Диссертация (1174220), страница 19
Текст из файла (страница 19)
В нее такжевключались пациенты с диагнозом РС по критериям Мак Дональда в модификации 2005 года(Polman C.H., et al., 2005). В исследование КЖ были включены из них 534 пациента (средний71возраст 38,0±0,3 лет, женщин 68,2%, длительность РС в среднем 6,03±0,08 лет, тяжесть пошкале EDSS - 3,19±0,08). Эти больные затем также получали терапию глатирамер ацетатом(ГА) по 20мг подкожно ежедневно. Все пациенты были с ремиттирующим типом течения РС, увсех было проведено МРТ головного мозга, подтвердившее диагноз РС.Таким образом, в эту группу всего вошли 1954 больных, среди них 1329 женщин (68%) и625 мужчин в возрасте от 18 до 56 лет (средний возраст 37,2±0,15 лет).
Средняя длительностьРС была от 1 до 9 лет (в среднем 5,30±0,06 лет). До момента обследования у больных было всреднем 0,67±0,03 обострения в год. Тяжесть РС варьировала от 0 до 5,0 баллов по шкале EDSS,в среднем 2,96±0,06 баллов. До обследования получали ПИТРС только 9,5% больных (7,5% ГАи 2,0% - препараты -ИФН), 90,5% ранее не получали специфического лечения РС. Основныехарактеристики этой группы пациентов приведены в таблице 14.Таблица 14. Характеристики больных, принимавшие участие в исследованиях качества жизнис использованием специфического опросника MusiQoLПоказательВсе больныеКоличество больных (n)1954Женщин (%)68,0Средний возраст (лет)37,2±0,15Средняя длительность РС (лет)5,30±0,06Средняя частота обострений за год до начала курса0,67±0,03Получали ПИТРС до начала курса данного препарата (%)9,5Средний индекс EDSS (баллы)2,96±0,06Тип течения РС – ремиттирующий (%)1002.1.4.
Больные, обследованные одновременно с использованием опросников SF-36 иMusiQoLНа заключительном этапе обследовано 85 пациента, 61 женщина (71,8%) и 24 мужчин,наблюдавшихся в неврологических клиниках Москвы: в МГЦРС на базе ГКБ№11 Москвы,МОРС на базе ГКБ№24 Москвы и Юсуповской больнице Москвы. Это исследованиепроводилось в 2011-2016 годах (таблица 15). Все пациенты неоднократно проходилиисследование с помощью МРТ головного мозга, подтверждающие активное течение РС.В эту группу вошли пациенты, которые ранее получали курс инъекционных ПИТРС первойлинии, но при этом сохранялась клинико-МРТ активность заболевания. Поэтому все они былипереведены на препараты ПИТРС второй линии – натализумаб по 300мг (15мл) внутривеннокапельно один раз в месяц или финголимод 0,5мг в таблетках один раз в день.
Все больныебыли с РС по критериям МакДональда в модификации 2005 и 2010 годов (Polman C.H.и соавт.2005, 2011), с ремиттирующим типом течения РС (РРС). До начала курса ПИТРС второй линии72все больные имели как минимум одно обострение на фоне курса высокодозных β-ИФН (69 из85 пациентов – 81,2%) или ГА (16 больных –18,8%).
Возраст больных был от 25 до 58 лет(средний возраст 38,5±0,19 лет). Средняя длительность РС была от 5 до 30 лет (в среднем13,31±0,45 лет). Тяжесть РС на момент первого обследования варьировала от 1,5 до 4,5 балловпо шкале EDSS, в среднем 2,83±0,12 баллов. До момента первого обследования у больных былов среднем 0,66±0,12 обострения в год, за время всего периода болезни у них было от 4 до 23обострений.Таблица 15. Характеристики больных, принимавшие участие в исследовании с одновременнымиспользованием опросников SF-36 и MusiQoLПоказательВсе больныеКоличество больных (n)85Женщин (%)71,8Средний возраст (лет)38,5±0,2Средняя длительность РС (лет)13,31±0,45Средний возраст начала РС (лет)25,4±0,2Средняя частота обострений за все время болезни0,66±0,12Получали ПИТРС до начала курса данного препарата (%)100Средний индекс EDSS (баллы)2,83±0,12Тип течения РС – ремиттирующий (%)100Таким образом, это было пациенты с длительным РС, активным течением заболевания счастыми обострениями, несмотря на проводимое лечение, но относительно не тяжелые, так какимели РРС без вторичного прогрессирования, именно поэтому они были переведены на вторуюлинию ПИТРС.В заключение, на рисунке 1 приведены в сравнении клинико-демографическиехарактеристики трех групп пациентов.
