Диссертация (1174299), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Несмотря на то, что вероятность поражения ЧМН неимела межгрупповых различий с позиции достоверности, мы, тем не менее,установили тенденцию к снижению частоты поражения черепных нервов упредставителей мордовского этноса.Нами получены интересные результаты при изучении частоты формирования речевых нарушений среди пациентов в исследуемых группах: средипредставителей русской национальности речевые нарушения чаще формируются у мужчин, тогда как среди пациентов, принадлежащих к мордве-эрзя,- у женщин, причем, при сопоставлении вероятности изменений речевойфункции у женщин – представительниц русской и мордовской этническихгрупп, у женщин-эрзя они формируются чаще.При анализе результатов использования параклинических – лабораторных и инструментальных – методов исследования, позволяющих идентифицировать локализацию поражения, состояние кровотока по магистральнымартериям, кровоснабжающим головной мозг, нарушения коагуляционного,липидного, углеводного гомеостаза [183, 184], установлены как половые, таки этнические различия.
Последние, главным образом, проявляются в преобладании поражения вертебро-базиллярного бассейна у женщин, представи-114тельниц этноса эрзя, половые и этнические различия кровотока по брахоцефальным сосудам.При анализе половых и национальных различий нарушения липидногогомеостаза мы установили, что в группе больных эрзя с инфарктом мозгадислипидемии у женщин определялись достоверно чаще, чем у мужчин, также у женщин достоверно чаще встречалась гиперхолестеринемия и повышение уровня ЛПОНП. В группе русских пациентов с ИИ у женщин достоверночаще, чем у мужчин индекс атерогенности превышал норму.
Повышениеуровеня триглицеридов крови достоверно чаще встречалось у русских больных, чем у больных эрзя.Тромбоцитарные рецепторы фибриногена играют ключевую интегрирующую роль в процессе первичного гемостаза, поскольку регулируют агрегацию тромбоцитов и формирование стабильного тромба в результате повреждения сосудистой стенки. Важнейшим геном-предиктором, определяющим высокий риск формирования ишемического нарушения мозгового кровообращения, является ген фермента эндотелиальной NO-синтазы.На завершающем этапе нашей работы оценили частоту встречаемостиполиморфизма leu33pro мутации гена GPIIIa и glu298asp мутации гена eNOSв популяции мордвы-эрзя с острым ишемическим нарушением мозговогокровообращения в сравнительном исследовании со здоровыми представителями указанной этнической группы, а также русскими пациентами.Проведенный анализ национальных особенностей носительства мутантных аллелей, а также гомо- и гетерозиготных генотипов, их содержащих,позволил установить следующие особенности: во-первых, в популяции здоровых эрзя накопление мутантных аллелей С гена тромбоцитарного рецептора фибриногена наблюдается с меньшей частотой, чем у здоровых русских,однако при отсутствии различий в частоте гомозиготного носительства какмутантного, так и нормального аллелей, у мордвы эрзя преобладает накопление мутантного аллеля в гетерозиготных генотипах.
Среди же лиц, страдающих нарушением мозгового кровообращения, вероятность выявления аллеля115С гена GPIIIa у мордвы эрзя существенно выше, чем у русских, как выше ивероятность потенциально неблагоприятного гетерозиготного носительствагенотипа С/Т.Во-вторых, при анализе полиморфизма гена эндотелиальной NOсинтазы на фоне отсутствия национальных особенностей носительства патологических аллелей у здоровых лиц, нами установлено преобладание накопления мутантного аллеля Т у русских, страдающих ишемическим инсультом,тогда как гетерозиготное носительство генотипа G/Т, имеющего неблагоприятное прогностическое значение, преобладает у мордвы-эрзя.Для сравнительного изучения вклада основных изученных нами факторов в формирование ишемического нарушения мозгового кровообращения втом числе и в связи с национальной принадлежностью пациентов, использовали метод расчета соотношения шансов (рис.
6.25).Немодифицируемые факторы риска1210Носительствогенотипа G/T генаeNOS86Модифицируемыефакторы риска42Русские0Носительствогенотипа C/T генаGPIIIaЭрзяКлиническийполиморфизмДислипидемияРисунок 6.25 – Анализ шансов развития ишемического нарушения мозговогокровообращения у жителей Республики Мордовия в зависимости от их национальной принадлежности116Наибольшая вероятность формирования ишемического нарушениямозгового кровообращения, установленная на основе отношения шансов, упредставителей эрзянской этнической группы доказана при наличии следующих факторов (в порядке убывания): наличие немодифицируемых факторов риска (сердечно-сосудистые заболевания), носительство гетерозиготногогенотипа С/Т гена тромбоцитарного фибриногенового рецептора, носительство гетерозиготного генотипа T/G гена эндотелиальной NO-синтазы, наличие модифицируемых факторов риска (курение, отсутствие постоянногопрофилактического лечения, нарушение режима дня и избыточная масса тела).
