Диссертация (1174214), страница 25
Текст из файла (страница 25)
В общем ряду индивидуальных значенийотносительных величин длины теломер медиана составила 9,75. Теломерысчитались короткими, если их длина была меньше этого значения, и длинными,если ДТЛ ≥ 9,75. 156 человек составили группу длинных теломер, 141 человекимел короткие теломеры. При ДТЛ < 9,25, что соответствовало I квартилираспределения, теломеры считались «самыми короткими» (n=35), при ДТЛ>10,25(IVквартиль) теломеры считались «самыми длинными» (n=42).145АТ удалосьоценить у 184 человек.Медиана АТ составила 0,5.Соответственно, те люди, у кого АТ была менее 0,5, составили группу низкой АТ(n=97), у кого АТ ≥ 0,5, вошли в группу высокой АТ (n=87). I квартиль АТ («самаянизкая» АТ, n=42), соответствовала АТ < 0,3, IV квартиль («самая высокая» АТ,n=43), соответствовала АТ> 0,8.
Частота коротких и длинных теломер в двухвозрастных группах представлена в таб. 24.Таблица 24. ДТЛ и АТ в различных возрастных группахПоказательОбщая группаМладшиеСтаршиерДТЛ, M±SD9,77±0,509,93±0,489,63±0,46<0,001ДТЛ < 9,75 (%)47,535,758,0<0,001QI ДТЛ (%)11,85,017,8<0,001QIV ДТЛ (%)14,123,65,7<0,001AТ,Mед.(Нкв- 0,48(0,31-0,78) 0,55(0,34-0,79) 0,46(0,29-0,74) 0,296Вкв)AТ<0,5 (%)52,447,456,10,247QI АТ (%)22,718,026,20,183QIV АТ (%)23,224,422,40,760Как мы видим, ДТЛ можно считать возраст-ассоциированным параметром.ДТЛ в старшей группе короче, чем в младшей (р<0,001), в старшей группедостоверно чаще встречаются «самые короткие» теломеры (р<0,001) и достовернореже «самые длинные» (р<0,001).
Взаимосвязь ДТЛ с возрастом отражена нарисунке 8.146Рис. 8. Линейная регрессионная модель, отражающая связь возраста идлины теломер лейкоцитовАТ не проявила себя как возраст-ассоциированный параметр. Ни один изпоказателей, характеризующих АТ, не отличается между младшей и старшейгруппами.3.5.2. Связь параметров, характеризующих состояние артериальнойстенки, с длиной теломер лейкоцитов в различных возрастных группахРезультаты изучения взаимосвязи ДТЛ с характеристиками артериальнойстенки представлены в таблице 25.Таблица 25. Связь ДТЛ с параметрами состояния артериальнойстенки в общей группеДлина теломер лейкоцитовДТ>9,75ДТ<9,75(n=156)(n=141)Возраст, лет, М±SD 48,36±13,3155,06±12,4p*QIV ДТQ1ДТ(n=42)(n=35)р**0,0001 42,4±11,5 58,4±11,1 0,000147СРПВ, м/с, М±SD8,2±1,89,4±2,20,0001 7,6±1,910,1±2,50,0000СРПВ>10 м/с ( %)20,742,70,0001 15,453,1<0,001ТКИМ, мм, М±SD0,72±0,180,81±0,200,0001 0,71±0,20 0,90±0,22 0,0003ТКИМ > 0,9 мм (%) 17,130,60,00818,450,00,006АСБ, n, М±m0,8±0,11,4±0,10,0020,6±0,21,5±0,20,007АСБ > 0 (%)36,361,9<0,001 29,071,9<0,001ЭЗВД, %, М±SD11,1±3,410,4±3,40,112,0±4,29,9±3,90,043ЭЗВД < 10% (%)32,942,80,09327,048,40,072Примечание: p* при сравнении групп коротких и длинных теломер, р** при сравнениигрупп самых коротких и самых длинных теломер.ДТЛ связана почти со всеми параметрами сосудистой стенки.
