Диссертация (1174230), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Тенденция нарастания уровня ИЛ-6 к моменту - спустя 4 часа послеоперативного вмешательсва отмечалась у всех исследованных пациентов(Рисунок 1).91302520**,#Средний возраст15Пожилой возраст СА(-)Пожилой возраст СА (+)105*000,511,522,533,5Рисунок 1 - Динамика уровня ИЛ-6 у пациентов разного возраста наисследуемых этапах операционного стресса (пг/мл)Примечание: * p<0,05 значения достоверны между группами пациентов среднего ипожилого возраста без синдрома старческой астении; ** p<0,05 значения достоверны междугруппами пациентов пожилого возраста с наличием или отсутствием синдрома старческойастении; # p<0,05 значения достоверны между группами пациентов среднего возраста ипациентов пожилого возраста с синдромом старческой астении.Для наиболее достоверной оценки активности воспалительных реакцийиммунного ответа мы оценили динамику ФНО.
Определение концентрациифакторанекрозаопухолислужилоинтегральныммеханизмомвлиянияоперационного стресса на вероятность цитокинового повреждения миокарда исосудов (Рисунок 2).92180**160**140**,#120*100Средний возраст**Пожилой возраст СА (-)80Пожилой возраст СА (+)604020000,511,522,533,5Рисунок 2 - Динамика уровня ФНО у пациентов разного возраста наисследуемых этапах операционного стресса (пг/мл)Примечание: * p<0,05 значения достоверны между группами пациентов среднего ипожилого возраста без синдрома старческой астении; ** p<0,05 значения достоверны междугруппами пациентов пожилого возраста с наличием или отсутствием синдрома старческойастении; # p<0,05 значения достоверны между группами пациентов среднего возраста ипациентов пожилого возраста с синдромом старческой астении.Так наиболее высокая концентрация ФНО отмечалась у пациентовпожилого возраста без синдрома старческой астении.
Предполагается, что такаятенденция выявилась в связи со снижением защитного иммунного ответа упациентов при операционном стрессе, наблюдаемая с увеличением возраста.Стойкое повышение воспалительной реакции наблюдалось у пациентов пожилоговозраста с синдромом старческой астении.Таким образом, можно предположить, что синдром старческой астенииносит провокативный характер по отношению к активации провоспалительнойсистемы у пациентов пожилого возраста при операционном стрессе, чтоколичественноподтверждаетсяприанализерезультатовисследованийконцентрации в сыворотке крови как провоспалительного IL-6, так и ФНО.Важнымпредставляетсяфактсогласованногохарактераувеличения93концентрации этих медиаторов воспаления в сыворотке крови у пациентовпожилого возраста с синдромом старческой астении при операционном стрессе.Интерлейкин10являетсяпротивовоспалительнымцитокиномирассматривается в качестве антагониста ряда других цитокинов.
IL-10 подавляетэкспрессию всех провоспалительных цитокинов, интерферона, пролиферативныйответ Т-клеток на антигены и митогены, а также подавляет секрециюактивированными моноцитами IL-1, ФНО и IL-6.Можно полагать, что изучение концентрации IL-10 в сыворотке кровипациентовможетслужитьотносительныминдикаторомактивациипротивовоспалительной цитокиновой системы организма.Так у пациентов пожилого возраста с синдромом старческой астении приразвитии операционного стресса уровень этой сигнальной молекулы достоверноснижался по сравнению с пациентами среднего возраста (в 1,9 раз) и посравнению с пациентами пожилого возраста без синдрома старческой астении (в1,4 раза) (Рисунок 3).9420181614*12Средний возраст10**,#Пожилой возраст СА (-)8Пожилой возраст СА (+)*6*4**,#**,#2000,511,522,533,5Рисунок 3 - Динамика уровня ИЛ-10 у пациентов разного возраста наисследуемых этапах операционного стресса (пг/мл)Примечание: * p<0,05 значения достоверны между группами пациентов среднего ипожилого возраста без синдрома старческой астении; ** p<0,05 значения достоверны междугруппами пациентов пожилого возраста с наличием или отсутствием синдрома старческойастении; # p<0,05 значения достоверны между группами пациентов среднего возраста ипациентов пожилого возраста с синдромом старческой астении.Следовательно, можно предположить, что присоединение синдромастарческойастенииприводилокснижениюуровняактивностипротивовоспалительной цитокиновой системы у пациентов пожилого возраста ссиндромом старческой астении по признаку уменьшения концентрации IL-10 всыворотке крови.Такимобразом,развитиесиндромастарческойастенииноситпровокативный характер по отношению к активации провоспалительной системы,что подтверждается согласованным характером повышения провоспалительныхмедиаторов воспаления в сыворотке крови при различных этапах операционногостресса.Одновременносуществуетобратнаязависимостьподавления активности противовоспалительного звена.вотношении95Заключение к главе 3В ходе этой части диссертационного исследования нами было выявлено, чтоадаптационная активность, а именно соотношение ИЛ-2/ИЛ-1, у пациентовсреднего возраста повышалась от исходного уровня до момента, спустя 4 часапосле операционного стресса.
