Диссертация (1174214), страница 31
Текст из файла (страница 31)
Взаимосвязь ДТЛ с активностью РААС, уровнем гормонов,связанных с метаболизмом и старением. Значение коэффициента корреляцииСпирменаДТЛобщаямладшиестаршиеАРП0,003 (р=0,960)-0,05 (р=0,6)-0,03 (р=0,8)Альдостерон0,05 (р=0,398)-0,02(р=0,804)0,005 (р=0,953)Альдостерон/АРП0,05 (р=0,435)0,06 (р=0,519)0,006(р=0,942)СТГ0,13 (р= 0,040)0,18(р=0,050)-0,09(р=0,92)187ИПФР-10,13 (р=0,04)0,08(р=0,409)0,06(р=0,467)ТТГ-0,07(р=0,221)-0,12(р=0,156)-0,02(р=0,836)Кортизол-0,02 (р=0,742)0,02(р=0,791)-0,07(р=0,438)Как можно заметить, ДТЛ не связана с активностью РААС, но демонстрируетстатистически значимую положительную взаимосвязь с гормонами СТГ и ИПФР1.3.9.2. Связь активности теломеразы с активностью ренинангиотензин-альдостероновой системы, уровнем гормонов,связанных с метаболизмом и старениемДля оценки связи АТ с активностью компонентов РААС, уровнем гормонов,связанных с метаболизмом и старением, проведен корреляционный анализСпирмена (таблица 63).Таблица 63.
Взаимосвязь АТ с активностью РААС, уровнем гормонов,связанных с метаболизмом и старением. Значение коэффициента корреляцииСпирменаАТобщаямладшиестаршиеАРП-0,02 (р=0,81)-0,02 (р=0,81)0,0004 (р=0,997)Альдостерон0,03 (р=0,71)0,08 (р=0,511)-0,04 (р=0,707)Альдостерон/АРП0,05 (р=0,518)0,10 (р=0,395)-0,01 (р=0,915)СТГ0,12 (р=0,123)0,18(р=0,153)0,08(р=0,426)ИПФР-1-0,01(р=0,908)-0,02(р=0,854)-0,04(р=0,705)ТТГ-0,21(р=0,006)-0,14(р=0,230)-0,26(р=0,011)Кортизол-0,14(р=0,066)-0,13(р=0,267)-0,13(р=0,227)АТ демонстрирует отрицательнуюсвязь с ТТГ, иными словами,положительную взаимосвязь с функцией щитовидной железы.1883.10.
Факторы, детерминирующие длину теломер лейкоцитов иактивность теломеразы в двух возрастных группах3.10.1.Факторы, детерминирующие длину теломер лейкоцитов вдвух возрастных группахДля выявления независимого характера связи некоторых показателей сДТЛ и АТ были составлены линейные регрессионные модели, где ДТЛ и АТвыступали в качестве переменной отклика, а в качестве влияющих переменныхбыливзятывзаимосвязь сте,которыепродемонстрировалистатистическизначимуюними в результате проведения корреляционного анализа. Витоговом регрессионном уравнении были оставлены только те переменные,которые оказались статистически значимыми (допускалось значение р<0,1).Учитывая выявленные ранее различия между младшей и старшей группами, расчетрегрессионных моделей проводился не только для общей группы, но и отдельнодля старшей и младшей групп.Для оценки причинно-следственных связей между ФР ибиологии теломер использовалсяпоказателямиметод логистической регрессии.
Отборпризнаков, которые изучались в качестве предикторов, проводился на основаниианализа линейных регрессионных моделей. При анализе логистических уравненийотдельно по группам младших и старших такой показатель, как риск-возраст былудален из списка потенциальных предикторов. Использовался метод пошаговогоисключения предикторов, в результате чего в окончательной модели оставалисьтолько статистически значимые (р<0,05). Относительный вклад отдельныхпредикторов определялся величиной статистики Вальда Хи-квадрат. Оценкауравнений логистической регрессии производилась для трех основных подгрупппациентов: всех пациентов (младших и старших) и раздельно для групп младших истарших.Результаты проведенного анализа представлены в таблицах 64-73.189Таблица 64.
