Диссертация (1174214), страница 33
Текст из файла (страница 33)
Ед, Meд (Нкв-Вкв)0,4(0,2-0,7)0,8(0,3-1,1)0,014В группе пациентов, получавших другие АГП, исходно отмечалась болеевысокая АТ. Других статистически значимых различий не выявлено.К концу года наблюдения количество участников уменьшилось до 24 вгруппе периндоприла и до 17 человек в группе других АГП.
Из группы леченияпериндоприлом выбыло 2 человека в связи с тем, что им были назначена блокаторыкальциевых каналов ввиду недостаточной эффективности антигипертензивнойтерапии. Из группы пациентов, получавших другие АГП, выбыло 9 человек: 2пациента оказались от участия в исследовании, 2 пациента были исключены в связис развитием отеков нижних конечностей на фоне приема блокаторов кальциевыхканалов, 5 пациентам по месту жительства были назначены блокаторы РААС. Вгруппе лечения периндоприлом 14 пациентов принимали периндоприл в видемонотерапии, 10 пациентов - в комбинации с индапамидом. Средняя дозапериндоприла составила 7,7 мг.
В группе лечения другими АГП из 17 человек троеполучали бета-блокаторы, 14 человек –блокаторы кальциевых каналов, из них 5человек – в сочетании с мочегонными препаратами. В группе периндоприла 10человек (42,3%), в группе других АГПстатины по общепринятым показаниям.5 человек (29,4%), р=0,425 получали201В течение всего времени наблюдения клинически значимых побочныхэффектов, важных изменений в параметрах безопасности лечения не отмечалось.К концу года наблюдения (таблица 76) в обеих группах отмечалосьстатистически значимое снижение как САД (на 9,2 %, p<0,001 в группепериндоприла, на 12,6%, p<0,001 в группе других АГП), так и ДАД ( на 5,4%,р=0,016 в группе периндоприла и на 7,8 %, р=0,019 в группе других АГП), ГН (на10,1%, р=0,047 в группе периндоприла и на 9,6%, р=0,02 в группе других АГП).При этом лишь в группе периндоприла отмечалось улучшение эластическихсвойств крупных артерий (СРПВ снизилась на 9,5 %, р=0,035), уменьшение ТКИМна 7,9%, р=0,034), что подтверждает данные о вазопротективных свойствахпериндоприла.Таблица 76.
Влияние терапии периндоприлом на основные клиническиепоказателиДельтаПериндоприлp*Другие АГПр**(до-после)(n= 24)САД, мм.р.ст.,M±m-10,92±2,06<0,001-19,29±4,90,001ДАД мм.рт.ст, M±m-4,1±1,60,016-8,1±3,10,019ИМТ кг/м2 , M±m-0,7±0,30,055-0,2±0,30,546ГН, ммоль/л, M±m-0,6±0,30,047-0,5±0,20,02ОХС ммоль/л, M±m-0,05±0,30,862-0,2±0,30,535СРПВ,м/с, M±m-0,9±0,40,035-0,3±0,40,422ТКИМ, мм, M±m-0,06±0,030,0340,01±0,030,713АСБ, (n), M±m0,4±0,20,0620,4±0,30,188ЭЗВД, %, M±m1,0±1,20,3990,9±0,90,343(n=8)Примечание: p* - при сравнении показателей исходно и через 12 месяцев в группе леченияпериндоприлом, р** - при сравнении показателей исходно и через 12 месяцев в группе лечениядругими АГПКак уже было сказано выше, основной задачей нашего исследованияявлялось изучение влияния терапии периндоприлом на АТ, маркеры хроническоговоспаления, ОС (таблица 77).202Таблица 77.
Влияние терапии периндоприлом на маркеры ХВВ, ОС, АТДельтаПериндопри(до-после)лp*Другие АГПр**(n=17)(n= 24)СРБ, мг/л, M±m-0,3±0,30,270-0,7±0,90,422ФБГ, г/л, M±m-0,2±0,10,116-0,1±0,10,501ИЛ-6, пг/мл, M±m4,1±0,9<0,0013,1±3,70,419HOMA, M±m-0,6±0,30,06-0,4±0,20,022МДА, мкмоль/л, M±m0,03±0,30,9230,3±0,30,327Мочевина, ммоль/л, M±m-0,4±0,40,288-0,5±0,40,188АТ, усл. Ед, M±m-0,01±0,070,883-0,09±0,070,233Примечание: p* - при сравнении показателей исходно и через 12 месяцев в группе леченияпериндоприлом, р** - при сравнении показателей исходно и через 12 месяцев в группе лечениядругими АГПЛечение периндоприлом в течение годане привело к статистическизначимому повышению АТ.
