Диссертация (1174316)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИИ.И.МЕЧНИКОВА» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиШЕПИЛОВАИнна АлександровнаПИЛИНГ С РЕТИНОИДАМИВ КОРРЕКЦИИ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ14.01.10 – кожные и венерические болезниДиссертацияна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:Королькова Татьяна Николаевнадоктор медицинских наук, профессорСанкт-Петербург20192ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………………..5ГЛАВА 1. ИНВОЛЮЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ КОЖИИ ИХ КОРРЕКЦИЯ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………….131.1. Особенности хроностарения и фотостарения……………………………..131.2. Методы лечения фотостарения кожи………………………………………221.3. Общая характеристика витамина А и его производных………………….281.4. Использование пилингов с производными витамина А вкосметологии……………………………………………………………………..34ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………………402.1. Общая характеристика обследованных пациентов……………………….402.2. Клинические методы исследования………………………………………..492.3.
Методы функциональной диагностики кожи……………………………..502.3.1. Определение влажности кожи…………………………………..…..512.3.2. Исследование кислотно-щелочного равновесия поверхности кожи………………………………………………………………………………..522.3.3. Измерение степени эритемы и пигментации кожи………………...522.3.4. Измерение салоотделения…………………………………………...522.3.5. Определение эластичности кожи…………………………………....532.4. Иммуногистохимическое исследованиекожи…………………………………………………………………………...…..532.5. Методы лечения………………………………………………….………….552.5.1. Методика выполнения химического пилинга с ретиноевойкислотой……………………………………………………………………..552.5.2.
Методика выполнения химического пилинга с ретинолом……….592.6. Статистическая обработка результатов исследований…………...………62ГЛАВА 3. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ПРОЦЕССЕВЫПОЛНЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ПИЛИНГОВ С РЕТИНОИДАМИ…….…633.1. Объективная оценка результатов лечения врачом………………………..6333.1.1. Изменение клинических показателей при выполнении пилинга сретиноевой кислотой…………………………………………………….…633.1.2. Изменение клинических показателей при выполнении пилинга сретинолом…………………………………………………………………...673.2. Субъективная оценка результатов лечения пациентом………………..…713.2.1. Результаты лечения пилингом с ретиноевой кислотой по даннымсубъективной оценки пациентов……………………………………….….713.2.2. Результаты лечения пилингом с ретинолом по даннымсубъективной оценки пациентов……………………………………..……753.3. Сравнительный анализ объективной и субъективной оценок результатовлечения пилингами с ретиноевой кислотой и ретинолом …………………….793.3.1.
Сравнительный анализ показателей объективной оценки послепилинга с ретиноевой кислотой и пилинга с ретинолом…………..…….793.3.2. Сравнительный анализ показателей субъективной оценкипациентов после пилинга с ретиноевой кислотой и пилинга сретинолом…………………………………………………………………...83ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ КОЖИ ВПРОЦЕССЕ ВЫПОЛНЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ПИЛИНГОВ СРЕТИНОИДАМИ…………………………………………………………..…….894.1. Влияние пилинга с ретиноевой кислотой на функциональные параметрыкожи………………………………………………………………………….……894.1.1. Анализ показателей группы пациентов 30-45 лет…………………894.1.2. Анализ показателей группы пациентов 46-60 лет…………….......944.1.3.
Сравнительный анализ функциональных параметров кожи послепилинга с ретиноевой кислотой в разных возрастных группах…………994.2. Влияние пилинга с ретинолом на функциональные параметры кожи…1044.2.1. Анализ показателей группы пациентов 30-45 лет……………..…1044.2.2. Анализ показателей группы пациентов 46-60 лет…………….….1104.2.3. Сравнительный анализ функциональных параметров кожи послепилинга с ретинолом в разных возрастных группах……………………11544.3. Особенности динамики функциональных параметров кожи послепилингов с ретиноидами……………………………………………………….124ГЛАВА 5.
ВЛИЯНИЕ ПИЛИНГОВ С РЕТИНОИДАМИ НАИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КОЖИ…………….…..1325.1. Использование статистического анализа для выявления маркеров,чувствительных к проводимой терапии…………………………………..…..1325.2. Изучение клеточной пролиферации (Ki67) после пилингов сретиноидами.
