Диссертация (1174312), страница 2
Текст из файла (страница 2)
При такого родакомбинированной терапии восстановление мозговой функции сопровождаетсясравнительно быстрой коррекцией расстройств гомеокинеза.Практическая ценность работы. Установлено, что при легкой степенитяжести острого панкреатита в коррекции энцефалопатии патогенетическиобоснованным является применение надсосудистого лазерного облучения крови,котороепозволяетсравнительнобыстрокорригировать(препятствуетпрогрессированию) расстройств гомеостаза.В работе доказано, что при тяжелой степени тяжести острого панкреатитаприменение комбинированной терапии (лазерная и ремаксол) приводит ксущественному уменьшению церебральной дисфункции за счетдепрессииосновных церебротоксических агентов.Методология и методы исследованияДлявыполненияработыиспользованыклинические,лабораторные,8инструментальные и статистические методы исследования.
Объект исследования–больныеострымфункциональногопанкреатитом.состоянияПредметголовногоисследованиямозга,–расстройствизучениегомеокинеза,разработка новых схем коррекции панкреатогенной энцефалопатии.Положения, выносимые на защиту.1. При остром асептическом панкреатите развитие мозговой дисфункциисопряженосдействиемразличныхцитоцеребротоксическихагентов–активностью фосфолипазы А2, перекисным окислением мембранных липидов,гипоксией, эндогенной интоксикацией.2. При утяжелении панкреатита расстройства гомеостаза нарастают, чтообусловливает большие нарушения энцефалопатии.3.
Надсосудистое лазерное облучение крови при остром легком панкреатитебыстро корригирует мозговую дисфункцию, при тяжелой степени – проявлениямозгового поражения уменьшаются незначительно.4. У больных острым тяжелым панкреатитом эффективность лазерной терапиисущественно повышается при комбинации с ремаксолом. При такой схемелечения восстановление мозговой функции сопровождается сравнительнобыстройкоррекциейрасстройствгомеокинеза,особеннофосфолипазнойактивности и оксидативного стресса.Внедрение в практику.
Разработанные диссертационные положениявключены в программу обучения студентов на кафедрах нормальной ипатологической физиологии, факультетской хирургии Медицинского институтаМГУ им. Н. П. Огарева.Специальность, которой соответствует диссертацияОбластью исследования представленной научной работы является изучениеэтиологии, патогенетических и саногенетических механизмов при заболеванияхконкретных органов и систем, а также патогенетических основ их клиническойсимптоматики; разработка новых путей этиологической, патогенетической исаногенетической терапии с учетом взаимодействия терапевтических факторов с9защитно-приспособительными механизмами организма. Указанная область испособы исследования соответствуют специальности 14.03.03– патологическаяфизиология.Степень достоверности и апробации результатовПолученной цифровой материал обрабатывали методами вариационнойстатистики с использованием критерия t Стьюдента и χ2, корреляционнуюзависимость – критерия r.
при помощи компьютерных программ Statistica 6,0, MSExсel 2007. Вычисления и построение диаграмм, отражающих результатыизученных показателей, производили с поддержкой программы Microsoft ExcelXP. Применѐн текстовый процессор Microsoft Word XР.Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсужденына Огаревских чтениях – научно-практической конференции Мордовскогоуниверситета (Саранск, 2016–2018), IV Межрегиональной научной конференции«Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2018),Всероссийской конференции (Ярославль, 2018), общероссийском хирургическомфоруме-2018 с международным участием (Москва, 2018), ХХ Давиденковскихчтениях: юбилейном конгрессе с международным участием (Санкт-Петербург,2018), конференциях молодых ученых Медицинского института Мордовскогоуниверситета (Саранск, 2018, 2019).Личный вклад автора в исследованиеАвтор принимал участие на всех этапах исследования: от разработкиконцепции научного исследования, его проведения до теоретических обобщенийи выводов.
Личный вклад автора заключается в наборе клинического материала,лечебнойработе,курациипослеоперационном периоде,методовисследования.больных,консультациибольныхвраннемсборе данных лабораторных и инструментальныхАвторомвыполненастатистическаяобработка10результатов, подготовлены публикации и апробация материалов по темедиссертации.Публикации. По диссертационной теме опубликовано 9 научных работ, 4из них – в изданиях, рекомендованных ВАК МОН РФ.Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований потематике Мордовского государственного университета имени Н. П.
Огарева«Новые методы интенсивной терапии и реанимации» (номер госрегистрации019900117470).Структура и объем диссертации. Диссертация имеет следующую структуру:введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты иобсуждения,заключение,выводы,практическиерекомендации,списоклитературы. Работа представлена на 126 страницах машинописного текста,содержит 21 таблицу и 10 рисунков. Библиографический указатель включает 181наименований, из них 105 отечественных и 76 иностранных источников.11Глава1.
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОРДо настоящего времени острый панкреатит остается одной из наиболееактуальных проблем в абдоминальной экстренной хирургии [1].Несмотря на успешные достижения в совершенствовании методов леченияострого панкреатита, общая летальность при его легких формах составляют 3,9 до21 %, а при тяжелой тяжести достигает до 70%.
Летальный исход у больныхострым инфицированным панкреатитом наступает в течение первых сутоквследствие прогрессирующего токсического шока и развития полиорганнойнедостаточности, либо на поздних, в результате формирования гнойносептических осложнений [7].При остром панкреатите определяется широкий спектр измененийгомеостатических показателей организма [38].1.1. Факторы риска развития мозговых нарушений при остром панкреатитеОдним из начальных звеньев патогенеза при остром панкреатите являютсяизменения гемоциркуляции. В начальной стадии острого панкреатита происходитвазоконстрикция местной микроциркуляторной системы в виде периферическогоартериолоспазма, что ухудшает тканевую и органную перфузию.
