Диссертация (1174316), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Под действием УФ-излучения экспрессия белкар53 в кератиноцитах кожи возрастает, при этом в 70% кератиноцитов выявленымутантные формы р53. Подавление экспрессии р53 способствует увеличениюпродолжительности жизни клеток, при этом, возможно развитие неоплазии в коже[14].Основная функция белка р53 – поддержание стабильности генома игенетической однородности клеток. Стабильность генома обеспечивается путемактивации р53 и соответствующего ответа на стрессорные сигналы – повреждениеДНК, активацию онкогенов, гипоксию, недостаток питательных веществ,укорочение теломер [80, 105, 111, 131]. Ответом на стрессорные сигналы,20опосредованные через р53, могут служить остановка клеточного цикла, апоптоз,репарация ДНК, дифференцировка, старение клетки [14].Экспрессия белка р53 в эпидермисе детектируется уже после 30 минвоздействия УФ-излучения [80, 151, 173].
Последствием воздействия УФизлучения является образование сшивок ДНК, образуемых димерами тимина, чтоявляется препятствием для реализации функций РНК-полимераз.Воздействие УФ-А (длинноволновый диапазон) приводит к повышеннойэкспрессии р53 в базальном слое эпидермиса, а УФ-В (коротковолновыйдиапазон) – в клетках всех слоев эпидермиса [215, 228].
Кластеры р53+ клетокмогут встречаться в эпидермисе кожи, постоянно подвергающейся воздействиюсолнца, в клетках, примыкающих к кератиноцитам немеланомного рака.Генетический анализ показал, что 70% таких клонов несут мутации в белке р53[176, 236].Белок р53 участвует в репарации ДНК, выступает в роли адапторного белка,кофактора белковых комплексов, но основная его роль заключается в регуляциитранскрипции генов [65, 195]. Гены, в транскрипции которых участвует белокр53, можно разделить на 4 группы. Первая группа включает гены, участвующие востановке клеточного цикла [234]. Вторая группа включает гены, ответственныеза апоптоз [182]. Третья группа включает гены, участвующие в стабильностиклеток.
К данной группе относятся гены, продукты которых участвуют врепарации ДНК. Четвертая группа генов, регулируемых белком р53, участвует вингибировании ангиогенеза, известно, что образование новых кровеносныхсосудов способствует быстрому росту опухоли, наблюдаемой на последнихстадиях развития рака [102, 200].В связи с увеличением числа новообразований кожи при фотостаренииизвестно, что УФИ оказывает действие на 3 стадии онкогенеза [7]:1. В фазу инициации УФИ приводит к повреждению генов.2. В фазу промоции УФИ стимулирует пролиферацию опухолевых клеток засчет подавления механизмов иммунного контроля и индукции геномнойнестабильности.213.
В фазу прогрессии способствует распростанению опухолевых клеток засчет выработки протеаз и ангиогенеза.Влияние белка р53 на старение кожи разнообразно и включает, как былоотмечено, снижение толщины дермы и эпидермиса, изменение роста волос,заживление ран, кроме того, он влияет на секреторные функции сальных железкожи и снижение количества подкожного жира [149].Такимобразом,белокр53можноиспользоватькакмаркерфункционального состояния клеток кожи при применении геропротекторныхкосметологических средств и методов аппаратной косметологии [14].Наряду с изложенным выше, существует мнение, что морщины являютсярезультатомструктурныхизмененийвкоже,возникающихиз-засверхкритических нагрузок на ее поверхности [164, 225].
Критическая величинамеханического напряжения, при которой может начаться образование морщин,зависит от таких параметров, как разница в упругих свойствах соседних слоевкожи, прочность сцепления между ними, способность кожи к изгибу, а такжесостояние подкожного жира [160]. Соответственно морщины кожи могутвозникать разными путями: (1) в результате избирательного увеличенияжесткости и/или толщины дермы, которая происходит при хроническом УФО иприводит к увеличению разницы в упругих свойствах эпидермиса/дермы идермы/подкожной клетчатки [161, 171]; (2) из-за снижения упругости и/илитолщины подкожного жира в ходе хронологического старения, связанного спотерей коллагена в этом слое [162]; (3) из-за ослабления адгезии междусоседнимислояминаграницедермо-эпидермального(хроно-и/илифотостарении) или дермо-гиподермального соединения [170]; (4) в результатеснижения способности кожи к изгибу из-за деградации ее эластической сети прихроностарении [160].Хроностарение и фотостарение разными путями приводят к увеличениюразницы в механических свойствах эпидермиса и дермы или дермы и гиподермыи,следовательно,кзначительномуснижениювеличинынапряжения, при котором начинается формирование морщин [28].критического22Морфологические изменения при фотостарении приводят к клиническимпризнакам фотостарения, включающим появление сухой жесткой текстуры кожи,гиперкератоза, неравномерной пигментации, желтизны, образование глифическихморщин (борозд), формирование выраженной атрофии эпидермиса и дермы,возникновение телеангиэктазий, развитие предраковых заболеваний и рака кожи,вялость кожи, морщинистость, эластоз, актиническую пурпуру [6, 17, 21, 30, 61,83, 211].Наиболее важные и часто встречающиеся признаки легли в основу шкалыоценки тяжести симптомов фотостарения R.
