Диссертация (1174283), страница 7
Текст из файла (страница 7)
В этомслое расположены голокриновые потовые железы. Подкожно-жироваяклетчатка обеспечивает терморегуляцию, влагообмен за счет интенсивностипотоотделения, амортизацию тканей, выполняет важные эндокринныефункции, ответственна за проприоцептивную чувствительность.Дерма, или собственно кожа, состоит из двух слоёв: сетчатого исосочкового.
Сетчатый слой расположен глубже и представлен плотнойсоединительнойтканью,непосредственноподэпидермисомлежитсосочковый слой дермы. Это рыхлая соединительная ткань. В дерме40локализуются сальные железы. Дерма обеспечивает механические свойствакожи – упругость и эластичность. Это две сопряженные функции, которыеотражает такое понятие как тургор кожи. Основные клетки соединительнойткани – фибробласты, они продуцируют волокнистые структуры дермы иосновное аморфное вещество, в которое эти структуры погружены.
Средиволокнистыхструктурдермыразличаютаргирофильныеволокна,эластиновые, коллагеновые и ретикулярные. Волокна различают по толщине,количеству аминокислотных цепочек, скрученности. Аморфное веществосоединительнойтканипредставленогликозаминогликанами,преимущественно гиалуроновой кислотой, которая является депо воды. Вметаболизме соединительной ткани важную роль играют ферменты, которыетоже вырабатывают фибробласты.Дермо-эпидермальная мембрана разграничивает и одновременносвязывает дерму и эпидермис.Эпидермис играет ведущую роль в осуществлении барьерной функциикожи. Основные клетки эпидермиса – кератиноциты. В базальном слоеэпидермиса происходит деление кератиноцитов, в вышележащих слоях(шиповатом, зернистом) ядро клеток подвергается деструкции и кератиноцитокончательноКератиноцитытрансформируетсянарядусвкератиномкорнеоцит–роговуюсинтезируютлипиды.чешуйку.Липидыэпидермиса, которые синтезируют кератиноциты (церамиды, холестерин исульфат холестерина, жирные кислоты) в зернистом слое эпидермисавыделяются во внеклеточную среду, обволакивают роговые клетки иобразуют липидно-белковые структуры.
Эти липидно-белковые структурыили белковые конверты (оболочки роговых клеток) плотно «склеены» междусобой, практически зацементированы, и образуют эпидермальный барьеркожи. Эпидермальный барьер на определённых участках представленжесткимиструктурами,практическигексогональнорасположеннымипластами корнеоцитов, на других участках – неструктурированными41пластами.Участкиводонепроницаемы,эпидермальногочерезбарьераснеструктурированныежесткойструктуройпластывозможнаограниченная диффузия водорастворимых веществ [37].
Вокруг корнеоцитоврасположеныхолестерин,фосфолипидыицерамиды.Создаваямногослойную мембрану из липидных пластинок, липидные пластинкииграют важную роль в регуляции водного гомеостаза кожи, помогаютсохранять воду в организме, а также предотвращают проникновениепатогенных микроорганизмов и аллергенов. На границе между роговым изернистым слоями происходит секреция ламеллярных телец, содержащихпредшественники липидов, а также необходимые ферменты для переработкиэтих прекурсоров в зрелые составляющие липидной матрицы. Передсекрецией происходит сборка ламеллярных телец в пластинчатом комплексе,посредством их дифференцированной упаковки с различным содержимым.Кроме вышеупомянутых метаболитов липидов, липидные тельца доставляютв межклеточное пространство рогового слоя протеолитические активныеферменты, такие как сериновые протеазы семейства калликреина, а также ихингибиторов, в том числе и лимфо–эпителиальный ингибитор сериновыхпротеаз типа Kazal–5 (LEKTI) [20].Залогнормальногофункционированияэпидермальногобарьеразаключается в балансе процессов десквамации корнеоцитов и замещении ихкератиноцитами, подвергшимися терминальной дифференцировке.
Такимобразом,существует«тонкий»балансмеждубазальнойклеточнойпролиферацией и десквамацией рогового слоя. Это обеспечивает постоянноеобновление клеток эпидермиса, а также способствует поддержаниюодинаковой толщины эпидермиса [6].В процессе десквамации корнеоцитов важное место принадлежитдеградационным протеазам, хемотрипсиновым (SCCE) и трипсиновымферментам (SCTE). Активность деградационных протеаз контролируют42специфические ингибиторы – LEKTI. Скорость десквамации зависит отколичества ингибиторов протеаз, поступивших из ламеллярных телец [6].Нарушение строения эпидермального барьера приводят не только кнарушениюпроницаемости,ноикнарушениюдифференцировкикератиноцитов, что проявляется эритемой, шелушением, сухостью изудом [20,36].Помимо кератиноцитов в базальном слое эпидермиса локализуютсямеланоциты,ответственныезафотозащитуорганизма.Количествомеланоцитов определено генетически. Содержание меланина в кожеопределяет цвет кожи и фототип.
Различают шесть фототипов кожи. Крометого, в эпидермисе присутствуют макрофаги и клетки Лангерганса [6].Пот и кожное сало на поверхности кожи формируют защитнуюоболочку – гидролипидную или кислотную мантию, известную как мантиюМаркионини. Кислотность этой мантии, лежащую в пределах от 4,2 до 6,0,обеспечиваетпреимущественномолочнаякислота,секретируемаяэккринными потовыми железами. Кожное сало, секретируемое сальнымижелезами содержит триглицериды, свободные жирные кислоты, эфирывосков, холестерин и его эфиры, а также сквален.
