Диссертация (1174214), страница 34
Текст из файла (страница 34)
В обеих группах отмечалось улучшение показателейуглеводного обмена (ГН, НОМА), что отражает, вероятно, эффект модификацииобраза жизни.Однако статистически значимой динамики параметров сосудистой стенки вгруппеаторвастатинавыявленонебыло,втовремякаквгруппеконтроля отмечалось снижение СРПВ на 7,9 %, р=0,002.Основной задачей этого фрагмента исследования являлось изучение влияниятерапии аторвастатином на АТ.Таблица 82. Влияние терапии аторвастатином на маркеры ХВВ, ОС, АТДельта(до-после)Аторвастатинp*(n= 44)Контрольная группар**(n=38)С-РБ, мг/л, M±m-1,2±1,40,38-0,5±0,70,478ФБГ, г/л, M±m-0,12±0,160,461-0,1±0,090,295207ИЛ-6, пг/мл, M±m 3,8±0,5<0,0010,9±1,40,528МДА, мкмоль/л,0,2±0,20,3670,4±0,20,108-0,7±0,30,016-0,4±0,20,0660,30±0,05<0,001-0,1±0,50,160M±mМочевина,ммоль/л, M±mАТ, усл. Ед, M±mПримечание: p* - при сравнении показателей исходно и через 12 месяцев в группе леченияаторвастатином, р** - при сравнении показателей исходно и через 12 месяцев в контрольнойгруппеКак мы видим в таблице 82, лечение аторвастатином в течение года привелок статистически значимому повышению АТ на 64,2%, р=0,001.
В отличие от этого,в группе контроля АТ статистически значимо не изменилась. Учитывая известныепротивовоспалительные и антиоксидантные свойства статинов, нас такжеинтересовал вопрос влияния терапии аторвастатином на показатели хроническоговоспаления и ОС у относительно здоровых людей с гиперхолестеринемией. Нафоне терапии аторвастатином мы отметили статистически значимое повышениеуровня ИЛ-6 на 76,8%, р<0,001 и снижение уровня мочевины на 12,2%, р=0,016.МеждудинамикойуровнямочевиныидинамикойуровняИЛ-6отмечалась статистически значимая корреляционная отрицательная взаимосвязь(r=-0,18, p=0,031).При этом статистически значимой динамики значений С-РБ,ФБГ, МДА не наблюдалось в обеих группах, хотя в группе аторвастатинарегистрировалось снижение доли лиц с повышенным уровнем фибриногена с31,8% (14 человек) исходнодо 13,8% (6 человек) через 12 месяцев лечения(р=0,043).
В группе контроля этот показатель не изменился.Для обнаружения возможных детерминант влияния аторвастатина надинамику АТ мы провели корреляционный анализ взаимосвязи динамики АТ идинамики некоторых изучаемых показателей. Динамика ни одного из них недемонстрировала взаимосвязи с динамикой АТ (таблица 83).208Таблица 83. Связь АТ с показателями хронического воспаления иокислительного стресса. Значение коэффициента корреляции СпирменаПоказательrp∆ОХС ммоль/л0,090,421∆ХСЛНП, ммоль/л0,210,06∆ТГ, ммоль/л-0,050,655∆АпоА1, мг/дл0,090,438∆АпоВ, мг/дл0,040,721∆ИМТ кг/м2-0,030,789∆ГН, ммоль/л-0,090,421∆HOMA0,020,768∆ C-РБ, мг/л0,170,126∆ФБГ, г/л0,060,592∆ИЛ-6, пг/мл0,010,928∆Мочевины, ммль/л0,130,244Независимое влияние терапии аторвастатином на динамикуАТ былоподтверждено и результатами многофакторного регрессионного анализа (таблица84).Таблица 84.
