Диссертация (1174225), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

1). У пациенток с эндометриозом выявляются нарушения на системном уровне, выражающиеся в дисрегуляции гипоталамо-гипофизарнояичниковой оси. Большой вклад в развитие эндометриоз-ассоциированного бесплодия вносят нарушения процессов созревания фолликулов, овуляции и дисфункция желтого тела.

Снижение вероятности оплодотворения связано с локаль-7ными изменениями в полости малого таза и составе перитонеальной жидкости,приводящие к сперматотоксичности, затруднениям слияния сперматозоида и яйцеклетки. Преимплантационные потери связаны с низким качеством эмбрионов, аснижение рецептивности эндометрия приводят к нарушению процессов имплантации. То есть эндометриоз является своего рода «оккупантом» в организме –размножаясь, подавляет единственную функцию, которая может его излечить –беременность.В настоящее время причины, приводящие к развитию эндометриозассоциированного бесплодия, рассматриваются на клеточном и молекулярномуровнях.

Известно, что эндометриоз сопровождается развитием хроническоговоспаления в брюшной полости с привлечением большого количества лейкоцитов. Многочисленные клетки воспалительного ответа секретируют различныепровоспалительные медиаторы: цитокины, хемокины, факторы роста, активныеформы кислорода (АФК), что в свою очередь вызывает нарушение свободнорадикального гомеостаза в брюшной полости.

Прогресс в области молекулярноймедицины постепенно приводит ученых к новому пониманию роли свободныхрадикалов в жизнедеятельности клетки, ткани, органа и организма в целом. Свободные радикалы являются участниками многих сигнальных путей, в частностислужат триггером гибели клетки с поврежденной ДНК, а в некоторых ситуацияхнаоборот, обеспечивают их выживаемость.Многие годы в качестве единственного патологического состояния, сопровождающегося выработкой большого количества свободных радикалов и сниженной продукцией антиоксидантов, рассматривался окислительный стресс.

По сути,окислительный стресс является финальным «аккордом» жизнедеятельности каждой клетки. Однако в настоящее время оксидативный стресс не должен рассматриваться исключительно как патологический процесс, потому что как только вклетке возникает риск потери интактности ДНК, то вступает в действие принцип,определенный В.П. Скулачевым [80] как "самурайский закон биологии": "Лучшеумереть, чем ошибиться", т.е. любая клетка готова к самоликвидации ради сохранения целостности организма. Точно также повышенный уровень антиоксидантов8не всегда является прогностически благоприятным фактором, т.к.

он отражаеткомпенсаторную активацию антиоксидантной системы на увеличение свободныхрадикалов и может позволять клеткам с нарушениями ДНК и других программвысокой степени сложности избежать гибели.Нам представляется более важным комплексное изучение процессов, отражающих не только выраженный дисбаланс – окислительный стресс, но и изменения, происходящие во взаимоотношениях оксиданты-антиоксидантны без повреждения и реализующих модуляцию сигнальных путей и эпигенетических механизмов. При данном подходе значимым становятся любые изменения в свободнорадикальной системе как в сторону повышения прооксидантов, так и в сторонуантиоксидантов, т.к.

запускают целый каскад событий с участием цитокинов ифакторов роста. В некоторых ситуациях эти процессы становятся виновникамиформирования «порочных кругов» и накопления мутаций в клетке, что в конечном итоге может приводить к развитию злокачественных процессов.Мы позволили себе данные нарушения обозначить как свободнорадикальный дисбаланс, и этот подход дал нам новое понимание процессов, происходящих в жизнедеятельности организма в физиологических условиях и приразвитии патологии.

Этот принцип мы применили для изучения роли в развитиибесплодия изменений оксидантно-антиоксидантного статуса у пациенток снаружным генитальным эндометриозом (НГЭ). В данной работе нами рассмотрены свободно-радикальные процессы, происходящие как на системном уровне (вплазме крови), так и на локальном: в перитонеальной жидкости, в эндометриодной кисте и ее окружении, в фолликулярной жидкости. Эти знания могут в дальнейшем быть использованы для диагностики малых форм НГЭ и определениятактики ведения пациенток в зависимости от параметров свободно-радикальногогомеостаза.Степень разработанности темы исследованияРазработка наиболее эффективных методов диагностики причин женскогобесплодия занимает одно из ведущих мест в современной гинекологии. Одной из9причин женского бесплодия является НГЭ с «бессимптомным» течением, единственным проявлением которого является бесплодие.

Нередко пациенток с нормальным уровнем гормонов, отсутствием патологии со стороны органов малоготаза по данным трансвагинальной эхографии и с нормозооспермией у партнераотносят в группу бесплодия неясного генеза, и вопрос о необходимости проведения им диагностической лапароскопии для исключения эндометриоза вызываетмного дискуссий.

