Диссертация (1174312), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Все это определяетглавные направления развития применяемых лечебных мероприятий [154].В настоящее время установлено, что применение антиоксидантной терапииявляется весьма перспективным методом в устранении расстройств гомеостаза,вызванных интенсификацией ПОЛ. Они находят широкое использование вклинической медицине[45].Многочисленнымиисследованиямипоказано,чтоцелесообразностьраннего применения антиоксидантной терапии при остром панкреатите, котораядоказала высокую терапевтическую эффективность в ликвидации расстройствамногих параметров гомеостаза [89].Наличие фазовых процессов свободно-радикального окисления позволяетреализовать их регулирование в клетке на разных этапах ферментной инеферментной системами [122].
Антиокислительная защита осуществляетсямногофакторным, системным обеспечением и для интенсификации системынеобходимоиспользованиенеодного,акомбинацияпрепаратовсантиоксидантной эффективностью. В тоже время внутриклеточные ингибиторыпроцессов СРО должны иметь преимущества перед синтетическими, неимеющими регенерирующих механизмов в клетке[55].27Антиоксидантная система регулирует реакции перекисного окислениялипидов при патологических состояниях [178]. Механизмы, нейтрализующиеоксидативноедействиесбалансированы.кислородаСрывданныхиегомеханизмовреактивныеформ,сопровождаетсяхорошонакоплениемтоксинов перекисного окисления [47].Особого внимания заслуживают метаболическая терапия, которая обладаетмембраностабилизирующим, антигипоксантным и антиоксидантным эффектом инормализует обмен веществ [69].
В современное время как отечественные, так изарубежные исследования изучают ее общебиологические и терапевтическиеэффекты [87].Отмечено,чтовпоследнеевремяантиоксиданты,являющиесяпротекторами функциональной устойчивость клеточных мембран и субклеточныхструктур, все шире используются антиокислители в клинической практике приразличных патологиях [2].Биологические мембранопротекторны подразделяются на ферментативныеи неферментативные.
К первому типу относятся внутриклеточные ферменты(суперокосиддисмутаза, глутатионредуктаза, каталаза, глутатионпероксидаза),которые осуществляют обезвреживание АФК и разрушают активные липидныегидроперекиси.Вовторойтипвходятокислительно-восстановительныеантиоксиданты, такие как токоферолы, витамин К, убихиноны, каратиноиды,аскорбаты и тиосульфиды [54].Аскорбиноваяилимоннаякислотыусиливаютэффектаистинныхбиоокослителей, однако слабо действуют на ПОЛ.
Убихинон, токоферолы,препараты селена тормозят свободно-радикальное ПОЛ [67].Особое внимание в клинической практике уделяется новому препарату –реамберину – хорошо сбалансированный раствор с добавлением янтарнойкислоты. Он обладает антигипоксическим и дезинтоксикационным действием,восстанавливает энергетический клеточный потенциал, способствует утилизацииЖК и глюкозы из клетки, нормализует кислотно-щелочной баланс крови,28корригирует гемостатические изменения, стабилизирует активность тромбоцитов[80].Однако в настоящее время реамбирин не получает широкого клиническогоиспользования[58].В последние годы синтетические антиоксиданты (мексидол, проксипин,эмоксипин) – активно изучаются и широко разрабатывается возможность ихприменения [8].Мексидол, являющийся антиоксидантом нового поколения, представляетсобой соль янтарной кислоты и эмоксипина.
Он повышает активностьантиоксидантныхэнзимов(глутатионредуктазы,глутатионпероксидазы,глутатионтрансферазы), стабилизирует биологическиебиомембран, ингибируетсвободнорадикальныйконцентрациисинтезполярныхпростагландинов,фракцийспособствуетлипидовповышению(фосфатидилинозина,фосфатидилсерина) и снижению вязкости липидного слоя, угнетает СРО липидовбиомембран, реакции с перекисными радикалами липидов, пептидов и белков.Антигипоксический эффект этого препарата связан с сукцинатом, входящем в егосостав [11].Димефосфон обладает выраженной антиоксидантной активностью, котораясвязана с мембраностабилизирующим эффектам препарата.
Показано, чтодимефосфон ограничивает активацию ПОЛ в тканях, уменьшает уровень какначальных, так и конечных продуктов реакций липопереокисления, стимулируетантиоксидантную систему, снижает липолитическую активность [92].Димефосфон оказывает корригирующее влияние на гемостатическиепараметры. Он активирует ферментативные механизмы регуляции кислотноосновного состояния, усиливает тканевой метаболизм, приводя к нормализациикислотно-основного статуса при ацидозах разной этиологии.Он такженормализует объемный кровоток, улучшает микроциркуляцию, восстанавливаетсосудистый тонус, улучшает органное кровообращение, способствуя уменьшениюартериольного спазма и периваскулярного отека [82].29Этоксидол, являющийся современным препаратом класса производных 3оксипиридина,оказываетлипидрегулирующее,антистрессорное,антиаритмическое,антиульцерогенное,нейропротекторноедействие.Онповышает концентрацию энзимов антиокислительной системы, что способствуетснижению перекисного окисления липидов и фосфолипазной активности [161].
