Диссертация (1174280), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Однако стоитьотметить, что у пациентов с миастенией отмечалась тенденция к увеличениюэтого показателя, по сравнению с группой пациентов с МСЛИ, что можетсвидетельствовать об относительном преобладании парасимпатическихвегетативных влияний в состоянии покоя у больных с миастенией.У больных МСЛИ и миастенией в ряде случаев отмечалось отсутствиекожно-гальванической реакции на электростимуляцию. В проведенном100исследовании этот феномен отмечался у 12 больных из группы МСЛИ и у 1 вгруппе больных миастенией, что составило 28% и 4% от общего числапациентов в данных группах соответственно.4.6.Параметры М-ответов при низко- и высокочастотной РС и данныеВКСП у пациентов с паранеопластической и идиопатической формамиМСЛИСредние величины амплитуды М-ответа и характер измененияамплитудыМ-ответаприРСнизкимиивысокимичастотамивисследованных мышцах у больных паранеопластической и идиопатическойформами МСЛИ представлены в таблице 16.Таблица 16. Средние значения амплитуды М-ответа при РС низкими ивысокими частотами у больных с различными формами МСЛИ.параметр, MD±SDпаранеопластическаяидиопатическаяpформа, n=12форма, n=28амплитуда А1, мВ3,8±3,563,26±1,970,421амплитуда А2, мВ3,43±3,132,9±1,810,359амплитуда А3, мВ3,08±2,712,57±1,640,211амплитуда А4, мВ2,96±2,632,24±1,430,359амплитуда А5, мВ2,78±2,432,12±1,370,359амплитуда А9, мВ2,74±2,392,02±1,320,303А2/А1,%9,06±5,1811,8±4,120,908А3/А2,%9,99±4,512,95±4,670,359А4/А3,%9,18±3,6212,5±3,230,254101А5/А4,%5,34±3,386,13±2,480,875А4/А1, %29,25±10,432,6±7,10,154А9/А1, %33,33±13,7236,77±7,690,138Поздний/ранний122,43±5,84122,71±11,60,6348,08±6,57,4±2,840,875195,5±188,64215,1±302,60,574декремент, %амплитуда М-ответа вфазу ПАО, мВизменение амплитудыМ-ответа в фазу ПАО, %Примечание: р – достоверность различий, n- число обследованных лиц,MD±SD –средние значения каждого параметра со стандартным отклонением.Из представленных в таблице 16 данных видно, что амплитуды Мответа, величины и характер декремента амплитуда М-ответа при РСнизкими и высокими частотамив исследованных мышцах у больныхпаранеопластической и идиопатической формами МСЛИ значимо неразличались.Сравнительный анализ площади М-ответа, величины и характерадекремента площади М-ответа при РС низкими и высокими частотами висследованных мышцах у больных паранеопластической и идиопатическойформами МСЛИ показал, что площадь М-ответа, величина декрементаплощади, а также характер изменения площади М-ответа в серии стимуловзначимо не различались (Таблица 17).Таблица 17.
Средние значения площади М-ответа при РС низкими ивысокими частотами у больных с различными формами МСЛИ.102параметр, MD±SDпаранеопластическаяидиопатическаяpформа, n=12форма, n=28Площадь S1, мВмс13,38±12,9111,54±7,720,521Площадь S2, мВмс11,85±11,2810,19±6,960,451Площадь S3, мВмс10,59±9,549,12±6,170,272Площадь S4, мВмс10,02±9,028,88±5,360,159Площадь S5, мВмс9,18±8,328,42±4,920,495Площадь S9, мВмс8,05±8,247,07±4,770,363S2/S1,%12,8±3,5914,05±3,990,403S3/S2,%11,29±6,3212,89±4,540,344S4/S3,%9,39±6,0910,41±7,180,264S5/S4,%7,27±8,366,58±6,520,803S4/S1, %34,53±9,3336,28±7,790,147S9/S1, %40,21±15,6141,4±7,960,284Поздний/ранний124,23±41,36120,78±15,980,51424,51±4,727,8±5,110,415221,4±198,5234,65±229,50,563декремент площади Мответа, %Площадь М-ответа в фазуПАО, мВмсизменение площади Мответа в фазу ПАО, %Примечание: р – достоверность различий, n- число обследованных лиц,MD±SD –средние значения каждого параметра со стандартным отклонением.103Средние значения латентного периода ВКСП,амплитуд А1 и А2,отношения амплитуды А1 к А2 у больных различными формами МСЛИпредставлены в таблице 18.Таблица 18.