Следовательно,нарушается гемотканевой обмен и повышается сосудистая проницаемость дляводы и белков более чем в 3 раза [130].Чрезмерная белковая экстравазация ведет к увлечению коллоидноосмотического давления, ингибированию ферментных систем во внесосудистомпространстве, ограничению кислородного доступа к тканям, нарушениюпластического и энергетического метаболизма, замедленной экскреции тканевыхметаболитов[175].12Кислородноеголоданиесовместносфункциональнымвключениемартериоло-венулярных шунтов ведут к сбросу крови из артериальной системы ввенозную, минуя капиллярную микроциркуляцию уже в раннюю стадиюпатологии[88].Вследствие накопления органических продуктов окисления возникаетацидоз, который вызывает ряд взаимосвязанных явлений в патологическомпроцессе: активирование протеолетических энзимов; ускорение расщепленияпротеинов кактоксинов жизнедеятельности микроорганизмов, так распада тканей;сосудистая дилатация и повышение проницаемость их стенок; развитиеонкотического давления – один из факторов развития отека [109].Острый панкреатит сопровождается сдвигом коагуляционного потенциалакрови, который изменяется в зависимости от стадии патологического процесса.
Вначальной стадии острого панкреатита система свертывания ускоряется ипроявляется гиперкоагуляцией, при этом активность фибринолиза снижается. Припрогрессировании патологии развивается диссеминированное внутрисосудистоесвѐртывание,характеризующееудлинениемкоагуляционноговремениивыраженной фибринолитической активностью крови[113].Система гемостаза, инициирующая эндо- или экзогенными факторами, ведетк трансформации тромбопластина в кровотоке в тромбин, превращающийфибриноген в фибрин, и возникновению необратимой агрегации эритроцитов итромбоцитов [96].Болеетого,нарастающеекислородноеголоданиеврезультатепериферического микроциркуляторного расстройства приводит к накоплениюбиологически активных веществ, которые расширяют прекапилляры, замедляюткровоток, и повышают вязкость крови [119]. Возрастание данных измененийвызывает прогрессирование патологии и развитие тромбогеморрагическогосиндрома, что затрудняет лечение заболевания [127].Известно,чтогипоксическийсиндром,являющийсясложныммультикомпонентным процессом, представляет важное звено в патогенезе13острогопанкреатита.Гипоксияявляетсярезультатомкомпенсаторно-приспособительного ответа, направленного в первую очередь на мобилизациюкислородтранспортной системы организма.
Комбинация снижения уровнякислорода в крови с другими факторами, блокирующими доставку его вкапилляры тканей, или повышающими интенсификацию метаболизма являетсянеблагоприятным в прогностическом отношении[71].Важным этапом в разработке проблемы гипоэргоза является теориясвободно-радикальных реакций в живых организмах [50]. В последние двадесятилетия было выявлено большое, если не первостепенное, значение этихпроцессов в функционировании клеточных мембран, а также их роль в адаптацииорганизма к различным экстремальным воздействиям, в частности к гипоксии, атакже дезадаптации и прямом разрушении клеток больного организма приэндотоксикозе [42].Свободно-радикальноеокисление(СРО)занимаетважноеместовклеточном метаболизме. Процессы СРО обеспечивают необходимую энергию нетолько для обеспечения жизнедеятельности клетки, но и всех органов и системорганизма.
Свободно-радикальное окислительные реакции, служащие источникомпластического материала для создания и обновления клеточных структур,участвуют в регуляции углеводного, липидного, белкового метаболизма [9].СРО занимает лимитирующее звено в морфофункциональном состояниибиомембран,ихпроницаемостиигомеостаза[51].Процессысвободнорадикального окисления играют центральную роль в регуляциипролиферацииклеток,ибиосинтезепростагландиновикатехоламинов.Окислительные реакции митохондрии и микросом при неполном восстановлениикислородадоводыобразуютактивныеформыкислорода:атомарный(синглетный) кислород, гидроксильный радикал, супероксид, перекись водорода,пергидроксильный радикал[112].ПриреакцииАКФсненасыщеннымижирнымикислотамиподвоздействием металлов переменной валентности образуются сложные вещества –14перекисные соединения. По этой причине весь процесс с свободнорадикальнымхарактером получил название «свободнорадикальное окисление органическихсоединений липидов и белков»[98].СРО, характеризующееся универсальным характером, является показателемфункционирования стационарного состояния организма, оказывает влияние на егоадаптивные способности, определяют вероятность развития патологии[176].
Этообусловлено высокой биологической активностью веществ, образующихся впроцессах реактивного окисления, комплексом системных трансформацийметаболизма, перестройкой межклеточных и межсистемных взаимоотношений,вдобавок жизнедеятельностью биомембран клеток, в структуре которыхцентральное место занимают липиды с повышенным содержанием ненасыщенныхжирных кислот[116].Содержание тканевых перекисей в организме в норме крайне низкое исоставляет 0,1-0,8 x 10-6 М/г. Небольшая их концентрация в клетке обуславливаетфункционированию метаболизма, поэтому как при ускорении, так и резкомторможении реакций СРО приводят к развитию патологии [75].Выделены два типа соединений СРО. Гидроперекиси – органическиесоединения,которыеоказываютфизиологическоедействиевмалыхконцентрациях и определяются обратимой энзимной инактивацией, обратимымизменением мембраной проницаемости.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
