Диссертация (1174336), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Т. И. Кадурина(2000г.) выделяет MASS-фенотип, марфаноидный и элерсоподобный фенотипы.«Марфаноидныйфенотип»характеризуетсягенерализованнойдисплазиисоединительнойналичиемтканиспризнаковастеническимтелосложением, долихостеномелией, арахнодактилией, поражением клапанногоаппарата сердца и аорты, нарушением зрения. При «элерсоподобном фенотипе»наблюдается сочетание признаков генерализованной ДСТ с тенденцией кгиперэластичности кожи и разной степенью выраженности гипермобильностисуставов.Для«MASS-подобногофенотипа»характерныпризнакигенерализованной дисплазии соединительной ткани, нарушения со сторонысердца, скелетные аномалии, а также изменения кожи в виде её истончения илиучастков субатрофии. По рекомендациям Г.И.
Нечаевой (2008) [14] предлагаетсявыделять клинические синдромы, связанные с диспластикозависимымиизменениями и патологическими состояниями, ассоциированные с основнымзаболеванием. Согласно данным рекомендациям принято выделять:1) диспластикозависимые изменения органов и систем при ДСТ (кожные,локомоторные, висцеральные);2) состояния, ассоциированные с соединительнотканной дисплазией.Локомоторныенарушенияпозвоночника,рядвключаютпатологическихдеформациюизмененийкостнохрящевые дисплазии и другую патологию.24грудноймышечнойклеткиисистемы,К висцеральным проявлениям относят: офтальмологическую патологию(миопия, эпикант, птоз, прогрессирующая патология зрения); изменениясердечно-сосудистой системы (пролапсы клапанов, аномально расположенныехорды и др.
аномалии); изменения органов дыхания (поликистоз, спонтанныйпневмоторакс неясной этиологии, трахеобронхиальные дискинезии); патологиюжелудочно-кишечного тракта (висцероптоз, аномалии желчного пузыря,долихосигма); патологию почек (нефроптоз, аномалии развития).Профессором В.М. Яковлевым и его учениками для верификации диагнозабылопредложено трактовать клинические проявлениякак дисплазиюсоединительной ткани, при вовлечении в процесс не менее двух систем (опорнодвигательная, сердечно-сосудистая, бронхолегочная, пищеварительная, нервная,органа зрения и т.д.) с использованием процедуры последовательногораспознавания Вальда [67]. Процедура последовательного распознаванияВальда, адаптированная А.А. Генкиным и Е.В.
Гублером для медицинскихисследований, позволяет при суммировании диагностических коэффициентов идостижении порога +17 сделать заключение о наличии состояния «дисплазиясоединительной ткани». При достижении диагностического порога +21-23 –прогнозировать благоприятное течение процесса, и при достижении порогаболее +23 – говорить о возможных осложнениях соединительнотканнойдисплазии, неблагоприятного прогноза, риска инвалидизации пациентов иснижения продолжительности их жизни [47, 67].Фенотипические проявления ДСТ целесообразно рассматривать вконтекстеформированиясоответствующихклинико-функциональныхсиндромов: синдром гипермобильности суставов; косметический; патологииоргана зрения; тромбогеморрагический; метаболическая кардиомиопатия;клапанныйсиндром;аритмический; синдром синкопальныхсостояний;хронической артериальной гипотензии; артериальной гипертонии; сосудистыйсиндром; расстройства вегетативной нервной системы; диспластическойполиневропатии; астенический; вертеброгенный; бронхолегочный; торакодиафрагмальный;синдромторако-диафрагмального25сердца;патологиипищеварительной системы; патологии мочевыделительной системы; синдромостеопатии; патологии стопы; репродуктивных нарушений; психическиерасстройства и расстройства поведения; синдром внезапной смерти [5,12, 46].Особенно важным, не до конца унифицированным и разработанным досегодняшнего дня, остается вопрос оценки степени тяжести ДСТ.
В 1989г.разработанамеждународнаяфенотипическаяшкалаM.J.Glesby[140],необходимая для оценки количеств а и характера внешних малых аномалийразвития, с целью подтверждения наличия синдрома ДСТ. Степень тяжести ДСТтакже можно оценивать по оценочным таблицам Л. Н. Фоминой (2000г.),балльным таблицам Т.Ю. Смольновой (2003г.), в которых сумма до 9 баллов –идентифицируется как легкая степень выраженности/тяжести дисплазии, от 10до 16 баллов - средняя степень тяжести, от 17 баллов и выше - тяжелая степень(выраженная) [61].Самая полная и объективная оценка фенотипических проявленийнедифференцированных форм соединительнотканной дисплазии, разработанаТ.И.
