Диссертация (1174248), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Например, если примониторинге на определенной неделе беременности имеет место усилениеактивности ДНКазы I на фоне относительно высоких показателей концентрациивкДНК, то можно говорить о значительном усилении процессов гибели клеток, втом числе и клеток плаценты. Высокие показатели концентрации вкДНК приповышенной активности ДНКазы I говорят о недостаточно эффективномклиренсе вкДНК из организма.
При этом данные ультразвукового исследованиямогут зафиксировать ЗРП гораздо позднее, поскольку требуется некоторое времядля накопления признаков ЗРП, тестируемых ультразвуком.Установлено, что увеличение в крови количества копий (повторов) вкмтДНК в составе вкДНК свидетельствует о тяжелом течении преэклампсии ипрогрессировании плацентарной недостаточности.7Теоретическая и практическая значимость работыВ работе разработана оптимальная комплексная диагностика (особенностианамнеза, современная многофункциональная сонография, концентрация вкДНК,активность ДНКазы I и отношение вкДНК/ДНКаза I вк мтДНК, отношение вкмтДНК / клет.
мтДНК молекулярно-биологических маркеров) у беременных припреэклампсии и плацентарной недостаточности. В результате исследованияразработан эффективный алгоритм обследования беременных, предоставляющийвозможность дифференцированного выбора акушерской тактики в зависимости оттяжести преэклампсии, степени тяжести ЗРП и сроков гестации.
Определеныпороговые значения вкДНК и ее характеристик для диагностики тяжелых формпреэклампсии таких как концентрация вкДНК, нуклеазная активность, вк мтДНК,отношение вк мтДНК / клет. мтДНК, свидетельствующие о выраженнойплацентарной недостаточности и критической форме преэклампсии, состоянияпри котором пролонгирование беременности является опасным для здоровьяматери и плода.Методология и методы исследованияМетодологияисследованиявключалаанализхарактератечениябеременности и родов у пациенток с тяжелой преэклампсией и плацентарнойнедостаточностью.доказательнойрезультатов).медициныРабота(ретроспективныйклинических,Исследованиеи(отборвыполненавыполненобольныхвпроспективный)инструментальных,сидизайнесоблюдениемпринциповстатистическаяобработкасплошногоисследованиялабораторныхсметодовдвухэтапногоиспользованиемисследованияистатистических методик обработки полученного массива даннных.Положения, выносимые на защиту1.Концентрация вкДНК при физиологической беременности существенно неотличается от таковой у здоровых небеременных и достоверно не меняется впоследний триместр у беременных,82.Концентрация вкДНК и ее характеристики коррелируют с клиническимипризнаками преэклампсии и плацентарной недостаточности и могут являтьсядополнительными критериями развития тяжелых форм этих осложнений.3.
Если при мониторинге в последнем триместре беременности имеет местоусиление активности ДНКазы 1 на фоне относительно высоких показателейконцентрации вкДНК, появление большого количества копий мт ДНК в составевнеклеточной, то можно говорить о значительном усилении процессов гибеликлеток, в том числе и клеток плаценты. Высокие показатели концентрации вкДНКпри увеличенной активности ДНКазы 1 говорят о недостаточно эффективномклиренсе вкДНК из организма.Степень достоверности результатов исследованияРабота проведена на большом количестве клинического материала, 207беременныхсиспользованиемпреэклампсиейсовременныхиплацентарнойметодовнедостаточностьюультразвуковойдиагностикисимолекулярно - биологических факторов. Для статистической обработки данныхприменяли прикладной пакет программ SPSS 15.0.
Использовали описательнуюстатистику и корреляционный анализ по методу Спирмена. Для поискадостоверных различий между выборками использовали критерии Вилкоксона иМанна-Уитни. Кроме того, данные подвергали частотному анализу путемпостроения кросс-таблиц. Различия считали статистически значимыми призначении p<0,05.Апробация работыРезультаты собственных исследований и материалы диссертации доложеныи обсуждены на XIV Международной (XXIII Всероссийской) Пироговской научноймедицинской конференции студентов и молодых ученых – 2019.Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научнопрактической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологиипедиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.
Пирогова, кафедры акушерства игинекологии факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова,врачей ГБУЗ ЦПСИР ДЗМ (протокол №2 от 20 декабря 2019).9Личный вклад автораЛичный вклад автора в диссертацию составляет более 70%. Авторнепосредственно участвовал в проведении анализа литературы, составления анкети электронных баз данных, анализе медицинской документации всех пациенток.Автором лично проведен отбор, ультразвуковое и клиническое обследованиебеременных, анализ полученных результатов с применением статистическихметодов исследования.