Аналогичные результаты получены и в группе другихАГП. В обеих группах не обнаружено и статистически значимой динамики такихмаркеров хронического воспаления, как С-РБ и ФБГ. При этом наблюдаетсяснижение индекса HOMA, отражающего косвенным образом хроническоевоспаление, на 16,9%, р=0,06 в группе периндоприла и на 15%, р=0,022 вгруппе других АГП. Следует отметить, что статистическая значимость динамикиэтого показателя в группе других АГП была выше, чем в группе периндоприла.
Дляопределениявозможныхдетерминантулучшенияпараметровсостояниясосудистой стенки в группе периндоприла мы провели корреляционный анализдинамики СРПВ и ТКИМ и динамики других изучаемых показателей. Результатыанализа приведены в таблице 78.Согласно полученным данным, статистически значимой корреляционнойсвязи динамики СРПВ и ТКИМ с динамикой изучаемых показателей, в т.ч.
иАД, получено не было, что можно объяснить недостаточно большим количествомучастников исследования.203Таблица 78. Связь динамики параметров сосудистой стенки с динамикойАД, биохимических показателей у пациентов с АГ.Значение коэффициентакорреляции СпирменаПоказатель∆СПВ, м/с∆ТКИМ, мм∆САД, мм.рт.ст0,19 (р=0,234)-0,04 (0,804)∆ДАД, мм.рт.ст-0,14 (р=0,382)0,15 (р=0,349)∆ИМТ, кг/м2-0,14 (р=0,375)-0,09 (р=0,576)∆ГН, ммоль/л-0,03 (р=0,852)-0,02 (р=0,901)∆HOMA-0,06 (р=0,709)0,17 (р=0,287)∆ИЛ-6, пг/мл-0,01 (р=0,950)-0,14 (р=0,382).3.13.2.Влияниетерапииаторвастатиномнаактивностьтеломеразы, маркеры хронического воспаления и окислительного стрессаИз 197 человек, не имевших СД2 и АГ на момент включения висследование,118человексоответствоваликритериямналичиягиперхолестеринемии: (ХСЛНП ≥160 мг/дл (4,16 ммоль/л) при наличиидополнительно 0-1 ФР)иХСЛНП ≥130 мг/дл (3,38 ммоль/л) при наличиидополнительно 2 и более ФР.
Из их числа в исследование были включены 100пациентов в возрасте от 35 до 75 лет, удовлетворявших критериям включения иисключения. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1в группуполучавших аторвастатин в дозе 20 мг/сут. и в группу пациентов, которыматорвастатин не назначался. Всем пациентам были даны рекомендации помодификации образа жизни (диеты и физической активности). Через 2 месяцапроводилсяконтроль безопасности аторвастатина (определение активноститрансаминаз, креатинфосфокиназы). Исходно и в конце периода наблюдения, через12 месяцев, пациентамбыло выполнено исследование всех изучаемыхпоказателей, перечисленных в начале этого раздела. В таблице 79 представленаисходная клиническая характеристика пациентов в обеих группах.204Таблица79.Клиническаяхарактеристикапациентовсгиперхолестеринемией, рандомизированных в группу лечения аторвастатином игруппу контроля (исходные данные)ПоказательАторвастатинБез леченияр(n= 50)(n=50)Возраст (лет), M±SD55,3±9,453,4±8,30,105Мужчин %, (n)34 (17)32 (16)0,832Курящих %, (n)24 (12)18 (9)0,462САД, мм.р.ст., M±SD126,5±14,2125,8±15,20,812ДАД мм.рт.ст., M±SD82,3±10,379,6±10,10,189ИМТ, кг/м2, M±SD28,6±4,927,6±4,60,295ОТ, см, M±SD95,6±13,989,3±12,90,002ГН, ммоль/л, M±SD5,21±0,825,34±0,620,373ОХС, ммоль/л, M±SD6,4±0,96,2±0,80,243ХСЛНП, ммоль/л, M±SD4,4±0,94,3±0,70,537ХСЛВП,1,20±0,271,19±0,290,859ТГ, ммоль/л, Мед (Нкв-Вкв)1,5 (1,2-2,2)1,0 (0,8-1,4)0,042АпоА1, мг/дл, M±SD172,3±27,8175,9±31,20,543АпоВ, мг/дл, M±SD124,4±19,2118,8±17,40,130HOMA, Мед (Нкв-Вкв)2,8 (1,8-4,5)1,8 (1,4-2,7)0,002Мочевина, ммоль/л, M±SD5,9±0,2 (1,5)5,7±0,1 (1,4)0,421СРПВ, м/с, M±SD9,8±2,49,4±2,10,375ТКИМ, мм, M±SD0,75±0,150,71±0,140,172АСБ, (n), M±m2,1±0,21,0±0,20,001ЭЗВД,%, M±SD9,9±3,611,1±3,10,08ммоль/л, M±SDГруппы не отличались по возрасту, полу, статусу курения.