Достоверновыше адаптационная реакцияорганизма отмечалась у пациентов среднего возраста по сравнению с пациентамипожилого возраста без синдрома старческой астении, что обусловленовозрастными особенностями иммунной системы, заключающимися в сниженииактивности защитных реакций организма с возрастом. Однако на моментоперационного разреза именно в этой группе наблюдалось снижение синтезапровоспалительного ИЛ-1 и усиление секреции иммунорегуляторного ИЛ-2, тоесть, отмечалась тенденция к нормализации продукции интерлейкинов сувеличением активности ИЛ-2 зависимого звена.
Это, в свою очередь,способствовало повышению большинства иммунологических показателей и, впервую очередь, Т-клеточного звена иммунитета, которое наиболее уязвимо упациентов пожилого возраста при операционном стрессе, что обеспечилопациентам пожилого возраста иммуно-модулирующее и кратковременноеиммуно-стимулирующее влияние при операционном стрессе.У пациентов пожилого возраста с синдромом старческой астенииотмечалось значительное достоверное снижение адаптационных реакций посравнению с пациентами среднего возраста и пожилого возраста без синдромастарческой астении на всех исследуемых этапах операционного стресса. Так,наиболее показательные значения были на этапе спустя 4 часа после оперативноговмешательства, а именно снижение адаптационных реакций у пациентовпожилого возраста с синдромом старческой астении наблюдалось в 1,2 раза посравнению с пациентами пожилого возраста без синдрома старческой астении и в1,6 раз по сравнению с пациентами среднего возраста.Таким образом, такой дисбаланс продукции интерлейкинов свидетельствуето наиболее слабой адаптационной реакции иммунного ответа при операционном96стрессе у пациентов с синдромом старческой астении, что выявляетсядепрессивным эффектом на интерлейкиновый статус этой группы пациентов.Также можно сделать вывод, что синдром старческой астении являетсяпровокативным по отношению к активации провоспалительной системы приоперационном стрессе у пациентов пожилого возраста, что выражается вуглублении дисбаланса синтеза интерлейкинов в сторону усиления продукцииагрессивного провоспалительного ИЛ-1 (по сравнению с нормой в 2,7 раза) иугнетения синтеза иммунорегуляторного ИЛ-2 (в 1,3 раза), что в свою очередь,снижает активность Т-клеточного звена иммунитета.В ходе нашего исследования мы выявили тенденцию, что самый низкийуровень ИЛ-6 отмечался у пациентов пожилого возраста с синдромом старческойастении, что говорит о снижении активных воспалительных реакций у пациентовпод влиянием синдрома старческой астении.
Наиболее высокая концентрацияФНО отмечалась у пациентов пожилого возраста без синдрома старческойастении. Предполагается, что такая тенденция выявилась в связи со снижениемзащитногоиммунногоответаупациентовприоперационномстрессе,наблюдаемая с увеличением возраста. Стойкое повышение воспалительнойреакции наблюдалось у пациентов пожилого возраста с синдромом старческойастении. Можно предположить, что синдром старческой астении носитпровокативный характер по отношению к активации провоспалительной системыу пациентов пожилого возраста при операционном стрессе, что количественноподтверждается при анализе результатов исследований концентрации в сывороткекрови как провоспалительного IL-6, так и ФНО.
У пациентов пожилого возраста ссиндромом старческой астении при развитии операционного стресса уровень ИЛ10 достоверно снижался по сравнению с пациентами среднего возраста (в 1,9 раз)и по сравнению с пациентами пожилого возраста без синдрома старческойастении (в 1,4 раза), что приводило к снижению уровня активностипротивовоспалительной цитокиновой системы у пациентов пожилого возраста ссиндромом старческой астении.97Такимобразом,развитиесиндромастарческойастенииноситпровокативный характер по отношению к активации провоспалительной системы,что подтверждается согласованным характером повышения провоспалительныхмедиаторов воспаления в сыворотке крови при различных этапах операционногостресса.Одновременносуществуетобратнаязависимостьподавления активности противовоспалительного звена.вотношении98Глава 4.
ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА КОРТИЗОЛАПРИ ОПЕРАЦИОННОМ СТРЕССЕ4.1 Особенности обмена кортизола при операционном стрессеу пациентов среднего возрастаМы изучили уровень кортизола в сыворотке крови пациентов среднеговозраста на различных этапах оперативного вмешательства (Таблица 10).Таблица 10 - Особенности обмена кортизола у пациентов среднего возрастаПоказательКортизолЭтапы исследования123479,1+16,6488,3+16,8592,1+22,3**,#1,27+0,150,88+0,08*0,68+0,23#1,04+0,221,15+0,251,49+0,20**,#0,91+0,211,31+0,21*2,2+0,21**,#(нмоль /л)АктивностьГКР-2 (у.е.)АктивностьГКР-3 (у.е.)ГКР-3/ ГКР-2(у.е. )Примечание: * p<0,05 значения достоверны между 1 и 2 этапами оперативноговмешательства; ** p<0,05 значения достоверны между 2 и 3 этапами оперативноговмешательства; # p<0,05 значения достоверны между 1 и 3 этапами оперативноговмешательства.Исходный уровень кортизола составил 479,1+16,6 нмоль/л; во времяпроведения разреза - 488,3+16,8 нмоль/л; через 4 часа после операции - 592,1+22,3нмоль/л, p<0,05 значения достоверны между 2 и 3 этапами оперативного99вмешательства; p<0,05 значения достоверны между 1 и 3 этапами оперативноговмешательства.Активность ГКР-2 имела следующие особенности.