Данные ВКСП больных паранеопластической и идиопатическойформами МСЛИ.параметр,MD±SDотсутствиепаранеопластическаяидиопатическаярформа, n=12форма, n=284 (33%)7(25%)>0.051565,7±138,21497,2±188,8>0.050,21±0,110,45±0,51>0.050,41±0,490,44±0,29>0.051,25±1,251,32±1,99>0.05ВКСП, n (%)латентныйпериод, мсамплитуда А1,мВамплитуда А2,мВотношение А1/А2Примечание: р – достоверность различий, n- число обследованных лиц,MD±SD –средние значения каждого параметра со стандартным отклонением.Из данных таблицы 18 видно, что латентный период ВКСП у больныхпаранеопластической и идиопатической формами МСЛИ достоверно неразличался.
Амплитуда первого компонента (А1) и второго компонента (А2)ВКСП в группах больных МСЛИ, достоверно не различалась междугруппами по данным показателям. Соотношение А1/А2 статистическизначимо не различался в группах исследования.104У больных МСЛИ в ряде случаев отмечалось отсутствие кожногальванической реакции на электростимуляцию. В проведенном анализе этотфеномен встречался у 4 больных паранеопластической формой МСЛИ и у 7больных идиопатической формой, что составило 33% и 25% от общего числапациентов в данных группах соответственно.105ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГОИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С МСЛИ И МИАСТЕНИЕЙ1.1.Определение концентрации антител к ПЗКК типа P/QИсследованы методом радиоиммуного анализа сыворотки 35 пациентовМСЛИ и 29 больных с миастенией.Концентрация антител к ПЗКК типа P/Q у больных МСЛИ колебаласьот 0 до 846,1 (65,4 [20,41;174,2]) Пмоль/л.Анализ значений концентрацией антител к ПЗКК типа P/Q у пациентовМСЛИ показал, что увеличение концентрации антител к ПЗКК выявлено у 30из 35 (86%) больных МСЛИ, и лишь у 5-ти (14%) больных антителаобнаружены не были.Значения концентрации антител к ПЗКК типа P/Q в сыворотке больныхМСЛИ представлены на рисунке 27.900800Титр антител к ПЗКК, Пмоль/л7006005004003002001000-10005101520253035Рисунок 27 – Концентрация антител к ПЗКК типа Р/Q у больных с МСЛИ.По оси ординат – концентрация антител к ПЗКК типа Р/Q в Пмоль/л.4045106Следует отметить, что у всех обследованных больных миастениейантитела к П3КК типа Р/Q не выявлялись.
Отсутствие антител к ПЗКК упациентов миастенией указывает на различные механизмы, лежащие воснове миастении и МСЛИ [16].Концентрация антител к ПЗКК типа P/Q в сыворотке крови у пациентовМСЛИ от 5 до 20 Пмоль/л выявлялась в 4 исследованиях; 21 до 50 Пмоль/лвыявлялась в 7 исследованиях (41%); от 51 Пмоль/л до 100 Пмоль/л – в 6исследованиях (23%) и более 100 Пмоль/л – в 12 исследованиях (23%).Полученные данные показали, что у больных паранеопластическойформой МСЛИ концентрация антител колебалась от 23 до 421,3 (150,4[94,3;246]) Пмоль/л и значимо не отличалась (p>0,05) от концентрацииантител у больных идиопатической формой МСЛИ, у которых уровеньантител колебался от 0 до 846,1 (137[50,9;278,5]) Пмоль/л.При этом обращает внимание тот факт, что у 8 из 12 пациентов спаранеопластической формой МСЛИ, концентрация антител к ПЗКК типаР/Q превышала уровня 100 Пмоль/л, в то время как в группе пациентов сотсутствием опухоли концентрация антител к ПЗКК типа Р/Q превышала 100Пмоль/л только у 5 пациентов из 28.
