Диссертация (1174299), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Результаты обобщены в таблице 4.24.Таблица 4.24 – Анализ коагулограммы в группе пациентов – мордвы-эрзя сишемическим инсультомПолСвертывае-Кровото-АЧТВФибрино-ПТИмостьчивость(меньшеген(выше(укорочение(укороче-нормы)(вышенормы)времени)ниенормы)времени)Мужчины25 (78,1%)29 (90,6 %)8 (25%)3 (9,4%)7 (21,9%)Женщины24 (72,7%)27 (80,8 %)10 (30,3%)4 (12,1%)10(30,3%)90У 89,2 % больных (в 58 случаях) установлено нарушение липидногообмена: у 25 мужчин – в 78,1 % и у 33 женщины – в 100 %. Так гиперхолестеринемия встречается у 63,1% больных (41 человек): в группе женщин у 22больных (в 66,7 % случаев) и у 19 мужчин (в 59,4 % случаев).
Повышениеуровня триглицеридов крови - у 21 больного – в 32,3 % случаев (у 7 мужчин– 21,9 % случаев и у 14 женщин – 42,4 % случаев). Повышение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) крови - у 39 больных – в 60 % случаев(у 17 мужчин – 53,1 % случаев и у 22 женщин – 66,7 % случаев). Повышениеуровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) крови - у 31 больных – в 47,7 % случаев (у 9 мужчин – 28,1 % случаев и у 22 женщин – 66,7 %случаев).
Кроме того, у 10 человек (15,4 % больных): 6 мужчин и 4 женщинустановлено снижение уровня липопротеинов высокой плотности ниже нормы. При расчете индекса атерогенности (ИА): в 69,2 % случаев - у 45 больных, ИА превышал норму (у 20 мужчин – 62,5 % и 25 женщины – 75,8%).В группе больных эрзя с инфарктом мозга дислипидемии у женщинопределялись достоверно чаще (р 0,05), чем у мужчин, также у женщин достоверно чаще (р 0,05) встречалась гиперхолестеринемия и повышениеуровня ЛПОНП.
В группе русских пациентов с ИИ у женщин достоверночаще (р 0,05) чем у мужчин индекс атерогенности превышал норму. Повышение уровеня триглицеридов крови достоверно чаще (р 0,05) встречалосьу русских больных, чем у больных эрзя (рис. 4.17).Следует также отметить, что больные были госпитализированы в стационар через достаточно большой промежуток времени от дебюта заболевания. В группе русских больных он варьировал от 1 часа до 7 суток (в среднемчерез 30 часов): в группе мужчин – от 2 часов до 7 суток (в среднем через 32часа), в группе женщин – от 1 часа до 7 суток (в среднем через 28 часов).911009080Русскиемужчины706050Мужчины эрзя4030Русскиеженщины2010ИАЛПВПЛПОНПЛПНПТГХСДислипидемии0Женщины эрзяРисунок 4.17 – Сравнительная характеристика нарушений липидного обменав группах русских пациентов и пациентов эрзя с нарушением мозгового кровообращенияВ промежутке времени, называемым “терапевтическим окном” и составляющим 4,5 часа от дебюта заболевания, госпитализировалось лишь 9(13,9 %) больных (12,5 % мужчин и 15,2 % женщин).
В группе больных эрзяон варьировал от 30 минут до 7 суток (в среднем через 23 часа): в группемужчин – от 30 минут до 4 суток (в среднем через 17,5 часа), в группе женщин – от 1,5 часов до 7 суток (в среднем через 28 часов). В “терапевтическомокне” - первые 4,5 часа от дебюта заболевания, госпитализировалось 15 (23,1%) больных (31,3 % мужчин и 15,2 % женщин).Таким образом, при анализе результатов использования параклинических – лабораторных и инструментальных – методов исследования, позволяющих идентифицировать локализацию поражения, состояние кровотока помагистральным артериям, кровоснабжающим головной мозг, нарушения коагуляционного, липидного, углеводного гомеостаза, установлены как поло-92вые, так и этнические различия.
Последние, главным образом, проявляются впреобладании поражения вертебро-базиллярного бассейна у женщин, представительниц этноса эрзя, половые и этнические различия кровотока по брахоцефальным сосудам, этнические особенности дислипидемии.93V. РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ GPIIIA И eNOS В ФОРМИРОВАНИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ МОРДВЫ-ЭРЗЯВ настоящей главе оценили частоту встречаемости измененных аллелей и носительства полиморфизма генов, кодирующих два ключевых фактора, регулирующих тонус сосудов и свертывающую систему крови, у пациентов с ишемическим нарушением мозгового кровообращения в зависимостиот их национальной принадлежности.5.1 Частота носительства полиморфизма гена тромбоцитарного рецептора фибриногена у представителей мордвы-эрзя с ишемическиминсультомК группе генетических факторов риска развития ишемического инсульта относятся гены, участвующие в гемостазе и процессах свертывания крови.Сохранение жидкого состояния крови в сосудистой системе обеспечивается,главным образом, системами свертывания крови и фибринолиза.