Автор принимал непосредственное участие в подготовкепубликаций и докладов по выполненной работе.Соответствие диссертации паспорту полученной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.01.01 – «Акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследованиясоответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 3, 4, 5паспорта специальности «Акушерство и гинекология».Реализация и внедрение результатов в практикуРазработаннаяплацентарнойсистеманедостаточностидиагностикиубеременныхтяжестивнедренапреэклампсиивипрактическуюдеятельность врачей гинекологического отделения ЦПСиР и Перинатальногомедицинского центра «Мать и дитя» г. Москвы.
Результаты работы используютсяв учебном процессе кафедры акушерства, гинекологии педиатрическогофакультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.Публикации по теме диссертацииОсновные положения диссертационной работы отражены в 6 работах, изних 2 – в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшейаттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ, а также 1- ванглоязычном журнале, входящих в Scopus.Объём и структура диссертацииДиссертация изложена на 120 страницах печатного текста и состоит извведения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы,списка сокращений. Библиографический указатель включает в себя 16510источников литературы, в том числе 12 отечественных и 153 зарубежных.
Работаиллюстрирована 21 таблицей и 20 рисунками.11Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: преэклампсия, плацентарнаянедостаточность (современное состояние вопроса, молекулярнобиологическая основа преэклампсии)Преэклампсияпредставляетсобойосложнениебеременности,характеризующееся глубоким расстройством функции жизненно важных органови систем, развивающееся после 20-й недели беременности. Классической триадойсимптомов при этом является: повышение АД, протеинурия, отеки.
Преэклампсииу пациентов с высоким кровяным давлением могут приводить к HELLPсиндрому. Гемолиз с повышенными ферментами печени и низкими тромбоцитамии дальнейшее начало неврологических симптомов приводят к эклампсии.Эклампсияхарактеризуетсяследующимучастиемнесколькихорганов:печеночной, почечной недостаточностью, диссеминированной внутрисосудистойкоагуляцией,отекомлегких,нарушениеммозговогокровообращения,кровоизлияниями. Осложнения при преэклампсии возникают и у плода.
Уноворожденных [Backes C. H. et al., 2011] регистрировали повышение числареспираторныхзаболеваний,внутриутробноеограничениероста(IUGR).Факторами риска преэклампсии являются: возраст матери старше 40 лет,ожирение,почечныеилиаутоиммунныерасстройстваимногоплоднаябеременность. Диагностика преэклампсии обычно проводится путем определенияартериального давления и протеинурии. Однако для выявления преэклампсии наэтапах пред симптоматики и правильной оценки состояния плода этого бываетнедостаточно [Sibai B. M., 2003]. По общему признанию, бессимптомныенаблюдения могут закончиться эклампсией [Sibai B., Dekker G., Kupferminc M.,2005]. Нередко, по данным [Polsani S., Phipps E., Jim B. et al., 2013], возникаютложные симптомы болезни и ошибки в диагностике.
Работа [Polsani S. et al., 2013]свидетельствует о том, что своевременное выявление преэклампсии с помощьюмолекулярно-биологических факторов крови и оценка здоровья плода улучшаютрезультаты дородового ведения беременности. В основе патогенеза преэклампсииотмечаютгенерализованныйспазмсосудов,гиповолемию,изменение12реологических и коагуляционных свойств крови, нарушения микроциркуляции иводно-солевого обмена. Эти изменения вызывают гипоперфузию тканей иразвитие в них дистрофии вплоть до некроза. По мере прогрессированияпреэклампсии в тканях жизненно важных органов развиваются некрозы,обусловленные гипоксическими изменениями. Преэклампсия, особенно тяжелойстепени, почти всегда сопровождается тяжелым нарушением функций почек.Патологические изменения, связанные с преэклампсией приводят к гибели клеток– апоптозу.По клиническому течению преэклампсию разделяют на:– преэклампсию умеренную и тяжелую;– преэклампсию/эклампсиюнафонехроническойартериальнойгипертензии (ХАГ);– эклампсию, проявляющуюся судорогами, во время беременности и вродах;– эклампсию в послеродовом периоде (раннюю в течение 48 часов ипозднюю в течение 28 суток после родов);– HELLP-синдром.Преэклампсия представляет мультисистемное нарушение беременности,которое характеризуется исходной артериальной гипертензией (систолическое идиастолическое кровяное давление ≥ 140- и 90-мм рт.
ст., соответственно), напротяжении по крайней мере 6 часов, протеинурией (белковая экскреция ≥ 300 мгв моче за 24 часа), которые развиваются после 20 недель беременности у ранеездоровых пациенток [Abalos E., 2013; Sebastian T., 2015].Тяжесть преэклампсии зависит от системного участия, несколько другихсимптомов, таких как отек, нарушение гемостаза, почечного или печеночнаянедостаточность, и HELLP-синдрома (гемолиз с повышением уровня ферментовпечени и низким количеством тромбоцитов). Преэклампсия имеет раннее (до 34недель беременности) или позднее (после 34 недель беременности) начало,умеренные или тяжелые (систолическое кровяное давление ≥ 160 мм рт.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