Как видно из сравнения, по полу и тяжести РС группыстатистически достоверно не отличались. В Новосибирской группе больные были несколькостарше, что связано с включением пациентов с прогрессирующими формами РС (ВПРС иППРС), которые, как правило, старше больных с РРС. В исследовании ГИМН больные былиболее тяжелыми, но отличие с остальными группами не достигло статистически значимогоуровня.Средняя длительность РС была наименьшей в группах мультицентровых исследований,что возможно, так как в них включались ранее не леченные пациенты с небольшойдлительностью РС, когда ПИТРС первой линии назначались как препараты первого выбора.Для проекта ГИМН характерна быстрая замена на другой препарат первой линии или напрепарат второй линии. Литературные данные свидетельствуют, что длительность РС вбольшинстве исследований не оказывала существенного влияния на показатели КЖ (NortvedtM.W.
et al., 2000; Guarnaccia J.B. et al., 2006; Baumstarck K. et al., 2013a).73Женщин (%)10080604020082,8681271,871,1342403836343241013,3111,6*38,535,6233,193,26,354Средний индекс EDSS3,4*5,337,21Средняя длительность РС (лет)15Средний возраст (лет)41,132,962,962,832,802,612341234Рисунок 1. Основные клинико-демографические характеристики групп пациентов припервичном обследовании:1- Новосибирский Областной центр РС (338 больных)2- Мультицентровые исследования (1954 больных)3- Московские неврологические клиники (85 больных)4- Мультицентровой проект ГИМН (298 больных)* отличие от 1 и 3 групп с p<0,05Таким образом, все группы больных РС, при первичном обследовании были близки поосновным клинико-демографическим характеристикам и результаты их обследований могутбыть сравнены по ряду показателей КЖ, полученных в разные временные отрезки за 15 летисследования.
В то же время больные из мультицентрового исследования ГИМН и Московскихклиник были с более активным РС, резистентным к некоторым препаратам ПИТРС первойлинии, что необходимо учитывать при анализе показателей КЖ.2.2. Больные, включенные в динамическое наблюдение на фоне приема препаратовПИТРС2.2.1. Больные, наблюдавшиеся на фоне препаратов ПИТРС первой линииСреди больных, осмотренных первично в Новосибирске, проводилось динамическоенаблюдение за 17 больными с ремиттирующим РС, получавшими не менее года глатирамерацетат (ГА) по 20мг подкожно каждый день. Среди них было 16 женщин (94,1%), среднийвозраст больных - 31,5±0,5 год, средняя длительность РС - 10,9±0,2 лет, возраст начала РС -7422,2 ±0,3 года.
Число обострений за последние 2 года до начала лечения колебалось от 2 до 4 (всреднем 2,84±0,12 обострения за 2 года), т.е. течение РС было довольно активным.Преобладали больные средней тяжести, средний балл по расширенной шкале инвалидизацииEDSS у больных был 2,98±0,19 балла). Параллельно с клинической оценкой неврологическогодефицита проводилось исследование качества жизни (КЖ) этих больных с помощьюнеспецифического опросника SF-36.В первом мультицентровом исследовании все 1420 больных получили курс β-ИФН-1а 44мкг подкожно три раза в неделю длительностью не менее года (проект EMR200077-510). Средиэтих пациентов 9,5% ранее получали другие ПИТРС (ГА или низкодозный β-ИФН-1а по 30мкгвнутримышечно один раз в неделю).
В другом мультицентровом исследовании все 534пациента получали ГА по 20мг подкожно каждый день не менее года. Все пациенты были сремиттирующим типом течения и ранее не получали ПИТРС. Повторное обследование сиспользованием специфической шкалы КЖ MusiQoL проведено у всех пациентов через 6 ичерез 12 месяцев от начала лечения.Таблица 16. Сравнение клинико-демографических характеристик пациентов, получавших ГАили б-ИФН-1а п/к, в рамках мультицентровых исследований с оценкой КЖ по специфическомуопроснику MusiQoLПоказательГруппа ГАГруппа -ИФН-1а п/кКоличество больных (n)5341420Женщин (%)68,268,0Средний возраст (лет)38,0±0,336,1±0,2*Средняя длительность РС (лет)6,03±0,084,17±0,09*Получали ПИТРС до начала курса8,9%10,1%данного препарата (%)Средняя частота обострений за год до0,67±0,020,68±0,03начала курсаСредний индекс EDSS (баллы)3,19±0,082,71±0,10**- отличие от показателя группы ГА с p<0,05Сравнительная клинико-демографическая характеристика пациентов, получавших ГА или-ИФН-1а п/к представлена в таблице 16.
В группах оказалось одинаковое соотношениемужчин и женщин, сравнимое число больных до назначения данного препарата уже имело опытиспользования других ПИТРС (8,9% и 10,1%, статистического отличия нет). Следует отметить,что пациенты в группе ГА оказались достоверно старше по возрасту и с большейдлительностью РС. Это явилось основой для более высокого индекса EDSS (в среднем длягруппы ГА - 3,19±0,08 лет).
Таким образом, пациенты в группе ГА оказались старше, болеетяжелые и с большей длительность РС, что, вероятно, взаимосвязано.752.2.2. Больные, наблюдавшиеся на фоне препаратов ПИТРС второй линииВ мультицентровую программу ГИМН, как уже отмечалось, было включено 298пациентов, которые получали финголимод или инъекционные ПИТРС первой линии (ГА или бИФН-1а п/к 44 мкг). На рисунке 2 приведен план рандомизации. Из них 230 пациентов (77,2%)начали получать терапию препаратом финголимод, 68 человек (22,8%) были рандомизированыв группу терапии ПИТРС первой линии: 28 (9,4%) – б-ИФН-1а подкожно и 40 (13,4%) – ГА.Средний балл по шкале EDSS составил в группе, получающий финголимод – 3,14±0,21 баллов,в группе, получающей терапию ПИТРС первой линии – 3,39±0,41 баллов (р˃0,05).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