Мантия Маркиониниобеспечивает защиту кожи от внешних загрязнений, регуляцию биоценозакожи, гидратацию [6].Сосудистая система кожи представлена глубоким и поверхностнымсосудистыми сплетениями. Глубокое сосудистое сплетение кожи находитсяна границе подкожно-жировой клетчатки и дермы, поверхностное лежитмежду сетчатым и сосочковым слоями дермы. Капилляры поверхностногососудистого сплетения (приводящий и отводящий) снабжают каждыйдермальный сосочек.Важнейшая роль в регуляции эпидермального барьера принадлежитцитокинам и межклеточным сигнальным молекулам. Показана рольинтерлейкинов 1α и 1, 4, 6,13, 17, 20, 22 и 23, интерферонов α- и γ- , фактора43некроза опухоли- α [49].
Нарушения липидной сферы эпидермальногобарьераконтролируютРАППрецепторыкератиноцитовиэнтероцитов [57, 97].Нарушение барьерной функции эпидермиса может быть обусловленокакнарушением деления исозреваниякератиноцитов, нарушениемпродукции липидов эпидермиса и протеаз, так и нарушением секреторнойактивности потовых и сальныхжелез.
Это приводит к развитиюобезвоживания и, как следствие этого, к дерматиту. Восстановлениеэпидермального барьера с помощью наружных средств – одна извозможностей помощи пациентам, страдающих кожными проявлениямихРТПХ.По-видимому,поражениюкожи,нарушенияэпидермальногохарактеризующемубарьеракожнуюприводяттоксичностькприхимиотерапии [69].1.6.Принципы восстановления эпидермального барьера.Для восстановления эпидермального барьера необходимо обеспечитьудержание влаги в роговом слое эпидермиса, а также условия для деления,созревания и синтетической функции кератиноцитов. Все эти функции можетвыполнитьгиалуроноваякислота (ГК)–одинизпредставителейгликозаминоглинов (ГАГ), относящихся к гетерополисахаридам.
К ГАГпомимо ГК представлены хондроитин-, гепаран-, кератансульфатами игепарином. В соединительной ткани протеогликаны, в состав которых входятГАГ, помимо механических свойств участвуют в воспалительных реакциях,репаративных процессах, обеспечивают нормальное кроветворение иполноценный иммунный ответ, изменяют клеточную проницаемость, за счетчего осуществляют трофическую и антиоксидантную функции. ГАГприсутствуют не только в дерме, но и в эпидермисе, вырабатываются как44фибробластами, так и кератиноцитами.
Регулируют диффузию воды,кислорода,сигнальныхмолекулипитательныхвеществ [6, 12].Антитоксическое действие ГАГ основано на способности связыватьгидрофильные токсические вещества основного характера в межклеточномматриксе, блокируя их поступление в клетки. Способность клеток защищатьсебя от экзогенных и эндогенных токсикантов связана с использованием вкачестве щита гетерополисахаридных компонентов межклеточного матрикса.В 90-е гг. ХХ века был доказан терапевтический синергизм гиалуроновойкислотыиглюкокортикостероидов,иходновременноевведениеинтраартикулярно предотвращало деградацию хрящевой ткани, вызываемуюглюкокортикостероидами, также был показан антагонизм гиалуроновойкислоты и циклофосфана, что имеет важное значение в случае передозировкиэтого препарата [12].
Гиалуроновая кислота стимулирует монооксигеназныесистемы, антиоксидазные ферменты, реакции конъюгации и редукциивоспаления, что играет определяющую роль в стимуляции репаративныхпроцессовприпрофилактическомбиохимическиетермическихожогах.ВведениережимеэкзогенныхГАГпроцессыпривлечебномзапускаетвзаимодействииилизащитныеорганизмакаксгидрофильными, так и гидрофобными ксенобиотиками. Кроме того, ГАГ,поступающие в организм из вне, не содержат связанных медиатороввоспаления,и,сорбируятоксическиевещества,неувеличиваютконцентрацию провоспалительных агентов.
Накожное применение ГАГ вэкспериментальных исследованиях доказало их способность стимулироватьпроцессы репаративной регенерации [12].В большинстве медицинских препаратов, изделиях медицинскогоназначения и в косметических средствах присутствует гиалуроновая кислота,полученнаябиосинтетическимпутёмприбактериальномспособепроизводства либо полученная из животного сырья.
Cвойства гиалуроновойкислоты определяет её молекулярная масса. Высокомолекулярная ГК45(молекулярная масса ≥ 2000кДа) синтезируется фибробластами, образуетосновноевеществосоединительнойвлагоудерживающимиткани,свойствами,обладаеткромеуникальнымитогооказываетпротивовоспалительное, антиангиогенное, иммуносупрессорное действие,ингибирует фагоцитоз, подавляет пролиферацию кератиноцитов и синтез ГК.При наружном применении высокомолекулярная ГК в кожу не проникает,увлажняетпотипувоздухопроницаемуюразрушении«памперса»,пленку.внеклеточногосоздаваянаФрагметированнаяматриксаприповерхностиГКразличныхкожиобразуетсяэкзогенныхприиэндогенных воздействиях, то есть сигнализирует об опасности.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