У пациентов сдлинными теломерами реже встречаются жесткие сосуды (р=0,0001), режеутолщена стенка (р=0,008), реже обнаруживаются АСБ (р=0,002). Лишь для ЭДразличия между группой коротких теломер и группой длинных теломер недостигли уровня статистической значимости (р=0,093). При сравнении групп сДТЛ, относящейся к I и IV квартили распределения, ЭЗВД достоверно выше вгруппе с самыми длинными теломерами (р=0,043).
Учитывая то, что пациенты сдлинными теломерами достоверно моложе пациентов с короткими теломерами,можно предположить, что эти отличия в показателях, характеризующих состояниесосудистойстенки,опосредованыразличиемввозрасте,поэтомумыпроанализировали взаимосвязь ДТЛ с параметрами стенки артерии отдельно вмладшей и старшей группах (таблица 26).Таблица 26. Связь ДТЛ с состоянием артериальной стенки в различныхвозрастных группахМладшиеВозраст,СтаршиеДТЛ> 9,75 ДТЛ<9,75 рДТЛ> 9,75 ДТЛ<9,75(n=90)(n=66)лет, 39,8±9,0(n=50)р(n=91)42,4±8,20,068 60,0±8,5661,86±8,56 0,1788,3±1,80,018 9,1±1,99,9±2,2М±SDСРПВ, м/с, М±SD7,6±1,50,029148СРПВ>10 м/с ( %)10,821,30,117 33,954,80,012ТКИМ, мм, М±SD0,63±0,140,68±0,170,060,88±0,180,07310,60,487 31,241,40,204ТКИМ > 0,9 мм 7,10,83±0,15(%)АСБ, n, М±m0,29±0,090,49±0,110,172 1,6±0,21,9±0,20,355АСБ>0, (%)16,534,00,026 63,977,00,086ЭЗВД,%, М±SD11,6±3,511,3±2,90,608 10,3±3,19,9±3,60,466ЭЗВД < 10% (%)25,030,40,509 44,149,40,529Примечание: р- при сравнении групп с короткими и длинными теломерамиМы можем заметить, что как в младшей, так и в старшей группе пациенты сдлинными теломерами имели более низкую СРПВ (р=0,018 и р=0,029,соответственно)итенденциюкменьшейТКИМ(р=0,06ир=0,073,соответственно).
Среди младших АСБ обнаруживались чаще у тех, кто имелкороткие теломеры по сравнению с имевшими длинные теломеры (р=0,026). Встаршей группе это различие не достигало уровня статистической значимости(р=0,086).Среди старших жесткие артерии встречались чаще у имевших короткиетеломеры по сравнению с имевшими длинные теломеры (р=0,012). Причем этиразличия не были связаны с возрастом, так как и в младшей и в старшей группепациенты с короткими и длинными теломерами были сопоставимы по возрасту.Это наблюдение позволяет выдвинуть предположение о том, что наличие короткихтеломер связано с обоими фенотипами возраст-ассоциированных измененийартериальной стенки (повышенной жесткостью и атеросклерозом), но в младшемвозрасте выражена взаимосвязь с обоими типами изменений, а в старшей –преимущественно с повышением жесткости.Не менее важным представляется изучение взаимосвязи состояния стенкиартерии с другим маркером репликативного клеточного старения – АТ.1493.5.3.
Связь состояния артериальной стенки с активностью теломеразыв различных возрастных группахТаблица 27. Связь АТ с состоянием артериальной стенки в общей группеАТАТ> 0,5АТ<0,5(n=88)(n=97)p*QIVАТQI АТ(n=43)(n=42)р**Возраст, М±SD51,7±13,3 54,0±11,70,22550,3±13,8 54,9±11,70,105СРПВ, м/с, М±SD8,7±2,19,4±2,20,0238,6±1,99,8±2,40,028СРПВ>10 м/с ( %)28,644,10,03333,347,50,202ТКИМ,мм, М±SD0,77±0,20 0,81±0,190,1570,76±0,20 0,86±0,190,02ТКИМ > 0,9 мм (%)30,629,50,87032,639,00,538АСБ, n, М±m1,1±0,21,1±0,10,9021,2±0,31,5±0,20,507АСБ>0, (%)55,350,50,52451,261,00,367ЭЗВД,%, М±SD10,8±3,110,4±3,80,46711,3±3,310,3±3,70,21ЭЗВД < 10% (%)34,545,70,12831,043,90,225Примечание: p* при сравнении групп низкой и высокой АТ, р** при сравнении групп «оченьнизкой» и «очень высокой» АТВ общей группе высокая АТ была связана с меньшей СРПВ (р=0,023), «самаявысокая» по сравнению с «самой низкой» АТ ассоциировалась с меньшей СРПВ(р=0,028) и с меньшей ТКИМ (р=0,02).
