Диссертация (1174275), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Размер агрегатов при индукции агрегации наколлаген у оперированных пациентов не изменился и в среднем составил 3,5мм, а у неоперированных – повысился в среднем в 1,23 раза и составил 3,2мм.Показатель индуцированной агрегации на арахидоновую кислотустатистически значимо регрессировал у оперированных пациентов (в 2,25раза с 12,8 до 5,7%; р<0,05), у неоперированных пациентов этот показательнезначительно повысился в среднем (медиана) до 21,3%. Разнонаправленнаядинамика данного показателя обусловила статистически достоверноеразличие между группами в 3,73 раза (р<0,05). Размер агрегатов прииндукции арахидоновой кислотой у неоперированных пациентов незначимо109повысился в среднем до 3,3 мм, у оперированных – снизился до 1,9 мм.Разница между группами в 1,73 раза оказалось статистически достоверной(р<0,05).Рис.
38. Индуцированная агрегация (адреналин, АФД, коллаген, арахидоноваякислота) у оперированных и неоперированных пациентов на 2-м визите.Рис. 39. Размер агрегатов при индуцированная агрегация (адреналин, АФД,коллаген, арахидоновая кислота) у оперированных и неоперированных пациентовна 2-м визите.Исследование показателей тромбоцитарного гемостаза, оцениваемогопо результатам лабораторного анализа, проведенного на этапе визит-1, приразной фармакологической профилактике сердечно-сосудистых событий невыявил статистически значимых различий между подгруппами пациентов,получавших антиагреганты и антиагреганты в комбинации со статинами(р>0,05). Малая выборка пациентов, не получавших ни антиагреганты, нистатины, не позволяет делать соответствующие заключения, при этом былаобнаружена тенденция к регрессии всех изучаемых нами показателей110индуцированной агрегации тромбоцитов по мере фармакологическойактивности.Тоестьиндуцированнойистимуляторамибылнаименьшимспонтаннойприсреднийагрегацииуровеньтромбоцитовкомбинированной(медиана)разнымифармакологическойпрофилактике, включающей антиагреганты и статины, наибольшим – приотсутствии таковой.
Исключение составил показатель агрегации на АДФ,который у пациентов, получавших комбинированное профилактическоелечение был максимальным, у 60% пациентов данной подгруппы этотпоказатель превысил верхнюю границу нормы 60%. Размер агрегатов былстатистически сопоставимым при разных схемах фармакологическойпрофилактики (антиагреганты и комбинация их со статинами) (рис.
40).Таким образом, на этапе визита-1 статистически значимых межгрупповыхразличий не установлено.Рис. 40. Показатели индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов сразной фармакологической профилактикой.Однако при исследовании результатов агрегации тромбоцитов на этапевизита-2, через год, были выявлены различия, демонстрирующие влияние нетолько АСК, но и статинов на тромбоцитарный гемостаз (рис.
41). На 2-мвизите уровень агрегации на арахидоновую кислоту был выше у пациентов,получавших антиагреганты в среднем в 3,7 раза относительно пациентов,получавших в течении года комбинированную профилактическую терапию,включающую антиагреганты и статины (р<0,05). Кроме того, статистическое111различие на 2-м визите зарегистрировано по показателю размер агрегата приагрегации на адреналин. Данный показатель в подгруппе пациентов,получавших только антиагреганты, составил в среднем 5,3 мм, что в 1,36 разабольше, чем в подгруппе комбинированной профилактической терапии(Ме=3,9 мм; р<0,05).Рис. 41.
Показатели размеров агрегатов при индуцированной агрегациитромбоцитов у пациентов с разной фармакологической профилактикой.Достоверных динамических изменений показателей агрегации за год непроизошло. Остался прежним средний уровень агрегации тромбоцитов наадреналин у пациентов, получавших антиагреганы (22% на 1-м визите и 28%на 2-м визите), а также комбиниацию АСК со статинами (22-24%соответственно). Не изменился за год в обеих подгруппах и средний уровеньпоказателя агрегации тромбоцитов на АДФ. В обеих подгруппах незначимоуменьшился показатель агрегации на коллаген (р>0,05).
При терапии толькоантиагрегантамипоказательагрегациинаарахидоновуюкислотунезначительно увеличился, а в подгруппе комбинированной терапии –снизился. За счет этого появилась межгрупповая статистическая разницапоказателя агрегации тромбоцитов на арахидоновую кислоту.Таким образом, у пациентов с атеросклеротическим поражением МАГвыявлен дисбаланс тромбоцитарного гемостаза, при этом уровень агрегации112тромбоцитов максимален на АДФ, минимальный – на коллаген иарахидоновую кислоту. Наибольший уровень индуцированной агрегациитромбоцитарнов наблюдается спустя 1-2 года после КЭ (выше уровеньспонтанной агрегации тромбоцитов и размер агрегатов при ней в 1,5 раза,агрегация на адреналин в 2,37 раза, размер агрегата при агрегации наарахидоновую кислоту в 1,63 раза относительно оперированных 3-4 годаназад).
