Диссертация (1174214), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Связь состояния артериальной стенки с маркерами хроническоговоспаления, окислительного стресса в двух возрастных группах3.3.1. Характеристика маркеров воспаления и окислительного стресса вдвух возрастных группахВ исследуемой группе СОЭ измерялась у 295 человек, С-РБ – у 292, ФБГ – у294, ИЛ-6 – у 268, МДА – у 200 пациентов. Результаты приведены в таблице 17.137Поскольку МДА превышал значения нормы лишь у 3 пациентов, в таблицепредставлена частота превышения этим показателем медианного значения (3,0мкмоль/л).Таблица 17.
Характеристика маркеров воспаления и ОС в двух возрастныхгруппахПоказательОбщая группа МладшиеСтаршиерС-РБ (мг/л),2,3(1,6-3,9)2,1(1,5-3,1)2,7(1,7-4,2) 0,257↑ С-РБ(%)17,115,618,50,504ФБГ (г/л), M±SD3,33±0,613,19±0,553,44±0,65<0,001↑ ФБГ(%)11,26,516,80,005Mед. (Нкв-Вкв)ИЛ-6 (пг/мл), Mед.(Нкв-Вкв) 2 (0,5-3,7)1,6 (0,5-2,5) 2(0,5-3,9)0,580↑ ИЛ-6 (%)12,716,29,40,098СОЭ (мм/ч), Mед.(Нкв-Вкв)8 (5-12)7 (4-11)9 (5-13)0,056↑ СОЭ (%)12,510,014,70,224МДА (мкмоль/л),M±SD3,16±0,903,19±0,953,13±0,860,677МДА>Meд (%)51,059,948,70,459Примечание: р-при сравнении младших и старшихВ большинстве случаев показатели не превышали нормальных значений.Старшая группа отличалась от младшей лишь более высоким уровнем ФБГ и болеевысокой частотой его повышенных значений.Следующим шагом стало изучение взаимосвязи этих показателей схарактеристиками артериальной стенки.3.3.2.
Связь состояния артериальной стенки с маркерамиокислительного стресса и хронического воспаленияРезультаты корреляционного анализа связи изучаемых характеристикартериальной стенки и маркеров ХВВ и ОС в двух возрастных группах приведеныв таблице 18.138Таблица 18. Связь состояния артериальной стенкис маркерами ОС иХВВ в общей группе. Значение коэффициента корреляции СпирменаСРПВТКИМАСБЭЗВДС-РБ0,20(р<0,001)0,18 (р=0,03)0,24 (р<0,001)-0,26 (р<0,001)ФБГ0,23(р<0,001)0,24 (р<0,001)0,22 (р<0,001)-0,11(р=0,065)ИЛ-6-0,06(р=0,363) -0,14(р=0,031)-0,002 (р=0,968) -0,10 (р=0,117)СОЭ0,09 (р=0,146)0,19(р=0,001)0,22 (р<0,001)МДА0,05 (р=0,477)-0,02 (р=0,822) 0,04 (р=0,582)-0,10 (р=0,115)0,07 (р=0,323)Как и следовало ожидать, наиболее достоверную и сильную связь спараметрами сосудистой стенки демонстрируют С-РБ и ФБГ.
Вызывает удивлениетот факт, что ИЛ-6, который признан провоспалительным цитокином, показываетстатистически достоверную отрицательную связь с СРПВ и ТКИМ. МДА некоррелирует ни с одним из показателей.При проведении аналогичного анализа в различных возрастных группах(таблица 19) мы вновь отмечаем определенные отличия.Таблица 19. Связь состояния артериальной стенкис маркерами ОС иХВВ в двух возрастных группах. Значение коэффициента корреляции СпирменаСРПВАСБмладшиестаршиемладшиестаршиеС-РБ0,09 (р=0,296)0,18 (р=0,03)0,20(р=0,024)0,17 (р=0,045)ФБГ0,33 (р<0,001)0,04(р=0,632)0,24(р=0,006)0,05(р=0,544)ИЛ-6-0,14(р=0,128)-0,06(р=0,482)-0,06(р=0,526)-0,01(р=0,887)СОЭ0,21 (р=0,016)-0,05 (р=0,537)0,15 (р=0,095)0,16 (р=0,054)МДА0,27 (р=0,014)-0,08 (р=0,397)0,05 (р=0,607)-0,03 (р=0,727)ТКИМЭЗВДмладшиестаршиемладшиестаршиеС-РБ0,34 (р<0,001)0,17(р<0,043)-0,29 (р<0,001)-0,20 (р=0,018)ФБГ0,32(р<0,001)0,09 (р=0,303)-0,19 (р=0,032)0,01 (р=0,988)ИЛ-6-0,21(р=0,022)-0,11(р=0,212)-0,09 (р=0,339)-0,09 (р=0,316)139СОЭ0,11 (р=0,196)0,15 (р=0,068)-0,11 (р=0,229)-0,06 (р=0,497)МДА0,14 (р=0,197)-0,12 (р=0,217)0,13 (р=0,247)-0,0009 (р=0,993)В младшей группе С-РБ больше связан с ТКИМ и ЭЗВД, меньше сколичеством АСБ, с СРПВ значимой связи не выявлено.