Обе системы организованы сходным образом, они характеризуются существованием вплазме неактивных форм ферментов глобулиновой природы – протромбина иплазминогена, которые могут быть активированы как тканевыми, так и плазматическими факторами и превращены в тромбин и плазмин. Тромбин вызывает образование фибрина, а плазмин обусловливает его рассасывание. В физиологических условиях активаторы и ингибиторы системы коагуляции ифибринолиза находятся в динамическом равновесии, большое значение длясохранения жидкого состояния крови имеет также целостность эндотелия.Генетически обусловленные тромбофилии связаны с мутациями в генах факторов свертывания крови, антикоагулянтов и компонентов фибринолитической системы.
Наиболее частыми из них являются мутации в генах фактора II(F2, протромбин) и V (F5), антитромбина III, протеинов C и S, тромбомодулина, плазминогена, тканевого активатора плазминогена, кофактора гепарина94II, тромбоцитарного рецептора фибриногена и др.Тромбоцитарные рецепторы фибриногена играют ключевую интегрирующую роль в процессе первичного гемостаза, поскольку регулируют агрегацию тромбоцитов и формирование стабильного тромба в результате повреждения сосудистой стенки. Зрелый рецептор формируется в результатедимеризации двух гликопротеиновых субъединиц GPIIb и GPIIIa и имеетмногочисленные устойчивые аллельные варианты, основанные на замещенииединственной аминокислоты (SNP) в последовательности. Наиболее изученным вариантом является замена лейцина на пролин в 33 положении (т.н.leu33pro), что сопровождается конформационными изменениями в Nконцевой петли гликопротеинового комплекса рецептора в сайте связыванияпоследнего с фибриногеном [178].Подобные конформационные изменения обусловлены замещением Т наС в экзоне 2 гена GPIIIa рецептора в положении 1565.
При этом следует подчеркнуть, что аллель Leu33 более распространен в европейской популяции,тогда как аллель Pro33 встречается у европейцев лишь с частотой не превышающей 10-15% , также как и у представителей кавказской популяции. Среди африканцев вероятность данного варианта снижается до 5-8% и не обнаруживается вовсе у лиц азиатских этнических групп [179, 180].В рамках представленной работы оценили частоту встречаемости полиморфизма leu33pro в популяции мордвы-эрзя с острым ишемическимнарушением мозгового кровообращения в сравнительном исследовании создоровыми представителями указанной этнической группы, а также русскими пациентами. Кроме того, важно было изучить диагностическую значимость генетического скрининга сердечно-сосудистых событий в комбинациис традиционными факторами риска.Проведена сравнительная характеристика генотипов в исследуемыхгруппах: здоровых русских и русских больных, здоровых эрзя и больных эрзя.951008060Эрзя здоровые40Эрзя больные200Аллель ТАллель С*ГенотипС/С*ГенотипТ/Т*ГенотипС/Т*Примечание: * - различия при сравнении с группой здоровых лиц статистически достоверны при р<0,05 (одномерный дисперсионный анализ, критерийДаннета)Рисунок 5.19 – Частота выявления аллелей и генотипов полиморфизма генаGPIIIa среди представителей мордвы-эрзя с НМКПри анализе частоты встречаемости аллеля Т среди популяции мордвы-эрзя нами не было установлено достоверных различий: и среди лиц сишемическим нарушением мозгового кровообращения, и среди здоровыхпредставителей коренной нации, проживающей на территории РеспубликиМордовия данный аллель выявлялся с вероятность.
93,9 и 95,2% соответственно (рис. 5.19). Вместе с тем, нами установлена статистически значимаяразница по частоте носительства аллеля С: у представителей мордвы-эрзя снарушением мозгового кровообращения она составила 67,2%, тогда как уздоровых лиц данной национальности лишь 44,4%.В то же время при анализе частоты встречаемости моно- и гетерозиготных генотипов по исследуемым аллелям нами были выявлены следующиезакономерности: среди здоровых лиц – представителей этноса мордва-эрзяпреобладало гомозиготное носительство генотипа ТТ (у 55,6% лиц, включенных в контрольную группу), гетерозиготное носительство, предусматривающее неполную пенетрантность признака, выявлено у 39,7% обследованных представителей нации мордва-эрзя. И лишь у абсолютного меньшинства96здоровых эрзя выявлено монозиготное носительство Leu33pro мутации(4,8%).10050Русские здоровыеРусские больные0Аллель ТАллель СГенотипС/СГенотипТ/ТГенотипС/ТРисунок 5.20 – Частота выявления аллелей и генотипов полиморфизма генаGPIIIa среди представителей русской нации с НМКПри анализе частоты встречаемости аллеля Т среди популяции людей,считающих себя русскими, нами также не было установлено достоверныхразличий: и среди лиц с ишемическим нарушением мозгового кровообращения, и среди здоровых представителей русской нации, проживающих на территории Республики Мордовия, данный аллель выявлялся с вероятность.
