Диссертация (1174214), страница 36
Текст из файла (страница 36)
Висследовании с участием 2155 мужчин при наблюдении в течение 5 лет апоВпоказал сильную, независимую от уровня ТГ, ХСЛВП и ОХС/ ХСЛВП связь сдебютом ИБС (ОР1,4, 95% ДИ 1,2-1,7). Аналогично St-Pierre с соавт. сообщили,что повышенный уровень апоВ был независимым ФР ИБС [700], при этом самаясильная связь отмечалась у мужчин с относительно низким уровнем ХСЛНП.Показательнымивэтомпланеможносчитатьирезультатышведского исследования AMORIS (Apolipoprotein-related Mortality Risk Study), вкотором приняли участие 175 553 человека [766]. Наблюдение продолжалось 5,5лет. В многофакторном анализе после поправки на возраст, уровень ОХС и ТГaпoB, aпoA1 и aпoB / aпoA1 оказались значимыми предикторами ИМ. АпoB имелболее высокую чувствительность и специфичность в прогнозировании ИМ, чемХСЛНП, как для мужчин, так и для женщин, особенно в группе с нормальным/низким уровнем ХСЛНП и у лиц старше 70 лет.
В исследовании Second NorthwickPark Heart Study (NPHSII) участвовали 2508 здоровых мужчин среднего возраста изВеликобритании. В течение 6 лет наблюдения изучалась прогностическая рольпоказателей липидного обмена, в том числе уровня aпoB, в отношении риска218развития ИБС [712]. Отношение aпoB / aпoA1 оказалось фактором, в наибольшейстепени связанным с риском развития ИБС. В Women’s Health Study велосьнаблюдение в течение 10 лет за 15 632 здоровыми женщинами в возрасте 45 лет истарше [621]. При многофакторном анализе отношение рисков развития ИБС дляХСЛНП, ХС не-ЛВП, aпoB и aпoAI составляло 1,62, 2,51, 2,50 и 0,57,соответственно. АпoB был признан одним из наиболее значимых предикторовразвития ССО.
В INTERHEART Study (29 972 участника), где оценивалась рольразличных ФР для развития ИБС, отношение aпoB к aпoA1 было признано самымзначимым ФР при прогнозировании ИМ (OР 3,25, 95% ДИ 2,82-3,76), за нимследовало курение (2,87, 95% ДИ 2,58-3.19), психосоциальные факторы (2,67, 95%ДИ 2,21-3,22), СД2 (2,37, 95% ДИ 2,07-2,71), АГ (1,91, 95% ДИ 1,74-2,10) и АО(1,62, 95% ДИ 1,45-1,80) [814]. На основании полученных результатов был сделанвывод о том, что аполипопротеины являются лучшими липидными предикторамиССЗ для разных групп пациентов, включая мужчин, женщин, пациентов с СД2,представителей различных этнических групп. Наши данные подтверждаютзначимый вклад аполипопротеинов, в первую очередь апоВ, в развитиеатеросклероза уже на субклинической стадии.4.2.4.
Связь возраст-ассоциированных изменений артериальной стенкис ожирениемВ нашей работе выявлена связь характеризующих ожирение показателей(ИМТ и ОТ) с состоянием артериальной стенки, но преимущественно в младшейгруппе [21]. В младшей возрастной группе ИМТ продемонстрировал независимуюположительную связь с СРПВ и ТКИМ, а ОТ отрицательную связь с ЭЗВД.Интересно, что ОТ, показатель висцерального отложения жира, демонстрируетнезависимую от других ФР связь с количеством АСБ в младшей и старшей группе,но в младшей группе эта связь положительная (превышение ОТ нормальныхзначений связано с увеличением вероятности наличия АСБ в ОСА в 3,4 раза), а в219старшей отрицательная.
Наши данные согласуются с большинством работ, гдепоказано, что более высокое содержание жира в организме, особенновисцерального, связано с более выраженными нарушениями в структуре и функцииартериальной стенки [264; 306; 680]. Противоположная по знаку связь ОТ иколичества АСБ в разных возрастных группах (положительная связь в младшей иотрицательная в старшей) является наглядным примером существования различийв характере и силе связи ФР и состояния артериальной стенки в младшей и старшейгруппах.
Нами было показано, что в старшей возрастной группе по сравнению смладшей значение традиционных ФР для изменений сосудистой стенки снижается.Аналогичные результаты об уменьшении связи междутрадиционными ФР исубклиническими изменениями артерий в старшем возрасте были получены присравнении исследований CHS и ARIC [357]. Уровень липидов и ИМТ у пожилыхоказался существенно меньше связан с риском ССЗ, чем у молодых [601].
На этомосновании ожирение и гиперлипидемия в старшей возрастной группе былипризнаны малозначимыми ФР. Было высказано предположение о том, что пожилыелюди с ФР, но не имеющие клинических проявлений ССЗ, обладаютустойчивостью к действию ФР [21].УпожилыхлюдейпрофилактическихусилийбезклиническихдолжнабытьпроявленийнаправленанаССЗстратегияпредупреждениепрогрессирования и дестабилизации процесса, а ФР, ведущие к развитиюсубклинических изменений, должны стать основной терапевтической мишенью улюдей младшего возраста [21].4.2.5.