Glogau [121]. При наличии анамнезапродолжительного воздействия солнечного света может отмечаться большее (посравнению с ожидаемым для определенного возраста) количество баллов пошкале [4].В настоящее время степень фотостарения повсеместно рассчитывается пошкале Glogau, хотя предлагаются и иные классификации [73, 143].Поскольку для фотостарения характерны не только морщины, но игиперпигментация, телеангиэктазии, гиперкератоз и новообразования, то лечениедолжно учитывать все эти патологические состояния кожи.1.2. Методы лечения фотостарения кожиПроявления фотостарения являются распространенным состоянием изависят от типа кожи. У людей со светлой кожей (фототипы I-III по Фицпатрику)раньше появляются морщины [184]. У людей с темной кожей, напротив, морщиннаблюдается меньше и реже развиваются злокачественные опухоли кожи, тогдакак нарушения пигментации встречаются чаще [31].Не у всех пациентов требуется лечение фотостарения.
Однако всем такимпациентам необходимо дать общетерапевтические рекомендации. Они включаютмеры защиты от воздействия солнца для уменьшения риска развитиязлокачественных новообразований кожи [134, 189]. Лечение осуществляетсядлительно, рекомендуется воздержаться от курения, регулярно применять23увлажняющие препараты [21, 244], использовать солнцезащитные средства [94,201], разрабатываются эффективные дополнительные пероральные средства.Фотостарение вызывает особые сложности в коррекции, поскольку связано нетолько с процессами атрофии кожи, но и со склонностью к канцерогенезу.Стратегии фотозащиты включают протекцию от УФИ, а также впрепятствии развитию прямых и непрямых эффектов УФИ посредствомприменения антиоксидантных систем и проведения противовоспалительной ииммуномодулирующей терапии [7, 188].В качестве протекции применяют механические барьерные средства и УФфильтры [172, 241, 243].
При использовании солнцезацитных средств можетнаблюдаться индивидуальная непереносимость, развиваться дефицит витамина D[82, 135]. Тем не менее, применение УФ-фильтров является популярныммероприятием, направленным против фотостарения и фотоканцерогенеза [7, 134,191, 241].Окислительный стресс является ключевым процессом, лежащим в основефотостарения и фотоканцерогенеза [198].
К ферментативным антиоксидантамотносятся глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза, они функционируют вклетках, уменьшают образование перекиси водорода и тормозят перекисноеокисление липидов. Супероксиддисмутаза защищает внеклеточный матрикс,каталаза более активна в эпидермисе. Неферментативные антиоксидантывключают аскорбиновую кислоту, глутатион, витамин Е, коэнзим Q10.Неферментативные антиоксиданты подвергаются истощению и их необходимовосполнять.ВитаминыЕ,СиАпоступаютспищей.Выраженныйположительный эффект в профилактике злокачественных опухолей кожиоказывает лишь витамин А и его производные (изотретиноин и ацитретин) [94, 95,145].
Фотозащитными свойствами обладают природные источники полифенолов,которые содержатся в чае, какао, винограде и вине, сое, гранате, орехах, арахисе идр. Кроме того, они оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующеедействие [66, 123, 192, 193]. Нефенольные соединения с фотопротекторнойактивностьювключаюткаротиноиды,кофеин,сульфорафан(брокколи),24гиперицин(зверобой) идр. [174, 209, 218].
Антиоксидантыимеютпрофилактическое значение в развитии фотостарения [196].Косметические средства с гидрохиноном могут использоваться для лечениягиперпигментаций. Они способны вызывать деструкцию меланоцитов, придлительном применении в высоких концентрациях обладают токсическимдействием и могут вызывать либо необратимую депигментацию, либо охраноз.При гиперпигментациях используется азелаиновая кислота, которая являетсяингибитором тирозиназы [8].Биоревитализация кожи, инъекционный метод внутрикожного введениянативной гиалуроновой кислоты с целью восполнения ее дефицита, позволяетвоссоздать оптимальную физиологическую среду для клеток в первую очередьдермы с их микроокружением [15, 41].Проводитсядетоксицирующими,мезотерапияувлажняющими,ревитализирующимиантиоксидантными,средствами,стимуляторамиколлагеногенеза, иммуномодуляторами, витаминами, коферментами и другимипрепаратами противовозрастной группы, в том числе обогащенной тромбоцитамиплазмой [10, 59, 86].Для лечения формирующихся морщин можно использовать препаратыботулотоксина [1, 16, 18], при фотостарении в комплексной терапии используюткосметические наполнители, включая коллагеновые филлеры и инъекции жира[13, 15, 19, 22; 33, 44, 55, 97].С целью профилактики и коррекции внешних признаков старения примелкоморщинистомтипемогутприменятьсяаппаратныеметоды.Длявосстановления защитных и влагоудерживающих свойств кожи, стимуляциисинтеза коллагена и гликозаминогликанов используются микротоковая терапия,лазерное омоложение, механовакуумная терапия, RF-терапия, локальная УЗтерапии, УЗ-лифтинг, сверхвысокочастотный ультразвук [27, 39, 60, 159, 178,197], микротоковый электрофорез, сонофорез, фотофорез.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
