Диссертация (1174280), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Впервые для количественной оценки тяжести вегетативныхрасстройств у больных МСЛИ использована шкала Composite AutonomicSymptom Score - 31 (COMPASS-31). Это обстоятельство позволяет оценитьвыраженность вегетативной дисфункции и степень ее компенсации на фонеразличных методов патогенетического лечения.Теоретическая и практическая значимость работы.Изучениеклиническогоэлектронейромиографическогофункциональныхпробпаттернаиобследованияпозволилисразработатьданныхприменениемдифференциально-диагностические критерии МСЛИ, которые определили стратегию и тактикупоследующей терапии.СопоставлениеособенностямиклиническихпоказателейРСхарактеристикмышцрасширяетзаболеванияспредставленияопреимущественной локализации патологического процесса в нервномышечном синапсе при МСЛИ и миастении.
Полученные в работе данныепозволяютрассматриватьэлектрофизиологическуюнизкочастотнуюметодику,РСпозволяющуюкакценнуюобъективизироватьуровень нарушения нервно-мышечной передачи, что создаѐт предпосылкидля использования соответствующих показателей в качестве критериязаболевания.8Основные положения, выносимые на защиту:1. Выявленные клинико-электрофизиологические и иммунологическиеособенностиу пациентовсМСЛИимиастениейпозволяютдифференцировать эти заболевания.2. Электрофизиологическимвыражениемнарушенийпроцессовсекреции, мобилизации и рецепции ацетилхолина в мышцах пациентовс МСЛИ и миастенией является различная последовательностьизменения параметров М-ответа при низкочастотной РС.3.
Клинико-электрофизиологические характеристики и концентрацияантител к ПЗКК типа P/Q у пациентов с паранеопластической иидиопатической формами МСЛИ значимо не различаются.Степень достоверности полученных результатовДостоверностьполученныхрезультатовобеспечиваетсярепрезентативными выборками пациентов, формированием групп пациентов,объективнымиметодамиисследования,корректнымприменениемсовременных математико-статистических методов обработки данных. Изсистемного анализа результатов выполненных исследований логическивытекают сформулированные в диссертации выводы, рекомендации иположения.Методология исследованияПротокол исследования был одобрен локальным этическим комитетомФГБОУ ВО РНИМУ им.
Н.И. Пирогова Минздрава России №185 от20.05.2019.Метод исследования – ретроспективный с серией проспективныхнаблюдений. Для осуществления поставленных целей были использованыклинические,электрофизиологическиеисерологическиеметодыисследования. Проведена статистическая обработка полученных данных.9Апробация работыОсновные результаты исследования доложены и обсуждены: на XIIIежегодной конференции «Вейновские чтения», Москва, 9-11 февраля 2017,на XI Всероссийском съезде неврологов, IV Конгрессе Национальнойассоциации по борьбе с инсультом, Санкт-Петербург, 15-19 июня 2019 и наконференциисмеждународнымучастием«Мультидисциплинарныепроблемы профилактики и лечения болезней мозга», Москва, 27-28 ноября2019.Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры неврологии,нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГАОУ ВО«Российский национальный исследовательский медицинский университетимени Н.И.
Пирогова» Минздрава России 5 ноября 2019 протокол №48.Личный вклад автораАвтору принадлежит определяющая роль в разработке и выполнениипротокола исследования, постановке задач, обосновании выводов ипрактических рекомендаций. Автором лично проводилось клиническоеобследование пациентов, включенных в исследование, самостоятельновыполнялось ЭМГ исследование, а также статистический анализ данных.Внедрение в практикуПолученныерезультатывнедренывпрактикуработыконсультативного центра ГБУЗ «Городская клиническая больница №51»ДЗМ, а также в практическую и учебную деятельность ГБУЗ «Научнопрактического психоневрологического центра имени З.П. Соловьева» ДЗМ.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиВ соответствии с формулой специальностей 14.01.11 – нервныеболезни, которые охватывают проблемы изучения этиологии, патогенеза,10диагностики, лечения и профилактики болезней нервной системы, впредставленномисследованиипоказаноналичиеклинических,электрофизиологических и иммунологических особенностей у пациентов сМСЛИ.Соответствие диссертации области исследованияДиссертационное исследование Д.А.
Тумурова включает в себяизучениеклинических,электрофизиологическихииммунологическихособенностей различных форм МСЛИ, направленное на усовершенствованиедиагностики и дифференциальной диагностики МСЛИ с использованиемнеинвазивного метода – непрямой ритмической стимуляции нервов исоответствует п. № 5 (Заболевания периферической нервной системы), п.