Кадуриной. Она содержит 50 наиболее часто встречающихся клиническихмаркеров ДСТ (клинических и лабораторно-инструментальных), включенных вбалльную систему. Определение степени выраженности ДСТ у каждогопациента проводится по сумме баллов. Если оценивать лишь фенотипическиепризнаки, то при легкой степени тяжести ДСТ, сумма баллов не должнапревышать 12, при умеренной -23, при выраженной- 24 и более. При полномклинико-инструментальном обследовании, сумма баллов увеличивается прилегкой степени- до 20, при умеренной- до 21-40, при выраженной- до 41 и более[18].1.4 Болезни органов дыхания и дисплазия соединительной тканиВозвращаясь к развитию хронической легочной патологии при различныхформахдисплазиисоединительнойткани,литературныеданныесвидетельствуют о том, что недифференцированные формы ДСТ приводят ксущественнымморфологическимизменениям26органовдыхания.Этопроявляется нарушением строения бронхиального дерева, слабостью иразрушением эластического каркаса легких, деструкцией межальвеолярныхперегородок,снижениеммукоцилиарногоклиренса.дренажнойфункцииПрактическиебронхов,наблюдениянарушениемТ.И.Кадуринойсвидетельствуют о рецидивирующем течении спонтанного пневмоторакса,склонности к фиброзным поражениям и врожденным порокам развития легких,в основе которых лежат дефекты соединительнотканных структур [20].
Влитературеописаныпроявлениясиндрома,апикальныебуллезногосубплевральныевариантабуллыубронхолегочногопациентовснедифференцированной дисплазией соединительной ткани без муковисцидоза,генетическим субстратом которых, по всей вероятности, можно считатьносительство полиморфных аллелей генов матриксных металлопротеиназ MMP1 и ММP- 9 [102]. В российских исследованиях, проводится целенаправленныйпоиск и корреляция фенотипических критериев дисплазии соединительнойткани и тяжелой патологии бронхолегочной системы. В одном из исследований2007-2011 гг., проведенном на 642 пациентах с первичным спонтаннымпневмотораксом (СП), было установлено, что 75 % пациентов с первичнымспонтанным пневмотораксом имели признаки дисплазии соединительной ткани(астенический тип конституции, низкий индекс массы тела, деформация груднойклетки и позвоночника, гипермобильность суставов, пролапс митральногоклапана, миопия, варикозное расширение вен и др.).
Результаты исследованияпоказали, что наследственные нарушения соединительной ткани могут иметьсущественное значение в генезе буллезной эмфиземы и СП, что такжедоказывает частота выраженной ДСТ (31 %) среди пациентов с первичным СП,значительно превышающим популяционные данные [207].Известно также, что множество тяжелых форм наследственных дисплазийсоединительной ткани, проявляются развитием тяжелого легочного фиброза,формированиемпервичнойлегочнойгипертензии,эмфиземылегких,спонтанного пневмоторакса, формированием бронхоэктазов.
(синдром «cituslaxa» - аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный типы (ген фибулина275,FBLN),альвеолярныйассоциированныйбелокВ),протеинозлегкихидиопатический(SFTPB,сурфактант-фиброз легких(SFTTPC,сурфактант-ассоциированный белок С), первичная легочная гипертензия(BMPR2, рецептор II костных морфогенетических белков), синдром Кутелямножественный периферический легочный стеноз (MGLAP, матриксныйвитамин-К-зависимый GLA-белок), синдром Мунье-Куна, Вильямса-Кэмпбела,бронхоэктатическаяболезнь,бронхиолоэктатическаяболезньЛешке,поликистоз, гипоплазия легких) - для которых идентифицированы мутации вгенах коллагена, эластина и белках межклеточного вещества [18].На патологию лёгких при моногенных заболеваниях соединительной тканибыло впервые обращено внимание в 1926 г., когда у больного с синдромомМарфанаобнаружилиэмфиземуправоголёгкогосодновременнымнедоразвитием левого лёгкого [10].
Частота встречаемости поражений органовдыхания при моногенных болезнях соединительной ткани составляет 10 % присиндроме Марфана[166],и 12 % при синдроме Элерса-Данлоса [103].Патогенез бронхолёгочных изменений сложен. Основное значение отводятнарушениямлёгочнойархитектоники(деструкциямежальвеолярныхперегородок, изменение мышечно-хрящевого каркаса трахеобронхиальногодерева, его повышенная растяжимость.) Всё это обусловливает экспираторныйколлапс бронхов, развитие клапанного механизма бронхиальной обструкции споследующей задержкой воздуха в терминальных респираторных отделах сформированием эмфизематозных булл.Изменения в лёгких при моногенных заболеваниях соединительной тканимногообразны.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
