Диссертация (1174322), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Подтверждена гистогенетическая связь эндометриоза яичников сосветлоклеточнымиопухолямияичников.Наоснованиивышеуказанныхвыявленных критериев предложено дифференцированное хирургическое лечениепациенток с учетом онкологической настороженности и разработан алгоритмнаблюдения, обследования и консервативного лечения пациенток с рискомразвития рецидива эндометриоза яичников в целях сохранения фертильности врепродуктивном периоде.Практическая значимость работыВ результате проведенного исследования определены факторы рискарецидивирования эндометриоза яичников и обоснована значимость лучевыхметодов исследования, на основании которых на предоперационном этапевозможно определить пациенток, угрожаемых по риску развития рецидиваданного заболевания. В данном исследовании подтверждена высокая частотаразвития гистологических и молекулярно-биологических изменений в очагахэндометриоза яичников, которые свидетельствуют оповышенном рискенеопластической трансформации.
Применение патоморфологического методапозволяетвыявить(гиперпластические)синцитиальныеизменения,папиллярныеметаплазиюсрегенераторныепоявлениемклетоктипа«сапожного гвоздя с большой шляпкой», очаговую гиперплазию и атипиюэпителия.Иммуногистохимическийгистогенетическуюсвязьметодэндометриозадиагностикияичниковсоподтверждаетсветлоклеточнымиопухолями яичников на основании выявленного уровня экспрессии ядерногофакторагепатоцитов-1beta.Такимобразом,наэтапегистологическогоисследования с дальнейшим проведением иммуногистохимического исследованиявыявляются критерии неопластической трансформации эндометриоза яичников.8Разработанныйдифференцированныйподходкхирургическомулечениюпациенток с эндометриозом яичников обуславливает проведение оперативноголечения с учетом онкологической настороженности.
Предложенный алгоритмнаблюдения, обследования и лечения пациенток, угрожаемых по развитиюрецидивирования заболевания, позволяет снизить возможный риск рецидива исохранить фертильность у женщин репродуктивного периода.Основные положения, выносимые на защиту1. Применение лучевых методов исследования позволяет провестиправильнуюдифференциальнуюдиагностикуформэндометриозавпредоперационном периоде с выявлением риска развития рецидива и выборадекватногообъемахирургическоголечениясучетомонкологическойнастороженности.2.Пациентысэндометриозомяичниковподверженыразвитиюатипических изменений в эпителии очагов эндометриоза в 41,0% наблюдений, втом числе в 6,4% - формированию истинной атипии эпителия.
Гистологические имолекулярно-биологические изменения в очагах эндометриоза свидетельствуюто потенциальном риске их неопластической трансформации с развитием одногоиз вариантов эндометриоз-ассоциированного рака яичников – светлоклеточныхаденокарцином.3.
Разработанный алгоритм по наблюдению, обследованию и лечениюпациенток с риском развития рецидива эндометриоза яичников позволитопределить персонализированный подход к лечению в зависимости от егостепени активности.Внедрение результатов исследования в практикуРезультатыисследованийвнедренывпрактикуотделений ГБУЗ ГКБ им. братьев Бахрушиных ДЗМ,гинекологическихФБУЗ «Лечебно-реабилитационный центр Минэкономразвития России», ГБУЗ ГКБ им. М.П.Кончаловского ДЗМ, а также внедрены в программу преподавания кафедрыакушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) и кафедры9акушерства и гинекологии Института повышения квалификации ФГБУ ФНКЦФМБА России для обучения ординаторов, аспирантов и врачей акушеровгинекологов, проходящих циклы повышения квалификации, а также на выездныхциклах кафедр.Апробация работыРезультаты диссертационного исследования были доложены и обсужденына IV Научно-практической конференции по акушерству и гинекологии смеждународным участием «Снегиревские чтения» (24 - 26 февраля 2016 года,Москва), Российской научно-практической конференции с международнымучастием «Снегиревские чтения» (27 февраля - 1марта 2017 года, Москва), Vсъезде российского общества патологоанатомов с международным участием (1 - 4июня 2017 года, Челябинск).Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практическойконференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебногофакультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И. М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет), кафедры акушерства и гинекологии ИнститутаповышенияквалификацииФГБУФНКЦФМБАРоссиииврачейгинекологического отделения ГБУЗ ГКБ им. братьев Бахрушиных ДЗМ (протокол№ 6 от 28.03.2018).ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 4 - врецензируемыхнаучныхизданиях,определенныхперечнемВАКприМинобрнауки РФ, и 1 публикация в журнале, входящем в базу данных Scopus.Личный вклад соискателяЛично автором проводилось заполнение разработанных для данногоисследования регистрационных карт учета анамнестических данных, отборархивныхнаблюденийиммуногистохимическогодляметодовпроведенияпатоморфологическогоисследования,отборпациентовидлявыполнения проспективного исследования - проведения физикального илабораторно-инструментального обследования с целью оценки эффективности10проведенногохирургическоголеченияиназначенияиликоррекциидифференцированного медикаментозного лечения.