Связь возраст-ассоциированных изменений артериальной стенкис курениемВ нашем исследовании курение продемонстрировало независимую от другихФР прямую связь лишь с количеством АСБ. Связь курения с атеросклеротическимпроцессом хорошо известна. Риск развития ИБС у активных курильщиков на 80%220выше по сравнению с некурящими [445]. Курение вызывает раннее развитиеатеросклероза и влияет на морфологию бляшки [235]. У курильщиков не толькообнаруживается больше бляшек, чем у некурящих, но бляшки имеют большийразмер [820]. Курение влияет на сосудистую стенку несколькими путями.
Оновызывает дисфункцию вазомоторной регуляции, усиление воспаления (увеличениев крови уровня лейкоцитов; С-РБ и провоспалительных цитокинов), созданиепроатерогенного липидного профиля и склонности к тромбообразованию [41]. Этоприводит к изменению артериальной стенки задолго до появления клиническихпризнаков атеросклероза [235]. Связи курения с повышением жесткостиартериальной стенки в нашей работе выявлено не было, что отчасти совпадает срезультатами популяционного исследования Malmo Diet and Cancer study [306],CaerphillyProspective Study [495].4.2.6.
Связь возраст-ассоциированных изменений артериальной стенкис новыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеванийПо результатам многофакторного регрессионного анализа в нашемисследовании выявлена прямая, независимая от других ФР, связь ФВБ спроявлениями как атеросклероза, так иповышенной жесткости артерий. Онявляется одним из самых важных предикторов СРПВ, ТКИМ, количества АСБ. Порезультатам логистического регрессионного анализа, повышенный уровень ФВБувеличивает вероятность утолщенных артерий в 6,7 раза в общей группе, в 9,3 разав старшей группе.
Известно, что ФВБ является одним из главных доступных дляопределения маркеров ЭД, выделяется из эндотелиоцитов в ответ на стимуляциюи повреждение, эндотелий играет ведущую роль в обеспечении здоровьяартериальной стенки, участвуя в обеспечении нормального гемостаза исосудистого тонуса [25], а ЭД признана ключевым звеном в патогнезе атеро- иартериосклероза [25].221Аналогично, уровень NT-proBNP даже в пределах нормальных значений былсвязан как с повышенной жесткостью артерий, так и с проявлениямиатеросклероза. Более того, повышение NT-proBNP сверх нормальных значенийбыло связано с повышением вероятности жестких артерий в 6,5 раза, утолщениястенки ОСА в 4 раза.
Налицо участие NT-proBNP в сосудистом ремоделированииу относительно здоровых людей без клинических проявлений атеросклероза исердечной недостаточности. Известно, что системные эффекты натрийуретическихпептидов, включающие регуляцию баланса жидкости, электролитов и сосудистоготонуса, дополняются местными влияниями, а именно, регуляцией кровообращениятканей, модуляцией пролиферации и миграции ГМК сосудов, цитопротективнымии антиишемическими эффектами [798]. В сосудистой системе натрийуретическиепептиды противодействуют влиянию вазоактивных веществ, таких как эндотелин,катехоламины, тромбоксан и компоненты РААС. Экспрессия рецепторов к BNPбыла обнаружена в стенке коронарных артерий [707] и усиливалась по мерепрогрессированияповышениеатеросклеротическогоконцентрациипроцессанатрийуретических[707].Такимпептидовобразом,отражаетпрогрессирование атеросклероза и наличие неблагоприятной гемодинамическойсреды с повышенным риском ССО.
Другие предполагаемые механизмы,связывающие повышенную концентрацию натрийуретических пептидов упациентов с сосудистыми заболеваниями, включают развитие ишемии миокарда, атакже увеличение постнагрузки на левый желудочек в связи с увеличениемсосудистой жесткости. В нашем случае ишемия врядли является определяющей вовзаимосвязи NP-pro BNP и состоянием артериальной стенки. Увеличение ТКИМ иСРПВследуетрассматриватьскореекакпроявлениесосудистогоремоделирования. Аналогично тому, как NT-proBNP использовался для выявлениябессимптомных пациентов с риском развития сердечной недостаточности присубклиническом поражении миокарда [359], он может выполнить аналогичнуюзадачу при атеросклеротическом поражении коронарных и сонных артерий,выявляя пациентов с бессимптомным сосудистым ремоделированием в различныхсосудистых бассейнах.2224.2.7.
Связь возраст-ассоциированных изменений артериальной стенкис показателями функции почекВ нашем исследовании не удалось подтвердить гипотезу о возможной связиСКФ и состояния артериальной стенки у относительно здоровых людей беззначимых нарушений функции почек. СКФ оказалась не связанной ни с одним изпараметров состояния артериальной стенки [15]. Эти результаты согласуются сданными литературы, в частности, с теми исследованиями, которые доказываютвклад традиционных ФР ССЗ, а не СКФ, в вариабельность СРПВ [118; 342]. В этихработах СКФ определяла лишь 2 % вариабельности СРПВ [661].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
