Диссертация (1174336), страница 27
Текст из файла (страница 27)
Удетейстяжелымтечениеммуковисцидозачастотапатологииреспираторного тракта составляет 61%. Бронхоэктазы формируются у 60,7%,интерстициальныйпневмофиброз–у56%,кистозно-фибрознаятрансформация легкого- у 21,5%, ателектазы -у 17%, спонтанныйпневмоторакс – у 1,6% детей с МВ. Частота встречаемости муковисцидозассоциированного цирроза составляет 25%. По классификации METAVIR F4степень фиброза диагностирована в 83% случаев, по классификации ЧайлдПью преобладали компенсированные формы цирроза- класс А (76%). Класс С(декомпенсированная форма цирроза) диагностирован в 9 % случаев.2.
При анализе мутаций в гене CFTR в исследованной выборке детейнаибольшую частоту (72%) составили «тяжелые» генотипы - мутации I-IIIклассов. У детей с циррозом печени, чаще всего определялась F508del,«мягкие» мутации не выявлялись. Синдром дистальной интестинальнойобструкции чаще встречался при гетерозиготном носительстве мутации 2184insA (p= 0,046). Выявлены четыре ранее неописанные патогенные мутации вгене CFTR: p.Glu819Ter, p.Gln378Ter, (нонсенс мутации) p.Val1360Phefs иp.Lys1365Argfs (мутации сдвига рамки считывания).3.
Среди детей с муковисцидозом частота ДСТ составляет 64%. Приизолированномисочетанномпораженияхлегкихубольныхсмуковисцидозом отмечаются признаки выраженной ДСТ - 45 [31;59] и 49 [47;62] баллов соответственно (р<0,001); при мв-ассоциированном циррозепечени – 40 [23;52] (р=0,034). Дети с муковисцидозом, имеющие значимыеснижения показателя ОФВ₁ (среднетяжелые, тяжелые и крайне-тяжелые)имеют более выраженную степень дисплазии соединительной ткани Me[Q1;Q3] - 51 [40;64] (p< 0,001), чем пациенты с минимальнымивентиляционными нарушениями и нромальными показателями ОФВ₁ - 36[24;48].1794. Оценка выраженности ДСТ по модифицированной шкале у детей смуковисцидозом высокоинформативна. По данным ROC-анализа пороговоезначение ≥34 баллов позволяет выявлять высокий риск наличия и/илиразвития тяжелой бронхолегочной патологии при муковисцидозе с точностью80,6% (р<0,001). Пороговое значение ≥ 26 баллов в сочетании сопределеннымиклиническимипризнаками(кистозно-фибрознаятрансформация легкого, ателектазы, пневмоторакс, астенический типконституции, гипермобильность суставов, сколиоз и др.), позволяет в 90,3%случаев (Se) определить детей с носительством полиморфизма -1171 insAMMP3.5.
При исследовании наиболее частых полиморфизмов генов соединительнойткани у детей с муковисцидозом выявлен только полиморфизм -1171 insA генаMMP3. Показано, что полиморфный локус 6А является предикторомформирования тяжелой дисплазии соединительной ткани. У детей сгомозиготным генотипом 6А/6А, выраженность ДСТ была значимо выше, чему гетерозиготных носителей аллеля 6А (генотип- 5А/6А) (р<0,001).180Практические рекомендации:1. При обследовании детей с муковисцидозом старше 1 года необходимаоценка клинической выраженности дисплазии соединительной ткани спомощью балльных таблиц, с целью выявления группы риска развитиятяжелых бронхолегочных осложнений и МВ-ассоциированного циррозапечени.2. Дети с муковисцидозом, с пороговым значением суммарного балла ≥ 34(среднетяжелая и тяжелая степень выраженности ДСТ), относятся к группевысокого риска развития бронхолегочных осложнений.3.
Детей с муковисцидозом, имеющих фенотипические признаки ДСТ(астенический тип конституции, сколиоз, кожные петехии, регургитация нааортальном клапане, астенический синдром и др.) и суммарный балл ≥ 26,целесообразно направить на молекулярно-генетическое обследование дляопределения полиморфизма -1171insA гена MMP3. При положительномрезультате дети должны быть отнесены в группу высокого риска развитиябронхолегочных осложнений и МВ-ассоциированного цирроза печени.4.