Автором самостоятельнопроведен библиографический поиск и анализ литературных источников по темеисследования, статистическая обработка, анализ и обобщение полученныхрезультатов.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 171 странице печатного текста. Состоит извведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,результатов,обсуждения,выводов,практическихрекомендаций,спискалитературы, включающего 183 источника, из них 14 отечественных и 169иностранных, и приложения.
Работа содержит 7 таблиц и 40 рисунков (вприложении 58 рисунков).11ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Понятие об эндометриозе как сложном комплексном заболеванииЭндометриоз является одним из актуальных заболеваний в современнойгинекологии и представляет собой мультифакторное состояние, при которомпроисходит разрастание ткани, по морфологическим и функциональнымсвойствам подобной эндометрию, за пределами полости матки [46].Данное заболевание поражает 10-15% женщин репродуктивного периода[178]. Результаты многих исследований указывают на распространенность от1,4% до 43,3% [48, 114, 124, 161]. С меньшей частотой встречаемости данноезаболевание выявляется у пациенток пременопаузального периода (10%) [50],постменопаузального периода (2-5%) [32, 36, 64, 119] и подростков. Среди них,по данным Американского Общества Репродуктивной медицины, в 32%наблюденийопределяетсяумеренно-тяжелаяформа заболевания,в29%определяется дисменорея и у 16% девочек выявляется хроническая тазовая боль,резистентная к лечению [83].
Истинная распространенность в общей популяцииостается точно не известной главным образом потому, что диагноз частоупускается врачами первичного звена и его постановка задерживается в среднемна 8-10 лет [14, 15, 123].Эндометриоз яичников (ЭЯ) является самой частой формой наружногогенитального эндометриоза и встречается в 17-44% наблюдений [84, 102, 144].Несмотря на высокую распространенность, его этиология продолжает оставатьсяне открытой и по сегодняшний день.
Основные теории полноценно не объясняютвсе аспекты данного заболевания, лишь в частности, а не в совокупностипредполагают его патогенетическое развитие.Несмотря на проведение хирургического и консервативного методовлеченияданноезаболеваниеимеетсклонностькразвитиюрецидива,зарегистрированная частота которого составляет от 12% до 50% наблюдений [67,70, 74, 89, 93, 130, 179].Таким образом, в течение первых 2-х лет после лечениярецидив эндометриоза в среднем возникает в 21,5%, а в течение 5 лет в 40-50%.Это подтверждает факт увеличения частоты рецидивов с течением времени12(приблизительно 10% в год) [50, 124, 130]. Данный факт может быть связан сколичеством овуляторных циклов [67, 74, 89, 102, 171]. Однако, Liu et al.показали, что частота рецидивов после 30 месяцев от оперативного лечения, какправило, стабильна и в дальнейшем уменьшается, а после 5 лет является оченьнизкой снижаясь до 0 [67, 102].
Вышеизложенная статистика показывает, чтоэффективность проведенного оперативного лечения снижается при отсутствиирегулярного наблюдения за пациентками после его проведения и отсутствиидальнейшего назначения медикаментозной терапии. На сегодняшний день нетединого мнения о продолжительности наблюдения (до периода менопаузы или доопределенного периода после проведенного оперативного лечения при отсутствиирецидивированияпроцесса)предположительными[67].факторамирискаПорецидиваданнымисследований,эндометриозаяичниковявляется наличие в анамнезе оперативного и консервативного леченияэндометриоза яичников в молодом возрасте (до 32 лет), выявленный в ходеоперации высокий риск по шкале Американского общества репродуктивноймедицины (r-ASRM), большой диаметр эндометриоза яичников, билатеральноепоражение с вовлечением ретроцервикальной области, наличие спаечногопроцесса и высокий уровень СА-125 [67, 70, 179].1.2 Клиническая картина заболеванияКлиническая картина эндометриоза является весьма неспецифичной иможетбытьсвойственнамногим другимзаболеваниямзасчетсвоейполисимптомности.