Сдругойстороны,этотпрепаратсвязываетводорастворимыесвободныерадикалыпутем взаимодействия с ионами Fe2+, экранирует их окисление до Fe3+,что нормализует антиоксидантную защиту [77]."Ремаксол"антигипоксическое,–обладающимгепатопротектерным,гормоноподобнымэффектом,антиоксидантным,являетсяотечественныминфузионным многокомпонентным препаратом.
Препарат синтезировался в 2010году. Он содержит как активные вещества: янтарная кислота, меглюмин (Nметилглюкамин),инозин(рибоксин),метионининикотинамид;такивспомогательные вещества: натрия хлорид, калия хлорид, магния хлоридгексагидрат, натрия гидроксид [86].Ремаксол ускоряет переход анаэробных реакций в аэробные, улучшаетэнергетическое клеточное обеспечение, увеличивает образование макроэргов(АТФ и ГТФ) и вторичных мессенджеров (цАМФ и цГМФ), повышаетустойчивостьклеточныхмембранкперекисномуокислениюлипидов,восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты [17].Показано, что использование ремаксола оказывало заметное положительноевлияние на профиль липидов.
Он снижает уровень общего холестерина итриглицеридов.Ремаксол активирует лигандспецифические рецепторы (SUCNR1, GPR91),находящиеся на цитоплазматической мембране клеток почек, печени, сосудов,селезенки, головного мозга. Таким образом он регулирует адаптацию клеток кнедостатку или нарушению утилизации кислорода и контролирует синтезметаботропных гормонов или регуляции метаболической активности различныхклеток [22].30При анализе литературных данных показана актуальность проблемыкоррекции синдрома церебральных расстройств и гомеостатических нарушений иопределен практический интерес к патогенетическому изучению возможностейиспользования препаратов метаболической терапии с антиоксидантными имембраностабилизирующими эффектом.Терапевтическая эффективность применения низкоинтенсивного лазерногооблучения в устранении мозговых нарушений, снижении выраженности синдромаэндогенной интоксикации, интенсивности оксидативного стресса и гипоксическихявлений при остром панкреатите практически мало изучено [32].Квантовое излучение как терапевтический метод воздействия на разныетканевые и органные структуры человека нашло широкое использование вобольшинстве клинических отраслей современной практической медицины[81].Также лазерную терапию используют дополнительно в комбинированиистандартного лечения пациентов с воспалительными процессами брюшнойполости, характеризующимися эндогенной интоксикацией, гипоксией, активациейпроцессов липоокисления.
Включение данного метода в общую схему терапиипозволяет повышать общую терапевтическую эффективность медикаментозноголечения, снижать фармакологическую дозу используемых препаратов и сократитьлечебный период пациентов в стационаре [102].До настоящего времени применение квантовой терапии при различныхпатологиях носит в большинстве случаев эмпирический темперамент, несмотря нареактивный и динамический прогресс данного направления в современноймедицинской практике [95]. Неудовлетворительная изученность молекулярноклеточныхспособовприведениявисполнениетойилиинойфизиотерапевтической эффективности низкоинтенсивного лазерного облученияна ткани человека оставляет свой след на выборе механизма для проведенияпроцедур [61].
Данный вопрос по настоящее время активно изучается, но общиепредставления о нем не выходят далеко за рамки гипотез [105].31Хлороформы –вещества, способны поглощать фотонную энергию приквантовой воздействии на ткани человека и их распределение в клетках,достоверно до сих пор не определена их химическая природа. Эти веществаявляются стартовым элементом запуска фотобиологической реакции [94].По результатам исследований показано, что хромофорами могут выступать:железо- и медьсодержащие молекулы ферментов-антиоксидантов, циклическиенуклеотиды, гемоглобин, молекулярный кислород, флавопротеины, порфирины иих производные, цитохромы, флавопротеины, тетрагидробиопрерин [21]. Припередаче энергии фотонов по клеточной мембране изменяется активность иконформностьее рецепторного аппарата и белкового компонента, тем самым,реализуястимулирующаяэффективностьможетвыступатьвролинеспецифического фотоакцептора [25].Существует гипотеза о фотодинамическом воздействии низкоинтенсивногоквантового излучения, в основе которого лежит понятие свободно радикальногомеханизма индуцирующей эффективности лазерного облучения [24].
Из всехимеющихсявнастоящеевремягипотез,интерпретирующихмеханизмыфотобиологических действий лазерного излучения она является наиболее научнойи экспериментально аргументированной [57].Эта теория заключается в том, что фотонная энергия лазерного облучениярасходуется порфиринами и их производными на активирование свободнорадикальных процессов и реакций пероксидации липидов, и накапливаютсягидроперекиси ненасыщенных ЖК в фосфолипидном составе биомембран. Такоелипидное изменение способствует повышению мембранной проницаемости дляионов кальция, увлечению их концентрации внутри клетки, причем скоростьобщей реакции фагоцитов на возбуждение весьма велика [104].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