Результаты многофакторного линейного регрессионногоанализа с АТ как зависимой переменнойПредикторβ ± SEpIntercept0,609±0,4050,139Аторвастатин0,381±0,1920,05Возраст-0,013±0,0070,083∆ С-РБ0,008±0,0160,611∆ ИЛ-6-0,006±0,0100,599∆ ФБГ-0,091±0,1270,410∆ Мочевины-0,052±0,0630,407R20,130209ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ4.1. Возраст-ассоциированные изменения артериальной стенкиМы подтвердили, что изменения артериальной стенки у лиц без клиническихпроявлений ССЗ встречаются достаточно часто, особенно в старшей возрастнойгруппе. Полученные данные согласуются с результатами других авторов [420],которые показали, что среди участников Cardiovascular Heart Study(здоровые пожилые люди) субклинические изменения артерий встречались у 49%женщин и 62% мужчин.Важными представляются полученные нами данные о достаточно высокойраспространенности изменений артериальной стенки в младшей группе (среднийвозраст 40,9±8,7 лет) относительно здоровых людей: ЭД - у 26%, утолщеннаястенка ОСА – у 8%, наличие АСБ в сонных артериях - у 22%, повышеннаяжесткость аорты – у 15% [19].
О том, что процессы изменения сосудистой стенкиначинаются ужев молодом возрасте, свидетельствуюти результатыGuimaraes/Vizela Study [200], которое в проводилось в северной Португалии с 2010г. Результаты этого исследования показали, что распространенность раннегососудистого старения (повышение СРПВ в возрасте моложе 40 лет) составила12,5%. При этом наиболее впечатляющими были показатели у совсем молодыхлюдей до 30 лет – у 26,1% из них значение СРПВ превышало 97,5 процентильсредних значений для этой возрастной группы. У 34% людей моложе 40 летзначения СРПВ превысили 90 процентиль ожидаемых значений для этого возраста.У 18,7% людей старше 40 лет и у 14,1% в возрасте от 40 до 50 лет значение СРПВпревысило 10 м/с. Важно, что эти настораживающие данные были получены встране, относящейся к странам с низким риском развития ССЗ.В нашей работе отмечается достоверная корреляционная связь всехизучаемых параметров сосудистой стенки (СРПВ, ТКИМ, АСБ, ЭЗВД) с возрастом.Наибольшую связь демонстрирует ТКИМ (r=0,68, р=0,0001), наименьшую – ЭЗВД(r=-0,28, р=0,0001).
В работе Fleg с соавт. было показано, что между 20 и 90 годами210жизни человека ТКИМ возрастает в 2-3 раза [269]. Процессы, приводящие кутолщению стенки сонной артерии, а именно, накопление в ней белковэкстрацеллюлярногоматрикса,коллагена,гликизаминогликанов,ГМК,мигрировавших из медии, усиление экспрессии молекул адгезии в наибольшейстепени связаны с возрастом [23; 576]. Повышение жесткости артерий с возрастомсвязано с отложением кальция в стенке сосуда, увеличением количества коллагена,образованием прочных перемычек между его волокнами, фрагментацией иуменьшением содержания эластина, ЭД [560].
ЭД, являющаяся функциональнымкомпонентом повышения жесткости артерий в большей степени зависит отдействия ФР, приводящих к усилению хронического воспаления и ОС [230; 651].При изучении характера взаимосвязи различных параметров состоянияартериальной стенки мы обнаружили, что отдельные морфо-функциональныехарактеристики взаимосвязаны между собой в разной степени.
В нашемисследовании ТКИМ демонстрирует взаимосвязь со всеми другими параметрами вобеих возрастных группах. Взаимосвязь ТКИМ с количеством АСБ, ЭЗВД вполнезакономерна. Все они отражают развитие атеросклеротического процесса [19].Эндотелиальная дисфункция является наиболее ранним и преимущественнофункциональным нарушением артериальной стенки, связанным с атеросклерозом[721]. В нашем исследовании ЭЗВД< 10% встречалась чаще других изменений, укаждого четвертого участника в младшей возрастной группе.