В группе с высокой АТ по сравнению сгруппой с низкой АТ реже встречались жесткие артерии (в 28,6% и 44,1%,соответственно, р=0,033). Мы видим, что не только ДТЛ, но и АТ наиболее тесносвязаны с жесткостью артериальной стенки.Таблица 28. Связь АТ с состоянием артериальной стенки в различныхвозрастных группахМладшиеВозраст,лет М±SDАТ> 0,5АТ<0,5(n=41)(n=37)40,7±8,742,8±8,5Старшиеp*0,296АТ> 0,5АТ<0,5(n=47)(n=60)61,3±8,460,9±7,3р**0,767150СРПВ, м/с, М±SD7,7±1,48,6±1,90,0329,5±2,210,0±2,20,260↑СРПВ(%)10,527,00,06543,555,40,234ТКИМ, мм, М±SD0,64±0,150,72±0,180,050,88±0,170,86±0,170,656↑ТКИМ (%)12,511,10,85246,740,70,543АСБ, n, М±m0,4±0,10,6±0,20,4411,8±0,21,5±0,20,25АСБ>0, (%)27,530,60,77080,062,70,054ЭЗВД, %, М±SD11,1±2,811,5±4,00,63410,5±3,39,8±3,50,261ЭЗВД < 10% (%)23,136,10,21844,451,70,465Примечание: p* при сравнении групп низкой и высокой АТ среди младших, р** присравнении групп низкой и высокой АТ среди старшихВ младшей группе, как и в общей, прослеживается обратная связь между АТи СРПВ (р=0,032), АТ и ТКИМ (р=0,05).
В этой же группе более высокая АТассоциирована с меньшей распространенностью жестких артерий при р=0,065.Неожиданным был тот факт, что в старшей группе у пациентов с более высокой АТчаще встречались АСБ (р=0,054). Возможным объяснением может служить болеевысокая СОЭ (12,07±1,05 vs. 8,82±0,76; р=0,011) и более высокий % лиц сповышенным уровнем ФБГ (28,3 vs 13,3; р=0,059) в группе с более высокой АТ, авоспалительный генез образования АСБ хорошо известен.Учитывая многочисленность выявленных взаимосвязей, взаимозависимостьмногих показателей, для определения основных предикторов, прогнозирующихпараметры состояния сосудистой стенки, создания оптимальных объясняющихмоделей, были проведены многофакторный линейный регрессионный анализ имногофакторный логистический регрессионный анализ.3.6.Факторы, детерминирующие состояние артериальной стенкиДля выявления независимой связи клинических и биологических факторов сСРПВ, ТКИМ, АСБ, ЭЗВД были составлены линейные регрессионные модели, гдепоказатели состояния артериальной стенки выступали в качестве переменнойотклика, а в качестве влияющих переменных были взяты те, которые151продемонстрировали статистически значимую связь с изучаемыми показателямиартериальной стенки в результате проведения корреляционного анализа имежгруппового сравнения.
Таким образом, для формирования модели прогнозакаждой переменной отклика был сформирован набор объясняющих переменных.При этом в итоговом регрессионном уравнении представлены только тепеременные, которые оказались статистически значимыми (допускалось значениер<0,1). Учитывая выявленные ранее различия между младшей и старшейгруппами в списке факторов, связанных с тем или иным параметром сосудистойстенки, расчет регрессионных моделей проводился не только для общей группы,но и отдельно для старшей и младшей групп.Для оценки причинно-следственных связей между ФР и параметрамиартериальной стенки использовалсяметод многофакторной логистическойрегрессии, который описывает вероятность развития того или иного значенияизучаемых параметров под влиянием ФР.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