Детям из группы высокого риска по формированию тяжелых осложнениймуковисцидозапоказанорегулярноеболеечастоенаблюдение,направленное на раннее выявление бронхолёгочной патологии (оценкафункции внешнего дыхания по ОФВ1, компьютерная томография органовгрудной клетки) и поражения печени (непрямая эластометрия печени, УЗИорганов брюшной полости, ультразвуковая допплерография портальноготракта, биохимический анализ крови, коагулограмма), усиление базиснойи гепатопротекторной терапии, рекомендованной для пациентов смуковисцидозом.181СПИСОК СОКРАЩЕНИЙADRB2- (beta-2 adrenergic receptor) - β2 адренергический рецепторBFGF (basic fibroblast growth factor) – основной фактор роста фибробластовCD (cluster difference) – кластер дифференцировкиCDK - циклин-зависимая киназаCFTR – cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) - муковисцидозныйтрансмембранный регулятор проводимостиCOL3А1 - коллаген 3 типаEGF (epidermal growth factor) – эпидермальный фактор ростаEGF-R (Epidermal growth factor) - эпидермальный фактор ростаENOS (nitric oxide synthase 3) - эндотелиальная синтаза оксида азотаERα (Estrogen receptor α) – эстрогеновый рецептор альфаERβ (Estrogen receptor β) – эстрогеновый рецептор бетаFAF (fibroblast-activating factor) – фактор активирующий фибробластыFDA (Food and Drug Administration) - управление по санитарному надзору закачеством пищевых продуктов и медикаментовFGF (fibroblast growth factor) – фактор роста фибробластовGCLC (Glutamate cysteine ligase) - глутамат-цистеин лигазаHbA1C (Hemoglobin A1C) - гликозилированный гемоглобинHFE1 (Human hemochromatosis protein) - ген гемохроматозаHLA(humanleukocyteantigen)–молекулаглавногокомплексагистосовместимостиIF (interferon) – интерферонIg (immunoglobulin) – иммуноглобулинIGF (insulin-like growth factor) – инсулиноподобный фактор ростаIL (interleikin) – интерлейкинIL1β - интерлейкин 1 бетаLAMC1 (Laminin) - гамма-1 цепьламининаMASS-phenotype (Mitral valve, myopia, Aorta, Skin and Skeletal features of thedisorder) - «MASS-подобному фенотипу» - признаки генерализованной182дисплазии соединительной ткани, ряд нарушений со стороны сердца, скелетныеаномалии, а также кожные изменения в виде истончения или наличия участковсубатрофииMBL2 (Mannose binding lectin) - маннозо-связывающийлектин 2Me – медианаMMP (matrix metalloproteinas) – матриксная металлопротеиназаMRSA (Methicillin resistant staphylococcus) - метициллин-резистентные штаммыстафиллококкаNE (neutrophil elastase) - нейтрофильнаяэластазаNPV (predictive value of a negative result) – прогностическая ценностьотрицательного результатаOR (odds ratio) – отношение шансовPaCO2(Partialpressureofcardondioxideinarterialblood)–парциальноедавлениеуглекислогогазавартериальнойкровиPPV (predictive value of a positive result) - прогностическая ценностьположительного результатаPSV (Pressure Support Ventilation) – режим вентиляции легких с поддержкойдавлением на вдохеSaO2 (Hemoglobin saturation oxygen in arterial blood) – насыщение гемоглобинакислородом в артериальной кровиSNP (single-nucleotide polymorphism) – однонуклеотидный генный полиморфизмTGF (transforming growth factor) – трансформирующий фактор роста TIMP –тканевой ингибитор металлопротеиназTNF (tumor necrosis factor) – факторнекрозаопухолиVEGF(vascularendothelialgrowthfactor)cосудистыйэндотелиальныйфакторростаWHO (World Health Organization) – Всемирная Организация ЗдравоохраненияАБЛА - аллергический бронхолегочный аспергиллезАВ клапаны - атриовентрикулярные клапаны сердцаАКОСМ - антикристаллобразующая способность мочи183–АЛТ - аланинаминотрансферазаАСТ - аспартатаминотрансферазаАТФ - аденозинтрифосфатАЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое времяБМ – базальная мембранаБЭ - бронхоэктазыВКМ - внеклеточный матриксВОЗ – Всемирная организация здравоохраненияВПГ – внутрипеченочная портальная гипертензияВРВП – варикозно-расширенные вены пищеводаГАГ – гликозаминогликаныГ-ГТП - гамма-глютамилтранспептидазаГМК – гладкомышечные клеткиГМС - гипермобильность суставовДГК – деформация грудной клеткиДН - дыхательная недостаточностьДН-аза - рекомбинантная человеческая ДН-аза-Дорназа-альфаДНК – дезоксирибонуклеиновая кислотаДСТ – дисплазия соединительной тканиДТЛЖ – дополнительная трабекула левого желудочкаДХЛЖ – дополнительная хорда(ы) левого желудочкаЖКТ – желудочно-кишечный трактИМТ - индекс массы телаИФА – иммуноферментный анализКВ – коллагеновые волокнаКТ – компьютерная томографияЛГИ – лимфогистиоцитарная инфильтрацияЛДГ - лактатдегидрогеназаМАРС – малые аномалии развития сердцаМВ - муковисцидоз184МЗСД – муковисцидоз – зависимый сахарный диабетМНО - международное нормализованное отношениеМРИ - массо-ростовой индексНВЛ – неинвазивная вентиляция легкихнДСТ – недифференцированная дисплазия соединительной тканиННСТ - наследственные нарушения соединительной тканиОГТТ - оральный глюкозотолерантный тестООО - открытое овальное окноОФВ-объемфорсированноговыдохазапервуюфорсированного выдохаПЖ - поджелудочная железаПК - протромбин по КвикуПМК – пролапс митрального клапанаПСВ - пиковая скорость выдохаПТК - пролапс трикуспидального клапанаПЦР – полимеразная цепная реакцияПЭ – печеночная энцефалопатияПЯЛ - полиморфноядерные лейкоцитыРДКБ – Российская Детская Клиническая БольницаРФ - Российская ФедерацияСДИО - синдром дистальной интестинальной обструкцииСКВ - системная красная волчанкаСП – спонтанный пневмотораксССС – сердечнососудистые заболеванияСТ – соединительная тканьСША - Соединенные Штаты АмерикиТВ - тромбиновое времяУЗДГ - ультразвуковая допплерографияУЗИ – ультразвуковое исследованиеФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких185секундуманевраФЭ – фекальная эластазаФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопияХЛА – хронический легочный аспергиллезХЛС - хроническое легочное сердцеХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легкихЦАМФ - циклический аденозинмонофосфатЧП - Чайлд-ПьюЩФ – щелочная фосфатазаЭКГ – электрокардиографияЭП - экзокринная недостаточность поджелудочной железыЭХО-КГ – эхокардиография186СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Бельмер, С.В.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