В отличие от ЭЗВДТКИМ отражает более выраженные структурные изменения артериальной стенки[721]. В нашем исследовании СРПВ (маркер артериосклероза) в меньшей степенисвязан с параметрами, характеризующими атеросклеротический процесс. Невыявлено статистически значимой взаимосвязи между СРПВ и ЭЗВД в младшейгруппе и СРПВ и количеством АСБ в старшей группе. Следует отметить, чтовзаимосвязь СРПВ и ЭЗВД изучалась лишь в нескольких исследованиях, ирезультаты были получены противоречивые. Так, Kobayashi K. с соавт.
[414] иSoltesz P. с соавт. [682] продемонстрировали отрицательную корреляционнуювзаимосвязь между СРПВ и ЭЗВД, в то время как Nigam A. с соавт. [543], LiangYL. с соавт. [460] и Koivistoinen T. с соавт. [415] не показали взаимосвязь между211этими параметрами. Вопрос о взаимосвязи СРПВ и ТКИМ также имеетнеоднозначное решение. van Popele NM с соавт. [743] и Kobayashi K с соавт. [414]продемонстрировали взаимосвязь ТКИМ и СРПВ, в то время как Zureik M с соавт.[823] показали, что СРПВ связана с АСБ, но не с ТКИМ. Koivistoinen T.
с соавт.[415] выявили взаимосвязь СРПВ и ТКИМ в старшей группе 46-76 лет, но необнаружили ее в группе моложе 45 лет. Следует признать, что до настоящеговремени взаимосвязь между атеросклерозом и повышенной жесткостью артерийопределенно не установлена [19]. Ранее считалось, что жесткость артерийувеличивается вследствие атеросклеротического поражения сосудов [448], однако,результаты исследований Zureih M [823] и Juo SH с соавт.
[390] не подтвердили этопредположение. В них было показано, что на начальных этапах атеросклероз несвязан с повышением СРПВ, артериосклероз и атеросклероз развивалисьнезависимо друг от друга, что согласуется с результатами нашей работы. Как вгородских, так и в сельских районах в популяциях с низкой частотой развитияатеросклероза с увеличением возраста фиксировался рост артериальной жесткости[432; 507].В Роттердамском исследовании также не обнаружено взаимосвязи междууровнем СРПВ и ТКИМ [743].
Было установлено, что на ранних стадиях значениеСРПВ, в отличие от проявлений атеросклероза, достоверно связано только свозрастом и АГ [157]. В нашем исследовании среди всех пациентов с АСБ и/илиповышенной жесткостью артерий вариант сочетанного развития наблюдается чащев старшем возрасте по сравнению с младшим (у 40,9% и 19%, соответственно).На основании полученных нами результатов можно подтвердить имеющиесяпредположения о том, что повышенная жесткость артерий и атеросклероз имеютсущественные различия в своем патогенезе и могут развиваться как изолированно,так и совместно [19].2124.2.
Связь возраст-ассоциированных изменений артериальной стенки сфакторами риска сердечно-сосудистых заболеванийСогласно нашим данным большинство традиционных ФР связано с возрастассоциированными изменениями артериальной стенки.4.2.1. Связь возраст-ассоциированных изменений артериальной стенкис поломВ нашей работе выявлена независимая от других ФР положительная связьмужского пола с проявлениями атеросклероза: ТКИМ и количеством АСБ. Наширезультаты согласуются с существующими данными о защитном действии пола уженщин репродуктивного возраста [333; 690]. Основная роль в этой защитеотводится действию эстрогенов. Эстрогены препятствуют образованию ипрогрессии АСБ [30], снижают общее сосудистое сопротивление и АД [690],улучшают ЭФ в коронарных и периферических артериях [452]. Половые гормонырегулируют соотношение эластин/коллаген и активность ММП-9 [534].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