Среди неоперированных в большей степени дисбаланс выражен приминимальном стенозе в КБ. При неблагоприятном исходе размер агрегатовна индукцию коллагеном в среднем на 37% выше. На фоне лечениянаблюдаютсяпозитивныединамическиеизмененияпоказателейтромбоцитарного гемостаза, выражающиеся в снижении агрегации на АДФ иарахидоновую кислоту во всех группах.3.6. Оценка эффективности применения дипиридамолаПри дисбалансе тромбоцитарного гемостаза с повышением уровняиндуцированной агрегационной активности тромбоцитов на АДФ 40пациентам на 1-м визите был назначен дипиридамол (в комбинации аацетилсалициловойкислотой).Входеисследованияустановленоположительное влияние этого препарата на уровень спонтанной агрегациитромбоцитов, агрегации на адреналин, АДФ и арахидоновую кислоту, атакже на показатели размер агрегата при агрегации тромбоцитов на АДФ(р<0,05) (табл.22).Таблица 22.Динамика показателей спонтанной и индуцированной агрегациитромбоцитов у пациентов, получавших и не получавших дипиридамолСпонтанная агрегация сравнение(%)дипиридамолРА при Сп.Агр (мм)рсравнениеВизит 10,030/1,31,40/3,70,0030,350/1,2Визит 2 (через год) р0,80/2,00,52*0/1,90,6481,00/1,2113дипиридамол1,10,90/1,20/1,2р0,1640,85925,325Агрегацияна сравнениеадреналин (%)14,1/4512,4/40дипиридамол 5027*15,2/8823,7/43р0,3460,022РА при агрегации на сравнение5,24,3*адреналин (мм)3,6/6,23,7/5,1дипиридамол 4,04,53,2/5,23,5/6,2р0,4090,049Агрегация на АДФ (%) сравнение52,34839/6634/60дипиридамол 9066*70/10448/74р0,0010,014РА при Агр.АДФ (мм)сравнение5,95,04,4/6,94,3/5,6дипиридамол 3,74,7*3,3/6,23,6/5,5р0,3310,02516,46,0*Агрегация на коллаген сравнение(%)7,8/383,8/23дипиридамол 17,319,511,7/39,48,7/24р0,2760,079РА при Агр.Коллаген сравнение3,32,4*(мм)1,8/5,31,4/3,7дипиридамол 3,33,92,2/3,72,9/4,9р0,6770,003106,0Агрегацияна сравнениеарахидоновую к-ту (%)4,5/234,7/8,7дипиридамол 317,5*8,4/705,4/40,8р0,4090,002РА при Агр.
Арахидон., сравнение2,42,1мм)1,4/3,31,3/2,4дипиридамол 2,43,21,4/3,31,2/3,7р0,8810,470Результаты представлены в виде медианы (первая строка) и нижнего / верхнегоквартиля (вторая строка)* - различие динамики в одной группе при р<0,05 (Wilcoxon Signed Ranks Test)Назначениедипиридамолаврамкахкомплекснойтерапиисопровождалось значимым регрессом показателя спонтанная агрегациятромбоцитов в среднем с 1,4 до 0,52 (в 2,69 раза; р<0,05), при этом удалось114сократить число пациентов, у которых данный показатель превышалверхнюю границу нормы с 45% до 30%. В итоге фоновые значимые различиямежду группами показателя спонтанной агрегации к 2-му визиту полностьюнивелировали.
Размер сгустка статистически не различался в обеихисследовательских точках, однако если в группе сравнения динамикаданного показателя характеризовалась незначительной тенденцией к росту,то в группе дипиридамола – к регрессии (рис. 42).Рис. 42. Динамика показателей спонтанной агрегации тромбоцитов и размерасгустка у пациентов, получавших и не получавших дипиридамол.Показатель индуцированной адреналином агрегации тромбоцитов,который на 1-м визите был в 2 раза больше в группе дипиридамола, ко 2-мувизиту в группе сравнения не изменился и значимо в 1,9 раза снизился вгруппе дипиридамола.
Средний уровень данного показателя через годсоставил 25% и 27% (р>0,05).Показатель агрегации тромбоцитов на АДФ, который на 1-м визитебыл в 1,7 раза больше в группе дипиридамола (90% против 52%; р<0,05), ко2-му визиту в группе сравнения не изменился (Ме=48%), а в группедипиридамола - значимо уменьшился в 1,36 раза, составив в среднем 66%.Несмотря на позитивные изменения, через год сохранилось статистическизначимое межгрупповое различие данного показателя (в 1,38 раза). В группесравнения на этапе визита-2 у 25% пациентов показатель агрегации на АДФпревышал норму, в группе дипиридамола – 55% (р<0,05).115Показатель агрегации тромбоцитов на арахидоновую кислоту, которыйизначально был в 3,1 раза больше в группе дипиридамола (31% против 10%;р<0,05), ко 2-му визиту в группе сравнения снизился в среднем до 6 (в 1,6раза), а в группе дипиридамола - в 4 раза, достигнув среднего уровня этогопоказателя группы сравнения (Ме=7,5%).Рис.
43. Динамика показателей индуцированной агрегации тромбоцитов упациентов, получавших и не получавших дипиридамол.Показатели размеров агрегатов при агрегации тромбоцитов наадреналин, а также АДФ, имеющие на 1-м визите статистически значимыеразличия между группами, ко 2-му визиту сровнялись. Незначительноеповышение показателя РА при агрегации на коллаген в группе дипиридамолапри одновременной регрессии данного показателя в группе сравненияпривело к значимой межгрупповой разнице в 1,63 раза (рис. 44).Рис. 44. Динамика размеров агрегатов при индуцированной агрегациитромбоцитов у пациентов, получавших и не получавших дипиридамол.116Таким образом, назначение препарата дипиридамол привело кнормализации не только спонтанной, но и индуцированной разнымииндукторами агрегации тромбоцитов.На фоне применения дипиридамола значимой динамики показателейУЗИ МАГ не наблюдалось.
Так, на этапе визит-1 у получавших дипиридамолпациентов несколько выше был диаметр ОСА, при этом диаметр ВСА былменьше (р<0,05), сто связано с большей частотой оперированных пациентовв группе дипиридамола. Через год у получавших дипиридамол пациентовзарегистрированы изменения в ОСА. Уменьшилась ЛСК в ОСА в среднем на5 см/сек (р<0,05). Уменьшилась также ЛСК в ВСА в среднем на 5 см/сек(р<0,05).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
