Диссертация (1174337), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Установить особенности продукции про- и противовоспалительныхцитокинов (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, IL-17А, TNFα, IFN-γ, RAIL-1β) убольных постинфекционным гломерулонефритом острого и хронического теченияна основе количественного определения цитокинов в сыворотке крови и моче.73. Оценить связь особенностей продукции цитокинов с общеклиническимилабораторными и иммунологическими показателями крови и мочи у больныхпостинфекционным гломерулонефритом.4. Определить и обосновать лабораторные критерии, пригодные для раннегопрогнозирования хронизации постинфекционного гломерулонефрита.Научная новизнаУстановленыклинико-эпидемиологическиеособенностипостинфекционного гломерулонефрита у взрослых в Чувашской Республике.Доказаносуществованиепротивовоспалительныхразличийцитокиновувпродукциибольныхпро-ипостинфекционнымгломерулонефритом (ПИГН) в зависимости от характера клинического течениязаболевания.Изучен характер взаимосвязей параметров цитокинового профиля убольныхПИГН с изменениями в иммунной системе, собщеклиническимилабораторными показателями крови и мочи.
Аргументирована у больных схроническим ПИГН связь особенностей цитокинового профиля, проявляющихсявснижениипродукциипровоспалительныхпротивовоспалительного цитокина RAIL-1β,цитокиновиповышениис уменьшением содержания впериферической крови моноцитов, экспрессирующих TLR2 и TLR4. Полученныеданные расширили представления о механизмах патогенеза ПИГН острого ихронического течения.Обоснованацелесообразностьиспользованиянормализованныхпомочевому уровню креатинина показателей содержания в моче цитокинов дляоценки цитокинового профиля у больных ПИГН.Практическая значимость работыОпределены особенности современного течения ПИГН и необходимостьисследования показателей содержания цитокинов в моче для полученияинформации о характере клинического течения заболевания.8Представлены практические рекомендации для прогнозирования характераклинического течения ПИГН в дебюте заболевания с целью раннего подборасоответствующего комплекса лечебных мероприятий; полученные результатымогут быть использованы при составлении методических рекомендаций длястудентов медицинских ВУЗов и врачей, а также в разработке новых схемпатогенетического лечения ПИГН.Основные положения, выносимые на защиту1.
УСТАНОВЛЕНЫКЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕОСОБЕННОСТИСОВРЕМЕННОГО ТЕЧЕНИЯ ПИГН:У 21,3% больных, получавших стационарное лечение в 2007-2017 гг.в нефрологическом отделении БУ «Республиканская клиническая больница»Минздрава Чувашии,характерны:установлен ПИГН.Для современного течения ПИГНотсутствие клинических симптомов или стертость клиническойкартины в 37% случаев, склонность к хронизации (в 34% случаев) и преобладаниесреди этиологических факторов бактериальных и вирусных инфекций.2.
ВЫЯВЛЕНЫ РАЗЛИЧИЯ В ЦИТОКИНОВОМ ПРОФИЛЕ У БОЛЬНЫХ ПИГН ВЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ:Выявлены существенные различия в цитокиновом профиле у больных сострым ПИГН и хроническим ПИГН в дебюте заболевания.3. УСТАНОВЛЕНА ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯУ БОЛЬНЫХ ПИГН С ПАРАМЕТРАМИ ИММУННОГО СТАТУСА:Особенностипродукции про- и противовоспалительных цитокинов вдебюте ПИГН связаны с изменениями в иммунной системе и оказывают влияниенапоследующийисходзаболевания(выздоровлениеилихронизациюзаболевания), оцениваемый через 12 мес после манифестации заболевания.4.
РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯУ БОЛЬНЫХ ПИГН:Нормализованные по концентрации в моче креатинина значения уровнейцитокинов в моче являются более информативными показателями при оценкецитокинового профиля у больных ПИГН, чем абсолютные значения их9содержания в моче и сыворотке крови. Отношение мочевого уровня IL-1β кмочевому уровню RAIL-1β (IL-1β/RAIL-1β) целесообразно использовать вкачестве прогностического показателя хронизации ПИГН.Внедрение результатов исследования в практикуРезультатыпроведенногоисследованиявнедренывпрактикунефрологического отделения БУ "Республиканская клиническая больница"Минздрава Чувашии, в терапевтических отделениях БУ "Центральная городскаябольница» и «Вторая городская больница»Министерства здравоохраненияЧувашской Республики (МЗ ЧР). Материалы выполненной работы применяютсяв учебном процессе на терапевтических кафедрахмедицинского факультетаФГБОУ «Чувашский государственный университет имени И.Н.
Ульянова» дляобучения студентов, ординаторов, также – врачей-аллергологов-иммунологов иврачей-терапевтовпопрограммамдополнительногопрофессиональногообразования.Апробация работыОсновные положения диссертационной работы доложены на секцияхМежрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летиюкафедры патофизиологии (Россия, г. Чебоксары, 2014), Международной научнопрактической конференции «Перспективы развития современной медицины»(Воронеж,2014),Межрегиональнойнаучно-практическойконференции«Актуальные вопросы нефрологии и заместительной почечной терапии»(Н.Новгород, 2014), научно-практической конференции «Теоретические ипрактические проблемы современной медицины», посвященной 55-летию БУ«Центральная городская больница» Минздравсоцразвития Чувашии (Чебоксары,2015), Межрегиональной научно-практической конференции «Хроническаяболезнь почек: есть ли шанс?» (Чебоксары, 2016), Межрегиональной научнопрактическойконференции,посвященнойпамятизаведующегокафедройгоспитальной терапии № 1 доктора медицинских наук, профессора Владимира10НиколаевичаСапёрова«Спешитеделатьдобро»Республиканской научно-практической конференции(Чебоксары,2016),«Иммунодиагностика ииммунотерапия в клинической практике» (Чебоксары, 2017), Всероссийскойнаучно-практической конференции с международным участием «Морфология втеории и практике, посвященной 95-летию со дня рождениядокторамедицинских наук, профессора Гордон Дины Семеновны» (Чебоксары, 2017),Межрегиональной научно-практической конференции «Вопросы медицинскойреабилитации» (Чебоксары, 2018); объединенном заседании кафедр внутреннихболезней, факультетской и госпитальной терапии Федерального государственногобюджетного образовательного учреждения высшего образования «Чувашскийгосударственный университет имени И.Н.Ульянова» (Чебоксары, 2018).Публикации.
По теме диссертационного исследования опубликовано 11работ, из них 5 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, 1 статья – врецензируемом журнале, 5 публикаций в материалах научных конференций.Получен патент на изобретение РФ №2583937 «Способ прогнозирования тяжеститечения гломерулонефрита».Структура и объем диссертации. Диссертации объемом 184 страницысостоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материалы и методы, две главысобственных исследований), обсуждения, выводов и практических рекомендаций.Работа содержит 46 таблиц, 5 рисунков.
Библиографический список включает 20отечественных и 230 иностранных источников.11ГЛАВА 1. ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ И СИСТЕМА ЦИТОКИНОВ(Обзор литературы)1.1.Гломерулонефрит: понятие о гломерулонефрите, общие вопросыэтиологии, иммунопатоморфогенеза и классификацииВ настоящее время ГН рассматривают как иммуноопосредованноезаболевание почек с диффузным пролиферативно-экссудативным поражениемклубочкового аппарата почек, обусловленным дисбалансом регуляторныхмеханизмов иммунокомпетентных клеток и клеток почечного клубочка свовлечением в патологический процесс других компонентов почечной ткани(Ракитянская И.А. и др.