На сегодняшний день использование измерения уровня про- иантиоксидантов для выявления НГЭ не представляется возможным в связи с отсутствием соответствующих тест-систем, а существующие подходы основаны намаркерном уровне, основным недостатком которого является нестабильностьмаркеров и их превращение в метаболиты в процессе отбора и хранения пробы. Всвязи с этим мы посчитали возможным использование для диагностики НГЭ провосполительных цитокинов, тесно связанных с АФК.В литературе широко обсуждается роль лапароскопии в преодолении эндометриоз-ассоциированного бесплодия.

Целесообразность и эффективность оперативного лечения пациенток с бесплодием и НГЭ рассматривается как правило висследованиях «случай-контроль», а выводы делаются по результатам проведенных мета-анализов. Однако исследования такого рода не отвечают на вопрос: каким же образом происходит восстановление естественной фертильности послепроведенной лапароскопии? Мы предполагаем, что важное значение в этом можетиметь восстановление свободно-радикального гомеостаза в брюшной полости иособенно в полости малого таза.В проблеме эндометриоз-ассоциированного бесплодия немаловажную рольтакже играет и снижение овариального резерва у пациенток с эндометриоднымикистами яичников. Характер патофизиологических изменений в ткани яичникапод воздействием эндометриодной кисты изучен недостаточно. При этом оптимальный подход к лечению эндометриоидных кист яичника в настоящее времяостается предметом активной научной дискуссии, поскольку существует множество подтверждений того, что хирургическое удаление кисты крайне негативносказывается на овариальном резерве и, как следствие, на репродуктивном потен-10циале яичника.

Возможное токсическое влияние эндометриоидной кисты наокружающую здоровую ткань яичника изучено очень мало, и не рассматриваетсяврачом при принятии решения о проведении операции или выборе выжидательной тактики. С другой стороны, в литературе приводятся данные, подтверждающие повреждение яичника ещё до оперативного вмешательства. Немаловажнуюроль в этом могут играть свободные радикалы. Мы изучили оксидантноантиоксидантные взаимоотношения в контексте снижения репродуктивного потенциала яичника, определили источники АФК в ткани яичника, пораженного эндометриозом и механизм, посредством которого реализуется негативное влияниесвободных радикалов.У ряда пациенток с НГЭ единственным вариантом достижения беременности является применение ВРТ.

В литературе приводятся данные о повышеннойчастоте неудач ЭКО у больных эндометриозом. Отсутствие понимания физиологических механизмов, происходящих при созревании ооцита, и во многом определяющих его последующую способность к оплодотворению, делает труднообъяснимым снижение частоты наступления беременности в цикле ЭКО у пациентокс НГЭ. В последние годы увеличилось количество работ, посвященных связи качества эмбрионов с показателями окислительного стресса в фолликулярной жидкости. Однако исследования, описывающие свободно-радикальный гомеостазфолликулярной жидкости в зависимости от генеза бесплодия и схемы стимуляциисуперовуляции немногочисленны.

Нами была предпринята попытка определенияфакторов, воздействие которых может изменять оксидантно-антиоксидантныйпрофиль фолликулярной жидкости.Таким образом, все вышеизложенное обусловило формулировку цели и постановку задач нашего исследования.Цель исследования: повысить эффективность восстановления репродуктивнойфункции пациенток с наружным генитальным эндометриозом.11Задачи исследования:1.

Изучить значение нарушений локального (перитонеальная жидкость) и системного (плазма крови) антиоксидантного профиля в патогенезе различных стадий наружного генитального эндометриоза.2. Уточнить значимость изменений антиоксидантного профиля в перитонеальной жидкости и плазме крови при бесплодии, обусловленном наружнымгенитальным эндометриозом.3. Определить источники активных форм кислорода в стенке и содержимомэндометриоидной кисты различных размеров и выявить механизмы антиоксидантной защиты в прилежащей к кисте ткани яичника.4.

Изучить наличие и частоту окислительного стресса в фолликулярной жидкости пациенток с бесплодием, обусловленным наружным генитальным эндометриозом, проходящих лечение в программе ЭКО.5. Дать научное обоснование применяемым схемам стимуляции суперовуляции и используемым анестетикам в программе ЭКО при эндометриозассоциированномбесплодиисучетомпоказателейоксидантно-антиксидантного профиля фолликулярной жидкости.6. Оценить эффективность восстановления естественной фертильности послехирургической коагуляции поверхностных очагов эндометриоза на тазовойбрюшине, иссечения глубоких эндометриоидных имплантов и удаления эндометриоидных кист яичников в отсутствие прегравидарной подготовки ипри ее проведении.7. На основании определения исходного локального антиоксидантного профиля (перитонеальная жидкость) выявить частоту наступления беременностипосле хирургической коагуляции поверхностных очагов эндометриоза натазовой брюшине, иссечения глубоких эндометриоидных имплантов и удаления эндометриоидных кист яичников.12Научная новизна исследованияВпервые было проведено изучение механизмов, приводящих к бесплодию упациенток с НГЭ с позиций, отражающих не только окислительный стресс, но иизменения, происходящие во взаимоотношениях оксиданты-антиоксидантны безповреждения и реализующих модуляцию сигнальных путей и эпигенетическихмеханизмов.

Характеристики

Список файлов диссертации