№19 (Нейровизуализационные и инструментальные методы исследования вневрологии) паспорта специальности 14.01.11 – Нервные болезни.Публикации по теме диссертацииПо материалам диссертационной работы опубликовано 3 печатныеработыврецензируемыхизданиях,рекомендованныхВАКприМинистерстве образования и науки Российской Федерации.Объем и структура работыДиссертация изложена на 151 странице, иллюстрирована 25 таблицами,31 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описанияматериалов и методов исследования, трех глав, посвященных результатамисследования, обсуждения полученных результатов, выводов и практическихрекомендаций.Списоклитературыотечественных и 175 зарубежных).содержит198источника(2311ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫМиастеническийсиндромЛамберта-Итонаявляетсясложнойдиагностической и терапевтической проблемой в России и мире. Согласнообщепринятому определению МСЛИ – это редкое заболевание, в основекоторого лежит аутоиммунное нарушение нервно-мышечной передачи.Основным симптомом МСЛИ является слабость проксимальных мышцконечностей,обусловленнаяпотенциалзависимымкальциевымвыработкойканаламантител(ПЗКК)(АТ)P/Q-икN-типовтерминалей аксонов [16, 17, 91, 150, 151].Принципы классификации МСЛИ базируются на этиологическомфакторе. Принято выделять 2 формы заболевания – паранеопластическую иидиопатическую, эти формы имеют единую аутоиммунную природу [17, 46,163, 184].
Связь с онкологическим процессом легочной локализации былавыявлена, по данным разных авторов, в 50-60% случаев МСЛИ [117, 118,168]. В подавляющем большинстве у пациентов с паранеопластическойформой МСЛИ выявляется МКК легкого [81, 171]. В несколькихисследованиях было показано, что у 90% пациентов с паранеопластическойформой МСЛИ опухоль выявляется в течение 2-х лет после дебютамиастенического синдрома и, почти во всех случаях, в течение 4-х лет [61,149, 150, 171].
В тоже время у остальных пациентов с МСЛИ не определяетсяпризнаков злокачественной опухоли в течение многих лет наблюдения ионкологического поиска [172, 173].1.1.История изучения заболеванияВ 1953 году Anderson et al. впервые описали клинический случайзаболевания,ассоциированногомужчинынапоминающегосбронхиальнымнаблюдаласьвыраженнаягенерализованнуюновообразованием.слабостьмиастению,У47-летнегопроксимальныхмышцконечностей, и впоследствии была диагностирована МКК легкого.
Послелечения МКК легкого у пациента был отмечен регресс мышечной слабости12[27]. В 1954 году Heathfield и Williams опубликовали описание клиническойкартины пациента с прогрессирующей проксимальной мышечной слабостью,у которого на фоне введения раствора неостигмина метилсульфатаотмечалось восстановление мышечной силы. Авторы данной статьипредположили наличие у пациента атипичной формы миастении, спустя 18месяцев от момента дебюта заболевания у больного была диагностированаМКК легкого [71].
Lambert et al. в 1956 году опубликовали сериюклинических случаев из 6 пациентов, наблюдавшихся в клинике Мэйо(США). У представленных пациентов наблюдалось «миастеноподобное»заболевание и была диагностирована МКК легкого. Авторы статьи,используя ЭМГ методы, продемонстрировали наличие нарушений нервномышечной проводимости, приводящей к мышечной слабости [87]. Послеэтого, Eaton и Lambert в 1957 году выделили электрофизиологическиеособенности нервно-мышечной передачи у пациентов с нервно-мышечнымзаболеванием, ассоциированным с МКК легкого, и описали различия данныхпоказателей в сравнении с пациентами с классической миастенией [47].Авторы данного наблюдения показали, что у исследуемых пациентов быласниженная амплитуда М-ответа в ответ на одиночный супрамаксимальныйстимул, также у них отмечался декремент амплитуды М-ответа принизкочастотной РС, наблюдаемый у пациентов с классической миастенией.Кроме этого у исследуемых пациентов отмечался феномен нехарактерныйдля пациентов с классической миастенией: временный инкремент амплитудыМ-ответа при высокочастотной РС нерва или после кратковременногопроизвольного сокращения исследуемой мышцы [47].
Eaton и Lambert такжеопределиликлиническиехарактеристикизаболевания,впоследствииназванного их именами. Описываемые больные имели проксимальнуюмышечную слабость, патологическую мышечную утомляемостью, снижениесухожильных рефлексов и временное увеличение силы мышцы послекратковременного произвольного ее сокращения.
Также было отмечено, чтореакция на введение лекарственных средств различалась у пациентов с13МСЛИ и миастенией: для больных с МСЛИреакциянавведениенеостигминабыли характерны слабаяметилсульфатаиповышеннаячувствительностью к курареподобным препаратам.Роль ацетилхолина в патологии МСЛИ была подтверждена в 1970-хгодах. Lambert и Elmqvist провели исследования in vitro межреберных мышц12 пациентов с МСЛИ. Авторами было показано снижение квантовацетилхолина,зависимостивысвобождаемыхотконцентрацииизтерминаликальция,моторноготемсамымаксонавпредполагаяпресинаптический характер нарушения нервно-мышечной передачи вслучаях МСЛИ. Высвобождение квантов ацетилхолина увеличивалось привысокочастотной РС нервов, в соответствии с результатами ЭМГ [89].1.2.Эпидемиология МСЛИВ настоящее время, истинная распространенность МСЛИ в популяциине известна [24, 103].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