Группы неотличались по другим характеристикам, за исключением ОТ, ТГ и НОМА, которыебыли выше в группе аторвастатина.Исходные параметры хронического воспаления, ОС, АТ представлены втаблице 80.205Таблица 80. Показатели хронического воспаления, ОС, АТ в двух исследуемыхгруппах (исходные данные)ПоказательАторвастатинБез леченияр(n= 50)(n=50)С-РБ, мг/л, Мед (Нкв-Вкв)3,4(2,1-5,7)2,3(1,4-3,3)0,100ФБГ, г/л, M±SD3,40±0,09 (0,67)3,29±0,640,865(0,52)ИЛ-6, пг/мл, Мед (Нкв-Вкв)1,0 (0,5-3,4)1,4 (0,5-5,1)0,178МДА, мкмоль/л, M±SD3,0±0,1 (0,7)3,1±0,1 (0,9)0,536АТ, усл. Ед, Мед (Нкв-Вкв)0,5 (0,3-0,8)0,6 (0,3-0,7)0,593Заметно наличие статистически значимо более высокого уровня С-РБ ииндекса HOMA в группе аторвастатина, другие показатели значимо не отличались.В группе лечения аторвастатином пятеро утратили интерес к исследованию,у 1 человека отмечалось повышение трансаминаз более 3N.
Повторноеобследование прошли 44 человека. В группе, не получавшей аторвастатин, 38человек прошли повторное обследование. 10 человек утратили интерес кисследованию, у двоих не удалось определить все интересующие параметры.Динамика изучаемых показателей представлена в таблицах 81 и 82.Таблица 81. Влияние терапии аторвастатином на основные клиническиепоказатели и параметры состояния сосудистой стенкиДельтаАторвастатинp*Контрольнаяр**(до-после)(n= 44)САД, мм.р.ст.,M±m3,7±3,30,258-2,6±2,40,283ДАД мм.рт.ст., M±m1,8±2,10,4-0,2±1,40,889ИМТ кг/м2, M±m-0,7±0,20,007-0,2±0,20,416ОТ, см, M±m-1,5±0,70,023-0,6±0,50,445ГН, ммоль/л, M±m-1,3±0,32<0,001-0,27±0,090,003ОХС, ммоль/л, M±m-0,7±0,20,0060,12±0,10,337ХСЛНП, ммоль/л, M±m-0,6±0,20,0120,04±0,10,744ХСЛВП,0,10±0,060,0870,09±0,050,063группа (n=38)206ммоль/л, M±mТГ, ммоль/л, M±m-0,42±0,190,030,03±0,090,743АпоА1, мг/дл, M±m24,0±7,70,0046,9±5,70,236АпоВ, мг/дл, M±m-35,9±7,1<0,001-10,7±3,40,003HOMA, M±m-0,9±0,50,049-0,3±0,10,047Мочевина, ммоль/л, M±m-0,7±0,30,016-0,4±0,20,066СРПВ, м/с, M±m-0,5±0,40,207-0,7±0,20,002ТКИМ, мм, M±m-0,01±0,030,646-0,03±0,020,101АСБ, (n), M±m0,22±0,130,1080,06±0,090,481ЭЗВД,%, M±m0,8±0,90,3410,8±0,70,291Примечание: p* - при сравнении показателей исходно и через 12 месяцев в группе леченияаторвастатином, р** - при сравнении показателей исходно и через 12 месяцев в контрольнойгруппеК концу года наблюдения в группе аторвастатина отмечалось статистическизначимое снижение уровня ОХС на 11,2%, р=0,006, ХСЛНП на 14,1%, р=0,012, ТГна 24,2%, р=0,03, АпоВ на 27,1%, р<0,001, повышение уровня АпоА1 на 14,2%,р=0,004,чтоподтверждаетхорошоизвестныегиполипидемическиеэффектыстатинов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
