Диссертация (1174214), страница 30
Текст из файла (страница 30)
Наряду с ФР МС он дополнен некоторыми другими ФР ФВБ, курением. Таким образом, можно подтвердить патогенетическую близостьэндотелиальной дисфункции и повышения жесткости, с одной стороны, иутолщения стенки артерии и появления АСБ, с другой.3.7.Связь длины теломер лейкоцитов, активности теломеразы сфакторами риска сердечно-сосудистых заболеваний3.7.1. Связь длины теломер лейкоцитов с факторами рискасердечно-сосудистых заболеванийКак уже было сказано ранее, все участники исследования были распределеныв группы коротких и длинных теломер. Группы были сформированы с учетоммедианного значения ДТЛ.
Характеристика пациентов, имевших короткие идлинные теломеры, представлена в таблице 54.Таблица 54. Взаимосвязь ДТЛ с ФР ССЗ в общей группеДТЛ > 9,75 ДТЛ < 9,75 p*Q IV ДТЛQI ДТЛ(n=156)(n=42)(n=35)(n=141)р**Возраст, М±SD 48,4±13,355,1±12,5<0,00142,4±11,558,4±11,10,0000Мужчин,%29,539,70,06535,751,40,168Курение, %15,423,40,80411,931,40,037АГ,%23,127,70,36516,734,30,077ГХС,%64,169,50,32452,4600,504ГГН,%14,730,50,00114,337,10,022180СД2,%9,024,8<0,0017,134,30,003Ожирение,%22,4270,36814,334,30,041ОН,%22,520,10,62114,617,70,724Примечание: p* - при сравнении групп коротких и длинных теломер, р** - при сравнении групп«самых коротких» и «самых длинных» теломерНаличие коротких теломер связано с возрастом, ГГЛ и СД2, а наличие«очень коротких» теломер – еще и с курением и ожирением.
Учитывая то, что этивзаимосвязимогутбытьопосредованывозрастом,мысочливажнымпроанализировать их отдельно в группах младших и старших. Внутри этихподгрупп пациенты с короткими и длинными теломерами сопоставимы повозрасту (таблица 55)Таблица 55. Связь ДТЛ и традиционных ФР в различных возрастных группахМладшиеСтаршиеДТЛ > 9,75 ДТЛ < 9,75 p*ДТЛ > 9,75ДТЛ< 9,75(n=90)(n=50)(n=66)(n=91)39,8±9,042,7±8,20,06859,10±8,761,86±8,60,178Мужчин,%24,4300,4836,445,10,275Курение, %15,6300,0515,219,80,451АГ,%15,6200,51133,331,90,846ГХС,%55,6720,05375,868,10,294ГГЛ,%6,7160,09125,838,50,093СД2,%1,1140,00219,730,80,115Ожирение,%17,8360,0228,822,00,334ОН,%26,7220,53516,919,10,728Возраст,р**М±SDПримечание: p* - при сравнении групп коротких и длинных теломер среди младших , р** - присравнении групп коротких и длинных теломер среди старшихКак мы можем заметить, взаимосвязь ДТЛ с курением, ожирением, ГХС,СД2, тенденция к наличию взаимосвязи (р=0,091) - с ГГЛ сохраняется лишь вмладшей группе, что подтверждает наши выводы, сделанные на предыдущих181этапах анализа, о большем клиническом значении ФР в младшей возрастнойгруппе.Таблица 56.