ФБГ в младшей группедемонстрирует связь со всеми параметрами сосудистой стенки. Дальнейшегоизучения требует выявленная обратная взаимосвязь уровня ИЛ-6 с ТКИМ. МДА внашем исследовании, в основном, не демонстрирует связи с состоянием сосудистойстенки, за исключением его значимой положительной связи с СРПВ в младшейгруппе.В старшей группе мы обнаруживаем снижение роли маркеров воспаления,где лишь С-РБ связан с изучаемыми характеристиками сосудистой стенки, адругие маркеры ХВВ (ФБГ, СОЭ) не демонстрируют связь сфункциональными изменениями артерий.морфо-Таким образом, можно сделатьследующий вывод: связь воспаления и состояния артериальной стенки в старшемвозрасте ослабевает.Поскольку одним из важнейших источников хронического воспаления иремоделирования сосудистой стенки служит активация РААС, представлялосьважным изучить связь активности ее компонентов с маркерами воспаления исостоянием артерий.
Кроме этого, несомненный интерес вызывал вопрос о связивозраст-ассоциированных изменений сосудистой стенки с уровнем гормонов,которые в экспериментальных работах доказали свою роль в процессах старения.3.4. Связь состояния артериальной стенки с активностью ренинангиотензин-альдостероновой системы, уровнем гормонов, связанных состарением3.4.1. Характеристика активности ренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы в двух возрастных группахСостояние активности РААС характеризовалось АРП, уровнем альдостеронаи их соотношением. Результаты получены для 272 человек и представлены в140таблице 20.
Повышенным считалась АРП >1,9 нг/мл/час, соотношениеАльдостерон/АРП>30,0.Посколькупациентовсповышеннымуровнемальдостерона (>355 пг/мл) не было, оценивалось количество человек, у которыхальдостерон превышал медианное значение (>75 пг/мл).Таблица 20. Характеристика активности РААС в двух возрастных группахПоказательОбщая группаМладшиеСтаршиерАРП (нг/мл/ч), Mед.(Нкв-Вкв)1,04 (0,56-1,8)1,08(0,64-1,86)0,96(0,49-0,7071,8)↑ АРП(%)22,6Альдостерон(пг/мл),Mед.(Нкв- 75,5(41-120,5)22,322,90,90482(49-143)63(37-102)0,004Вкв)Альдостерон>Meд (%)50,058,942,00,005Альдостерон/АРП, Mед.(Нкв-Вкв)7,85(3,52-13,76)8,16(4,39-14,44)7,36(3,23-0,47113,54)↑ Альдостерон/АРП, (%)10,012,911,60,471Примечание: р-при сравнении младших и старшихВ старшей возрастной группе по сравнению с младшей мы наблюдаем болеенизкий уровень альдостерона, что согласуется с представлениями о динамикеуровня гормонов с возрастом.
АРП и соотношение Альдостерон/АРП в старшейгруппе не отличаются от младшей.3.4.2. Связь состояния артериальной стенки с активностью РААС вдвух возрастных группахРезультаты изучения связи состояния артериальной стенки сактивностью РААС в различных возрастных группах представлены в таблице 21.141Таблица 21. Связь активности РААСи основных характеристикартериальной стенки в различных возрастных группах.
Значение коэффициентакорреляции СпирменаАРПобщаямладшиестаршиеСРПВ-0,05(р=0,415)-0,09 (р=0,342)0,05 (р=0,549)ТКИМ-0,06(р=0,331)0,03(р=0,717)-0,06(р=0,474)АСБ0,04(р=0,535)0,02(р=0,795)0,12(р=0,142)ЭЗВД0,06 (р=0,330)0,09 (р=0,309)0,02 (р=0,848)общаямладшиестаршиеСРПВ-0,1 (р=0,120)-0,06(р=0,516)-0,01 (р=0,910)ТКИМ-0,09 (р=0,169)0,03 (р=0,767)-0,05 (р=0,563)АСБ-0,04 (р=0,5)0,03 (р=0,763)0,07 (р=0,445)ЭЗВД0,07(р=0,257)0,13 (р=0,158)-0,03 (р=0,678)общаямладшиестаршиеСРПВ-0,04 (0,480)-0,02(0,844)-0,05(0,562)ТКИМ0,003 (0,96)-0,03(0,729)0,06(0,509)АСБ-0,05 (0,384)0,02 (0,869)-0,06(0,466)ЭЗВД-0,005 (0,936)-0,03(0,748)-0,01 (0,908)АльдостеронАльдостерон/АРПВ нашем исследовании ни один из изучаемых компонентов РААС не выявилсвязи с параметрами артериальной стенки.Можно предположить, что на этом этапе изменений стенки артерийключевую роль играет не системная, а тканевая РААС, судить об активностикоторой в данном случае не представляется возможным.Говоря о комплексном изучении факторов, определяющих состояниеартерий, безусловно, важно изучить роль гормонов, связанных со старением иметаболическим статусом.1423.4.3.