Необходимо подчеркнуть, чтомаксимальный титр антител в 846 Пмоль/л определялся у пациентки безпризнаков опухолевого процесса (с идиопатической формой).Все больные МСЛИ с отсутствием антител к ПЗКК типа P/Q(серонегативных) были представлены в подгруппе с идиопатической формой,тогда как среди больных с паранеопластической серонегативных случаев нет.Не было выявлено взаимозависимости между концентрацией антител кПЗКК типа Р/Q и возрастом - r= -0,18, p>0,05; полом - r=0,11, p>0,05;длительностью заболевания - r= -0,36, p>0,05 (рисунок 28); фактом наличияили отсутствия опухоли - r= -0,41, p>0,05; фактом наличия другихаутоиммунных заболеваний - r= -0,15, p>0,05, а также клиническимипроявлениями МСЛИ: наличием птоза и глазодвигательных расстройств - r=-0,2, p>0,05; слабостью бульбарной мускулатуры - r= -0,06, p>0,05; наличием107вегетативных нарушений - r= -0,06, p>0,05; мозжечковой атаксией - r= -0,15,p>0,05.180160длительность заболевания, мес140120100806040200-200200400600800Титр антител к ПЗКК, Пмоль/лРисунок 28 – Сопоставление титра антител к ПЗКК типа Р/Q с длительностью заболеванияу больных с МСЛИ; по оси ординат – длительность заболевания в месяцах; по оси абсцисс– концентрация антител к ПЗКК, Пмоль/л.Сопоставление титра антител к ПЗКК типа Р/Q с ЭМГ данныминервно-мышечной передачи: амплитудой негативной фазы М-ответа изначение соотношения «позднего» декремента к «раннему» не выявилокорреляцию между этими параметрами (r= -0,29; p>0,05 и r= -0,2; p>0,05соответственно) (рисунок 29, 30).1089Амплитуда негативной фазы М-ответа, мВ876543210-50050100150200250300350400Титр антител к ПЗКК, Пмоль/лРисунок 29 – Сопоставление концентрации антител к ПЗКК типа Р/Q со значениемамплитуды М-ответа у больных МСЛИ; по оси ординат – амплитуды М-ответа; по осиабсцисс – концентрация антител к ПЗКК типа Р/Q.450109150145"Поздний/ранний" декремент,%140135130125120115110105-50050100150200250300350400450Титр антител к ПЗКК, Пмоль/лРисунок 30 – Сопоставление титра антител к ПЗКК типа Р/Q с величиной соотношением«позднего» декремента амплитуды М-ответа к «раннему»;по оси ординат – значение соотношения «позднего» декремента амплитуды М-ответа к«раннему», (в %); по оси абсцисс – титр антител к ПЗКК, Пмоль/л.1.2.Определение концентрации антител к АХРАнтитела к АХР были выявлены у 14 из 35 (40 %) пациентов с МСЛИ.Уровень антител к АХР колебался от 0,0 до 33,85 Нмоль/л (0,29 [0;0,94] Нмоль/л).Следует отметить тот факт, что значимое повышение концентрацииантител к АХР (более 0,4 Нмоль/л) было отмечено у 4 из 35 (11,4%) больныхМСЛИ.110Не было выявлено корреляции между значением титром к АХР ивозрастом - r= -0,13, p>0,05; полом - r=0,08, p>0,05; длительностьюзаболевания - r= -0,13, p>0,05; фактом наличия или отсутствия опухоли r=0,06, p>0,05; фактом наличия других аутоиммунных заболеваний - r= -0,04,p>0,05,а также клиническими проявлениями МСЛИ: наличием птоза иглазодвигательных расстройств - r= -0,18, p>0,05; слабостью бульбарноймускулатуры - r= -0,04, p>0,05; наличие вегетативных нарушений - r=0,15,p>0,05; мозжечковой атаксией - r=0,003, p>0,05.Сопоставление титра антител к АХР с ЭМГ данными нервномышечной передачи: амплитудой негативной фазы М-ответа и значениесоотношения«позднего»декрементак«раннему»невыявиловзаимозависимости между этими параметрами (r= -0,03; p>0,05 и r=0,31;p>0,05 соответственно).1.3.Определение концентрации антител к титин-белкуАнтитела к титину определяли у 6 пациентов с МСЛИ.