.…………………………………………………………………..1335.3. Изучение показателя Bcl2 после пилингов с ретиноидами……..…..…..1375.4. Изучение показателя EGFR после пилингов с ретиноидами……..…….1415.5. Изучение содержания коллагена IV типа после пилинга сретиноидами……………………………………………………………….……1455.6. Сравнение иммуногистохимических показателей после пилинга сретиноевой кислотой и пилинга с ретинолом………………………………...148ГЛАВА 6.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ…………….….151ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………….162РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………………………………….….164ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ……………………….165СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХОБОЗНАЧЕНИЙ……………………………………………………………..………166СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………...………167ПРИЛОЖЕНИЕ 1………………………………………………………...………….194ПРИЛОЖЕНИЕ 2……………………………………………………..……………..196ПРИЛОЖЕНИЕ 3……………………………………………………………………1985ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияЧисло людей пожилого возраста непрерывно увеличивается, поэтомупрофилактика и коррекция внешних признаков старения, особенно на открытыхучастках кожного покрова, становится наиболее приоритетной в косметологии.Открытые участки кожи со временем подвержены влиянию не толькоэндогенных, но и внешних, экзогенных факторов, которые ускоряют процессыстарения, приводят к появлению гиперкератоза, телеангиэктазий, нарушениямпигментацииисоздаютусловия дляразвитияновообразований.Такоепатологическое старение кожи называется фотостарением [2, 7, 57, 62, 121].Фотостарение опережает хронологическое старение.
Ультрафиолетовоеизлучение индуцирует образование активных форм кислорода, повреждение ДНКинарушениеклеточногогомеостаза.Этосопровождаетсянарушениемсигнальных путей, активацией каскада воспалительных реакций, развитиемиммуносупрессии и ремоделированием внеклеточного матрикса [11, 14, 30, 38,158, 177].Дляпрофилактикифотостарениядаютсяобщиерекомендации,включающие защиту от солнечных лучей [189, 241], регулярное использованиеувлажняющих кожу препаратов [21], а при сформированной клинической картинефотостарения можно проводить его лечение космецевтическими средствами[188],биоревитализацией[41],ботулинотерапией[16],косметическиминаполнителями [22], аппаратными методами [42, 43], химическими пилингами[99, 167].До сих пор ретиноиды остаются основными средствами для леченияфотостарения [154, 199], их назначают для физиологической регуляции наклеточном уровне. Косметические средства включают в качестве активноговеществаретинолилиегоэфиры(ретинилпальмитат,ретинилпропионат), мишенями служат все живые клетки кожи [5].ретинилацетат,6Ретиноидыпозволяютрешатьтакиевозрастныеизменения,каквыравнивание морщин и текстуры кожи за счет стимуляции обновления клетокэпидермиса [216]; устранение пигментных пятен за счет активации пролиферацииидифференцировкибазальныхкератиноцитов,влияниянаактивностьтирозиназы, являющейся ключевым ферментом меланогенеза, и прямого влиянияна меланоциты за счет наличия в них внутриклеточных белков, связывающихретиноевую кислоту [179].
В долгосрочной перспективе ретиноиды повышаютвлажностькожи,ускоряяобновлениеэпидермиса,увеличиваясинтезгликозаминогликанов и количество натурального увлажняющего фактора [207].Сами по себе ретиноиды являются липофильными соединениями испособны проникать через роговой слой, однако они не являются стабильными, неполностью проникают в дерму и метаболизируются. Действие ретиноидовзависит от конкретных форм, их концентрации и дополнительных компонентов,содержащихся в креме или пилинге. Согласно исследованиям, выполненным накожных биоптатах, только 20% ретиноидов проникают в дерму, а 75% – остаютсяв эпидермисе, при этом 60% из них не метаболизируются и, следовательно, неоказывают влияния на структуры кожи.
Кроме того, большинство из нихявляются нестабильными и легко разрушаются под воздействием света [76, 142].К ретиноидам чувствительны только живые клетки, реагирующие на нихпутем экспрессии определенных генов. Ретинол не является активнымсоединением и служит резервом, клетка самостоятельно активирует ретинол,переводя его из формы спирта в форму кислоты. Ретиноевая кислота свободнопроходитчерезклеточнуюмембрануидействуетнепосредственнонагенетический аппарат клетки [3, 37]. Вследствие активации соответствующихгенов идет стимуляция пролиферативной активности кератиноцитов, возникаетгиперплазия эпидермиса и видимое шелушение рогового слоя.
Ретиноевыекислоты вызывают снижение экскреции кожного сала и изменение его состава,облегчают опорожнение протоков сальных желез [5, 100].Научное обоснование лечебных эффектов пилингов с ретинолом и сретиноевой кислотой, их сравнительный анализ, положенный в основу7патогенетически обоснованного способа коррекции возрастных изменений ифотостарения кожи лица и шеи, является актуальной научной задачей и относитсяк ведущим направлениям научных исследований современной дерматологии икосметологии.Степень разработанности темы исследованияОснованием для выбора темы исследования служат работы отечественных изарубежных ученых [Аравийская Е.А., Губанова Е.И., Пономаренко Г.Н., ХэбифТ.П., Glogau R., Dreno B., Kligman A.M., Landau M.] по старению и фотостарениюкожи лица и шеи, методах и средствах его коррекции.Однако, исследований, подтверждающих изменение функций кожи подвоздействием различных композиций химических пилингов с ретиноидами научастках кожи, имеющих особенности строения, таких как лоб, кожа угла глаза,щеки и шеи, у пациентов разных возрастных групп нами не обнаружено.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.