94,8и 96,7% соответственно (рис. 5.20). При этом не было установлено статистически значимых различий и по частоте носительства аллеля С гена тромбоцитарного рецептора фибриногена (рис. 5.20).В отличие от представителей коренной нации, проживающей на территории региона среди лиц русской национальности не было установлено различий по частоте гомозиготного и гетерозиготного носительства изученныхаллелей в зависимости от состояния здоровья – у представителей русскогоэтноса преобладало гомозиготное носительство генотипа Т/Т (у 73,8% лиц,включенных в контрольную группу и у 72,4% русских с нарушением мозгового кровообращения), гетерозиготное носительство, предусматривающеенеполную пенетрантность признака, выявлено у 29,5% обследованных представителей русской нации без сосудистой патологии и у 22,4% больныхишемическим инсультом.
И лишь у абсолютного меньшинства здоровых и97больных русских обследованных выявлено гомозиготное носительствоLeu33pro мутации (3,3 и 5,2% соответственно).При анализе национальных особенностей носительства полиморфизмагена GPIIIa мы установили, что с вероятностью ошибки меньшей, чем 0,035(таблица 5.25) в популяции здоровых эрзя частота носительства аллея С, содержащего точечную мутацию Leu33pro, выше, чем в популяции здоровыхпредставителей русской нации.
При этом нами не установлено различий вчастоте носительства аллеля Т тромбоцитарного фибриногенового рецептора(95,2 и 96,7% соответственно).При этом, при анализе частоты гомо- и гетерозиготного носительстванормального и измененного аллелей в зависимости от национальности обследованных здоровых лиц, определен факт преимущественного накоплениямутантных аллелей у носителей гетерозиготных генотипов (таблица 5.25).Таблица 5.25 – Частота носительства мутантного аллеля гена GPIIIa в генотипах здоровых обследованных русских и мордвы-эрзяАллели и ге-ЗдоровыеЗдоровыеЗначение р при сравнениинотипыэрзярусскиечастот(n=63)(n=61)GP III aАллели, n (%)Т60 (95,2%)59 (96,7%)С28 (44,4%)16 (26,2%)*0,0341 носители патологического аллеляГенотипы, n (%)T/Т35 (55,6%)45 (73,8%)Т/С25 (39,7%)14(23%)*С/С3 (4,8%)2 (3,3%)0,0289Примечание: * - различия при межгрупповом сравнении достоверны (критерий «Хи-квадрат»)98Мы не установили значимых различий в накоплении аллелей Т и С пригомозиготном наследовании в зависимости от национальности, хотя и отметили некоторую тенденциозность по гомозиготному носительству генотипаТ/Т.При проведении анализа национальной обусловленности носительствапатологического аллеля С среди обследованных лиц с нарушением мозговогокровообращения (таблица 5.26) удалось выявить существенное превалирование частоты носительства данного аллеля у мордвы-эрзя с ишемическим инсультом (67,7% у эрзя и 27,6% у русских).Говоря о накоплении патологически измененного аллеля С в генотипахлиц с нарушением мозгового кровообращения, следует подчеркнуть, что восновной группе (мордва-эрзя с НМК) преобладал гетерозиготный вариантносительства аллеля С на фоне снижения частоты гомозиготного генотипаТ/Т.Таблица 5.26 – Частота носительства мутантного аллеля гена GPIIIa в генотипах обследованных русских и мордвы-эрзя с нарушением мозгового кровообращенияАллели и гено-БольныеБольные рус-Значение р при сравне-типыэрзяскиении частот(n=65)(n=58)GP III aАллели, n (%)Т61 (93,9%)55 (94,8%)С44 (67,7%)16 (27,6%)*0,0001Генотипы, n (%)T/Т21 (32,3%)42 (72,4%)*0,0001Т/С40 (61,5%)13 (22,4%)*0,000199С/С4 (6,2%)3 (5,2%)Примечание: * - различия при межгрупповом сравнении достоверны (критерий «Хи-квадрат»)Значимых различий в вероятности обнаружения гомозиготного носительства генотипа С/С гена тромбоцитарного фибриногенового рецептора взависимости от национальной принадлежности лиц с ишемическим инсультом мы не установили.5.2 Частота носительства полиморфизма гена эндотелиальной NOсинтазы (eNOS) у представителей мордвы-эрзя с ишемическиминсультомГен eNOS кодирует одну из трех изоформ синтазы оксида азота – эндотелиальную.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