2000; Картамышева H.H. и др., 2003; Лоскутова С.А. идр., 2005;Couser W.G., 2012; Hogan J.J. et al., 2015; Krebs C.F. et al., 2017;Noris M., Remuzzi G.,2017).Большое значение в дисбалансе регуляторныхмеханизмов занимают цитокины (Eisenstein E.M., Williams C.B., 2009;BucknerJ.H., 2010; Colin E.M. et al., 2010; Waite J.C., Skokos D.,2012; Nie H.
et al., 2013;Hoe E. et al., 2017; Zhang Z. et al., 2018). Цитокины – полипотентные веществабелковойприроды,которыеобладаютмножественнымибиологическимиэффектами (Holdsworth S.R., Gan P.Y., 2015), тесно связаны с активностью клетокврожденного и адаптивногоиммунного ответа. Являясь начальным звеномактивации иммунного ответа,определяя его эффективность, тип иммунногореагирования на патогены и факторы различной природы, цитокины участвуют врегуляции иммунологической защиты организма человека. Они играют важнуюроль в регуляции врожденным иммунитетом, вызывая защитное местноевоспаление и системные реакции острой фазы. Цитокины важны для инициации,усиления, направления, опосредования и регуляции адаптивного иммунитета.
Ксожалению, они могут обусловливатьповреждение тканей при нарушениибаланса про- и противовоспалительных цитокинов, развитии системных реакцийи аутоиммунных процессов (Кетлинский С.А.,Holdsworth S.R., Gan P.Y., 2015).Симбирцев А. С., 2008;12По происхождению ГН делят на первичные (собственно первичноепоражение гломерул),аутоиммунныхвторичные (развивающиеся на фоне системныхзаболеваний,вирусногогепатитаВ,новообразований,инфекционного эндокардита) и наследственные гломерулопатии (синдромАльпорта, болезньтонкихбазальныхмембран, болезнь Фабри).Напервичный ГН приходится от 54 до 69 % от всех гломерулопатий, 14-16% – навторичный ГН (Li L.S., Liu Z.H., 2004; Malafronte P.
et al., 2006; Chávez Valencia V.et al., 2014; Yang Y. et al., 2018).ВсоответствииморфологическойспоследнимклассификацииГН,международнымдостигнутымконцессусомпатоморфологамипоинефрологами в 2015 г. (Sethi S. et al., 2015), выделяют пять патогенетическихтипов ГН: 1) ГН, опосредованный иммунными комплексами,2) ГН,ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами(ANCA), 3) ГН, вызванный антителами к гломерулярной базальной мембране,4)ГН,опосредованныймоноклональнымиммуноглобулином,5) C3-гломерулопатия (Sethi S. et al., 2015; Sethi S., Fervenza F.C., 2018).Морфологическая классификация первичного ГНвключает следующиеварианты повреждения клубочков: острый диффузный пролиферативный ГН,быстропрогрессирующий ГН (экстракапиллярный ГН с образованием полулуний),мембранозныйГНминимальными(мембранознаяизменениямигломерулосклероз(ФСГС),нефропатия(НПМИ),–МНП),фокальныймембранопролиферативныйнефропатияссегментарныйГН(МПГН),мезангиопролиферативный ГН (МезПГН), вариант МезПГН – IgA-нефропатию,фокальныйпролиферативныйгломерулонефрит(ФПГН),хроническийдиффузный пролиферативный ГН.Приведенные варианты ГН можно сгруппировать в две отдельные группы– пролиферативные и непролиферативные ГН.
К первой группе относят МезПГН,острыйдиффузныйпролиферативныйГН,экстракапиллярныйГНсполулуниями, МПГН, а ко второй – НПМИ, мембранозный ГН и ФСГС. В техслучаях, когда патологический процесс ограничивается поражением отдельных13частей клубочкового фильтра – подоцитов, базальной мембраны или эндотелиякапилляров, то говорят о непролиферативных ГН.НПМИ (нефропатия с минимальными изменениями)Характеризуется наличием патологических гломерул, которые кажутсянормальнымиприпролиферацияклетоксветовоймикроскопии:гломерул,иммунокомпетентныминетотсутствуетзначительнаяинфильтрациициркулирующимииммуннымиотложениями,клетками,тубулоинтерстициальными изменениями или изменениями в базальной мембранеклубочка, которые характеризуют другие гломерулярные заболевания. Приэлектронной микроскопии обнаруживается диффузное сглаживание ивисцеральныхэпителиальныхклеток(подоцитов).потеряИммунофлюоресценцияобычно отрицательна или может показать наличие низких уровней C3 и IgM(Tumlin J.A.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