Характеристика уровня гормонов, связанных со старением, вдвух возрастных группахВ окончательном анализе уровня СТГ участвовали 268 человек, ИПФР-1– 267, ТТГ – 286, кортизола – 274. Повышенными считались следующие значения:СТГ > 10 нг/мл, ИПФР-1 > 307 нг/мл, ТТГ > 4,2 МкЕ/мл, кортизол > 535 нмоль/л.Характеристика гормонального статуса пациентов представлена в таблице 22.Таблица 22. Характеристика уровня гормонов, определяющих метаболизм,в двух возрастных группахПоказательСТГ(нг/мл),Общая группаMед.(Нкв- 0,49(0,12-2,0)Вкв)МладшиеСтаршиер0,67(0,11-0,39(0,12-0,0062,84)1,06)↑ СТГ(%)0,81,600,040ИПФР-1 (нг/мл), M±SD150,8±58,6161,9±63,2141,0±52,60,004↑ ИПФР-1(%)2,253,21,40,322ТТГ (мкЕ/мл),1,95±1,161,88±1,202,01±1,110,3442,52,82,10,673Кортизол (нмоль/л), M±SD 299,8±95,5297,8±97,9301,7±93,40,736↑ Кортизол (%)1,51,40,967Mед.(Нкв-Вкв)↑ ТТГ(%)1,5Примечание: р-при сравнении младших и старшихКак можно заметить, лиц с отклонением уровня гормонов от принятых норммало в обеих группах.
В старшей группе отмечается более низкий уровень СТГ(р=0,006) и ИПФР-1 (р=0,004), что вполне согласуется с существующими насегодняшний день представлениями о снижении активности оси СТГ/ИПФР-1 свозрастом.1433.4.4. Связь гормонального статуса и состояния артериальной стенкив двух возрастных группахО роли гормонального статуса в изменении стенки артерии можно судить порезультатам корреляционного анализа, представленным в таблице 23.Таблица 23.
Связь гормонального статуса исостояния артериальнойстенки в различных возрастных группах. Значение коэффициента корреляцииСпирменаСТГобщаямладшиестаршиеСРПВ-0,17 (р=0,007)-0,23 (р=0,014)-0,008 (р=0,919)ТКИМ-0,13 (р=0,034)-0,27 (р=0,003)0,06 (р=0,476)АСБ0,006 (р=0,929)-0,001(р=0,989)0,06 (р=0,505)ЭЗВД0,08 (р=0,222)0,16 (р=0,090)-0,03 (р=0,763)ИПФР-1общаямладшиестаршиеСРПВ-0,05 (р=0,462)-0,12 (р=0,200)-0,15 (р=0,081)ТКИМ-0,23 (р<0,001)-0,34 (р<0,001)-0,05 (р=0,556)АСБ-0,22 (р<0,001)-0,27 (р=0,003)-0,10 (р=0,209)ЭЗВД0,07 (р=0,263)0,10 (р=0,283)-0,05 (р=0,608)ТТГобщаямладшиестаршиеСРПВ0,09 (р=0,127)0,06 (р=0,51)0,11 (р=0,217)ТКИМ0,11 (р=0,062)0,11 (р=0,200)0,04 (р=0,664)АСБ0,17 (р=0,005)0,23 (р=0,008)0,10 (р=0,235)ЭЗВД-0,06 (р=0,317)-0,03 (р=0,698)-0,05 (р=0,59)КортизолобщаямладшиестаршиеСРПВ0,04(р=0,485)0,06 (р=0,504)-0,01(р=0,866)ТКИМ-0,002(р=0,98)-0,009(р=0,918)-0,02(р=0,854)АСБ0,04(р=0,500)0,02(р=0,818)0,06(р=0,519)144ЭЗВД-0,04(р=0,508)-0,06(р=0,502)-0,06(р=0,946)Полученные результаты свидетельствуют о том, что: во-первых, уровеньгормонов (СТГ, ИПФР-1, ТТГ) связан с параметрами артериальной стенки в общейи младшей группе, чего нельзя сказать о старшей группе.
Эти данные еще разподтверждают наши представления об уменьшении роли тех или иных ФР встаршей группе по сравнению с младшей. Во-вторых, СТГ связан с СРПВ и ТКИМ,ИПФР-1 с АСБ и ТКИМ. Важно отметить, что отрицательный характервзаимосвязи свидетельствует о «защитной» роли СТГ и ИПФР-1 в отношениипатологического изменения артерий. Можно предположить, что относительноеснижение уровня этих гормонов в первую очередь приводит к утолщению стенки.ТТГ значимо связан с количеством АСБ, что согласуется с известнымипредставлениями о гипотиреозе как ФР атеросклеротических изменений.Одной из основных задач нашей работы следует считать изучение ролитаких «анти-риск» факторов изменений артерий, как ДТЛ и АТ.3.5.Связь параметров, характеризующих состояние артериальнойстенки, с длиной теломер лейкоцитов, активностью теломеразы3.5.1. Длина теломер лейкоцитов, активность теломеразы висследуемых группахДТЛ была измерена у 297 человек.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