Связь ДТЛ с ФР в различных возрастных группах. Значениекоэффициента корреляции СпирменаОбщая группаМладшая группаСтаршая группаВозраст-0,29(р<0,001)-0,16(р=0,067)-0,11 (р=0,163)Пол-0,13(р=0,031)-0,06(р=0,463)-0,11 (р=0,188)САД-0,12 (р=0,039)-0,08 (р=0,359)-0,04 (р=0,641)ДАД-0,05 (р=0,375)-0,1 (р=0,255)0,06 (р=0,475)ОТ-0,19 (р<0,001)-0,20 (р=0,02)-0,05 (р=0,522)ИМТ-0,15 (р=0,009)-0,19 (р=0,027)-0,04 (р=0,599)ХС-0,09 (р=0,103)-0,13 (р=0,117)0,02 (р=0,836)ХСЛНП-0,05 (р=0,346)-0,08 (р=0,349)0,05 (р=0,546)ХСЛВП0,08 (р=0,174)0,05 (р=0,562)0,09 (р=0,267)ТГ-0,19 (р<0,001)-0,24 (р=0,005)-0,20 (р=0,014)ГН-0,25 (р<0,001)-0,08 (р=0,337)-0,18 (р=0,024)Количество-0,20(р<0,001)-0,22 (р=0,011)-0,02 (р=0,831)АпоАI0,01 (р=0,893)-0,07 (р=0,416)0,12 (р=0,131)АпоВ-0,17(р=0,004)-0,20 (р=0,022)-0,08 (р=0,348)Лп(а)-0,002(р=0,978)-0,06 (р=0,496)0,02 (р=0,788)НвА1с-0,16 (р=0,006)-0,12 (р=0,172)-0,06 р= (0,479)Г2Ч-0,12 (р=0,071)0,02 (р=0,863)-0,15 (р=0,131)HOMA-0,31(р<0,001)-0,18 (р=0,038)-0,31 (р<0,001)Гомоцистеин-0,08 (р=0,215)0,02 (р=0,803)-0,17 (р=0,036)ФВБ-0,19 (р=0,001)-0,08 (р=0,361)-0,10 (р=0,211)АМ-0,17 (р=0,01)0,02 (р=0,873)-0,31(р<0,001)NT-proBNP-0,17 (р=0,003)-0,03 (р=0,747)-0,02 (р=0,772)Мочевина-0,20 (0,001)-0,1 (0,243)-0,14 (0,078)Креатинин-0,14 (р=0,014)-0,07 (р=0,413)-0,14 (р=0,079)СКФ0,16 (р=0,006)0,07 (р=0,413)0,08 (р=0,317)АТ0,17 (р=0,025)0,08(р=0,413)0,19(р=0,067)ФР182Прослеживается взаимосвязь ДТЛ с показателями углеводного обмена(НОМА, Г2Ч, НвА1с), АпоВ, NT-proBNP, ФВБ, функцией почек (мочевина, АМ,креатинин, СКФ), причем наиболее сильная взаимосвязь, проявляющаяся как встаршей, так и в младшей группе, регистрируется между ДТЛ и НОМА.Гомоцистеин демонстрирует взаимосвязь лишь в старшей группе.
Следуетотметить,чтоДТЛдостовернонижеумужчин.ДТЛположительнои статистически значимо коррелирует с АТ.3.7.2. Связь активности теломеразы с факторами риска сердечнососудистых заболеванийТаблица 57. Связь АТ с ФР ССЗ в общей группеАТ>0,5АТ<0,5(n=88)(n=97)Возраст, М±SD 51,7±13,354,0±11,7p*0,225Q IV АТQ I АТ(n=43)(n=42)50,3±13,854,9±1р**0,1051,7Мужчин,%34,135,10,89137,238,10,933Курение, %19,315,50,48923,214,30,290АГ,%23,928,90,4423,335,70,209ГХС,%69,365,00,52872,171,40,946ГГН,%21,6320,1121442,90,003СД2,%18,227,80,11911,642,90,001Ожирение,%22,728,90,34123,3310,426ОН,%2025,80,35614,619,10,591Примечание: p* - при сравнении групп с низкой и высокой АТ, р**- при сравнении групп «самойнизкой» и «самой высокой» АТОтмечается связь АТ с наличием СД2 и ГГН, в группе с «очень низкой» АТэти ФР встречались достоверно чаще.183Таблица 58.
Связь АТ с ФР ССЗ в различных возрастных группахМладшиеСтаршиеАТ>0,5АТ<0,5(n=41)(n=37)p*АТ>0,5АТ<0,5(n=47)(n=60)р**Возраст, М±SD 40,7±8,742,8±8,50,29661,3±8,460,9±7,30,767Мужчин,%2221,60,97244,743,30,889Курение, %2213,50,3317,016,70,962АГ,%14,629,70,10831,928,30,689ГХС,%53,462,20,90674,566,70,381ГГН,%7,321,60,06834,038,30,648СД2,%4,913,50,17929,836,70,456Ожирение,%2235,10,19923,4250,848ОН,%25270,84016,6250,234Примечание: p* - при сравнении групп с высокой и низкой АТ среди младших , р** - присравнении групп с высокой и низкой АТ среди старшихВ младшей группе отмечается тенденция (р=0,068) к большей частоте ГГЛсреди лиц с низкой АТ (таблица 58).