С вероятностной точки зрения для представителей этноса эрзя имеютдислипидемия и клинический полиморфизм. С данной точки зрения, вкладотдельных групп факторов в общий риск развития ишемического инсульта урусских выглядит иначе и определяется, помимо наличия сердечнососудистых заболеваний, модифицируемыми факторами риска и носительством гетерозиготного генотипа гена тромбоцитарного фибриногенового рецептора.Таким образом, проведенное исследование позволило установить, чтопредставителям этнической группы мордва-эрзя из большой национальнойгруппы финно-угорских народов, присущ уникальный континуум ишемического нарушения мозгового кровообращения, обусловленный генетическимполиморфизмом основных генов-предикторов сосудистых заболеваний головного мозга и проявляющийся клиническим и параклиническим полиморфизмом, а также особенностями прогностического значения модифицируемых и немодифицируемых факторов риска.6.1 Перспективы дальнейшего развития темыПолученные в диссертационном исследовании результаты о структуреи распространенности модифицируемых и немодифицируемых факторовриска развития ишемического нарушения мозгового кровообращения у представителей одного из коренных этносов, проживающих на территории Рес-117публики Мордовия, – мордвы-эрзя, полиморфизме клинических проявленийзаболевания, результатов лабораторно-инструментальных методов исследования, а также носительства неблагоприятных генотипов генов-предикторовразвития ишемического инсульта являются отправной точкой для продолжения исследований по разработке национальных и региональных программповышения эффективности диагностики и лечения заболевания с учетом этнических особенностей.Проведение комплексных работ по созданию региональных баз данныхпациентов, современной многоуровневой системы управления факторамириска, совершенствованию реабилитационных мероприятий позволит снизить заболеваемость, повысить клиническую, экономическую и социальнуюэффективность действующей в регионе системы этапной медицинской помощи пациентам с нарушением мозгового кровообращения.6.2 Практические рекомендации1.
Разработка региональной программы профилактики ишемическогоинсульта должна основываться на преобладании отдельных факторов риска и/ или их сочетаний в каждой национальной группе, проживающей на территории Республики Мордовия, с учетом возрастных и гендерных факторов.2. Учитывая высокую распространенность сочетания нескольких факторов риска в популяции мордвы-эрзя необходимо разработать и внедритьреспубликанскую программу управления факторами риска, объединяющуюорганы управления здравоохранением, медицинские, образовательные, спортивно-оздоровительные организации, в том числе центры здоровья.3.
С целью эффективной профилактики и своевременной диагностикиповторных ИИ необходимо сформировать национальный регистр пациентовс нарушением мозгового кровообращения.4. Данные о распространенности и сочетании факторов риска развитияИИ позволят разработать профилактические траектории и тем самым позволят реализовать на уровне региона персонализированный подход к пациентам с учетом индивидуального риска заболевания.118ВЫВОДЫ1. В сравнительном анализе факторов риска развития ИИ среди мордвы-эрзя и русских, проживающих в Республике Мордовия значимые отличияполучены в области вклада избыточной массы теля и курения у представителей эрзянской национальности в общую вероятность формирования ишемического нарушения мозгового кровообращения. Также установлено, что среди здоровых мужчин-эрзя преобладает сочетание 3 и более факторов рискаразвития заболевания, тогда как в мужской популяции русских чаще встречается лишь один фактор риска.2.
При проведении генеалогического исследования подтверждена рольАГ как наиболее значимой патологии, способствующей манифестации инфаркта мозга как у мужчин, так и у женщин независимо от этнической принадлежности пациентов в регионе, обоснована существенная роль полигенного наследования в развитии инфаркта мозга.3. Как среди русских пациентов, так и среди представителей мордовского этноса в структуре моторных расстройств преобладают гемипарезы;координаторные расстройства достоверно чаще формируются у женщин вобеих клинических группах с преобладанием их развития у женщин-эрзя.
Речевые нарушения формируются чаще у русских мужчин, тогда как среди коренных жителей – у эрзянских женщин. По сравнению с русскими пациентами установлена достоверно низкая частота поражения ЧМН у мужчин иженщин эрзянской этнической группы.4. В структуре локализации патологического процесса показано преобладание поражения вертебро-базиллярного бассейна у женщин эрзя. У пациентов эрзя с ИИ дислипидемии у женщин определялись достоверно чаще,чем у мужчин, при этом у женщин этой национальности нарушение липидного обмена проявлялось преимущественно гиперхолестеринемией и повышением уровня ЛПОНП. Для представителей мордовского этноса характеренболее низкий уровень триглицеридов.1195. В популяции здоровых эрзя накопление мутантных аллелей С генатромбоцитарного рецептора фибриногена наблюдается с меньшей частотой,чем у здоровых русских, однако у мордвы эрзя преобладает накопление мутантного аллеля в гетерозиготных генотипах.
У лиц с ИИ вероятность выявления аллеля С гена GPIIIa у мордвы-эрзя выше, чем у русских, как выше ивероятность потенциально неблагоприятного гетерозиготного носительствагенотипа С/Т.6. При анализе полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтазы установлено преобладание накопления мутантного аллеля Т у русских, страдающих ИИ, тогда как гетерозиготное носительство генотипа G/Т, имеющего неблагоприятное прогностическое значение, преобладает у мордвы-эрзя.120БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК1. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groupsin 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study2010 / Lozano R., Naghavi M., Foreman K. et al.
// Lancet. – 2012. – Vol. 380. –P. 2095–2128. doi: 10.1016/ S0140-6736(12)61728-0.2. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study2010 / Murray C.J., Vos T., Lozano R. et al. // Lancet. – 2012. – Vol. 380. – P.2197–2223. doi: 10.1016/ S0140-6736(12)61689-4.3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