Связь с СД2 не достигает статистическойзначимости, вероятно, в связи с уменьшением числа пациентов в группах.Таблица 59. Связь АТ с ФР ССЗ в различных возрастных группах. Значениекоэффициента корреляции СпирменаОбщая группаМладшая группаСтаршая группаВозраст-0,16 (р=0,033)-0,23 (р=0,046)0,009 (р=0,931)Пол0,01(р=0,926)0,09 (р=0,424)0,01(p=0,917)САД-0,09 (р=0,235)-0,19 (р=0,100)-0,05 (р=0,622)ДАД-0,20 (р=0,007)-0,26 (р=0,023)-0,13 (р=0,183)ОТ-0,06 (р=0,386)-0,13 (р=0,248)0,006 (р=0,95)ИМТ-0,09 (р=0,241)-0,25 (р=0,027)0,01 (р=0,912)ХС-0,02 (р=0,816)-0,15 (р=0,200)0,14 (р=0,146)ХСЛНП0,01 (р=0,934)-0,11 (р=0,347)0,18 (р=0,068)ХСЛВП0,005 (р=0,942)0,07 (р=0,514)0,03 (р=0,717)ТГ-0,07 (р=0,357)-0,35(р=0,002)-0,05 (р=0,574)184ГН-0,23 (р=0,002)-0,22 (р=0,055)-0,24 (р=0,013)Количество-0,07 (р=0,327)-0,20 (р=0,083)-0,08 (р=0,398)АпоАI0,06 (р=0,387)0,22 (р=0,059)0,02 (р=0,813)АпоВ-0,03 (р=0,679)-0,24 (р=0,034)0,09 (р=0,375)Лп(а)0,11 (р=0,137)0,11 (р=0,333)-0,03 (р=0,736)НвА1с-0,14 (р=0,062)-0,083 (р=0,47)-0,20 (р=0,04)Г2Ч-0,08 (0,357)-0,11 (0,396)-0,009 (0,937)HOMA0,02 (р=0,843)-0,19 (р=0.107)-0,11 (р=0,278)Гомоцистеин-0,1 (р=0,194)-0,20 (р=0,09)-0,17 (р=0,082)ФВБ0,08 (р=0,263)-0,06 (р=0,637)0,21 (р=0,033)NT-proBNP-0,07 (р=0,347)-0,09 (р=0,431)0,0003 (р=0,997)АМ0,09 (р=0,311)-0,08 (р=0,523)-0,1 (р=0,368)Мочевина0,04 (0,653)-0,06 (0,625)0,18 (0,065)Креатинин0,06 (р=0,454)0,22 (р=0,053)0,01 (0,885)СКФ0,08 (р=0,91)-0,13 (р=0,244)0,01 (р=0,887)ФРМожно заметить, что лишь ГН демонстрирует связь с АТ в обеих возрастныхгруппах.
Связь АТ с другими ФР прослеживается, в основном, в младшей группе.Это касается таких показателей, как ИМТ, ТГ, апобелки. Наоборот НвА1с имочевина (р=0,065) проявляют взаимосвязь с АТ в старшей группе. Характервзаимосвязи отрицательный, т.е ухудшение количественных значений ФР связаносо снижением АТ. С полом АТ не связана, с возрастом отмечается статистическизначимая отрицательная корреляционная связь.Поскольку известно, что ОС и ХВВ ускоряют не только сосудистое, но иклеточное старение, нам представляется важным решение вопроса о взаимосвязибиологии теломер с маркерами воспаления и ОС.1853.8.Связь длины теломер лейкоцитов, активности теломеразыс маркерами хронического воспаления, окислительного стресса3.8.1.
Связь длины теломер лейкоцитов с маркерами хроническоговоспаления и окислительного стресса в различных возрастных группахРезультаты корреляционного анализа связи ДТЛ с показателями воспаленияи ОС представлены в таблице 60.Таблица 60. Связь ДТЛ с маркерами ХВВ и ОС в различных возрастныхгруппах. Значение коэффициента корреляции СпирменаОбщая группаМладшая группаСтаршая группаС-РБ-0,19 (р=0,001)-0,20 (р=0,021)-0,12 (р=0,158)ФБГ-0,14 (р=0,019)-0,17 (р=0,048)-0,009 (р=0,911)ИЛ-6-0,02 (р=0,709)-0,08 (р=0,348)0,09 (р=0,281)СОЭ-0,06 (р=0,331)0,07(р=0,940)-0,01(р=0,904)МДА0,01 (р=0,859)-0,07(р=0,536)0,01 (р=0,885)Прослеживается связь ДТЛ с маркерами воспаления и ОС лишь в общей имладшей группах.3.8.2. Связьактивностителомеразысмаркерами хроническоговоспаления и окислительного стресса в различных возрастных группахРезультаты корреляционного анализа связи АТ с показателями воспаления иОС представлены в таблице 61.Таблица 61.
Связь АТ с маркерами ХВВ и ОС в различных возрастныхгруппах. Значение коэффициента корреляции СпирменаС-РБОбщая группаМладшая группаСтаршая группа-0,04 (р=0,549)-0,08 (р=0,498)0,02 (р=0,861)186ФБГ0,01 (р=0,899)-0,16 (р=0,163)0,14 (р=0,145)ИЛ-6-0,02 (р=0,844)0,08 (р=0,514)-0,08 (р=0,432)СОЭ0,13(р=0,083)-0,25(р=0,031)0,27(р=0,005)МДА0,0003 (р=0,997)-0,13 (р=0,331)0,1 (р=0,375)В отличие от ДТЛ, АТ не коррелирует с наиболее важными маркерамивоспаления, такими как С-РБ, ФБГ. Она проявляет взаимосвязь лишь с СОЭ,которая является более лабильным показателем. Это может свидетельствовать обольшой вариабельности АТ.3.9.Связь длины теломер лейкоцитов, активности теломеразы сактивностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уровнемгормонов, связанных с метаболизмом и старением3.9.1. Связь длины теломер лейкоцитов с активностью ренинангиотензин-альдостероновой системы, уровнем гормонов,связанных с метаболизмом и старениемДля оценки связиДТЛ с активностьюкомпонентов РААС, уровнемгормонов, связанных с метаболизмом и старением, проведен корреляционныйанализ Спирмена (таблица 62).Таблица 62.