Результаты многомерного линейного регрессионного анализавзаимосвязи ДТЛ и ФР. Общая группаПредикторβ ± SEСК II типаpR2Модель 1. Объясняющие переменные: возраст, пол, ОТ, ГН, АпоВ, С-РБ, ФБГ, СТГ,гомоцистеин, кортизол, мочевинаIntersept10,954±0,285234,0200,0001ОТ-0,005±0,0020,5690,062ГН-0,051±0,0210,9200,017С-РБ-0,015±0,0060,8740,0200,2494Модель 2. Объясняющие переменные: возраст, пол, СТГ, кортизол, мочевина,гомоцистеин, НОМА, С-РБ, ФБГIntersept10,421±0,132985,1480,0001Возраст-0,005±0,0020,9300,016Мочевина-0,035±0,0180,5820,057НОМА-0,051±0,0122,6700,0001С-РБ-0,012±0,0050,8990,0180,2069Модель 3.
Объясняющие переменные: возраст, пол, СТГ, кортизол, мочевина, НОМА, СРБIntersept10,379±0,1291010,3530,0001Возраст-0,007±0,0021,5110,002Пол-0,140±0,0620,7980,026НОМА-0,045±0,0131,8650,0007С-РБ-0,015±0,0051,3420,0040,2375Согласно данным регрессионного анализа, ДТЛ независимо связана свозрастом, маркеромвоспаления - С-РБ, маркером ОС – мочевиной, ипоказателями метаболического статуса – ОТ, ГН, НОМА, причем самым значимымпредиктором оказался индекс НОМА (р=0,0001). Известно, что АО и ИР являютсяисточником хронического воспаления. Полученные данные подтверждаютсуществующие представления о том, что главными движущими силамиукорочения теломер являются ОС и хроническое воспаление.
Мы видим, что всемодели объясняют лишь 21-25% вариабельности ДТЛ. Это понятно, есливспомнить, что ДТЛ, в основном, генетически детерминированный признак. ДТЛ в190нашем исследовании демонстрирует отрицательную связь с мужским полом, чтотакже соответствует другим исследованиям, гле было показано, что при поправкена возраст теломеры мужчин короче, чем у женщин.Таблица 65. Результаты многомерного линейного регрессионного анализавзаимосвязи ДТЛ и ФР. Младшая группаПредикторβ ± SEСК II типаpR2Модель1. Объясняющие переменные: пол, САД, ИМТ, НОМА, С-РБ, ФБГ, мочевина,АМ, СТГ, ИПФР-1, гомоцистеин, кортизолIntersept10,131±0,207280,9790,0001ИМТ-0,017±0,0070,5760,031ТГ-0,128±0,0670,4430,057Кортизол0,001±0,00040,8780,0080,2430Модель 2. Объясняющие переменные: пол, ОТ, ТГ, ГН, С-РБ, ФБГ, АМ, СТГ, ИПФР,гомоцистеин, кортизол, мочевина, АпоВIntersept10,446±0,223249,5530,0001ОТ-0,009±0,0022,0390,0001Кортизол0,001±0,00040,6150,0230,2150Модель 3.
Объясняющие переменные: НОМА, С-РБ, гомоцистеин, СТГ, ИПФР-1,кортизол, мочевинаIntersept9,918±0,224265,8310,0001НОМА-0,059±0,0240,8060,0170,1592Таблица 66. Результаты многомерного линейного регрессионного анализавзаимосвязи ДТЛ и ФР. Старшая группаПредикторβ ± SEСК II типаpR2Модель1. Объясняющие переменные: пол, САД, ИМТ, НОМА, С-РБ, ФБГ, мочевина,АМ, СТГ, ИПФР-1Intersept10,377±0,47193,2350,0001НОМА-0,047±0,0191,2430,013С-РБ-0,018±0,0080,9910,0250,2325Модель 2. Объясняющие переменные: Пол, ОТ, ТГ, ГН, С-РБ, ФБГ, АМ, СТГ, ИПФР-1,гомоцистеин, кортизол, мочевина, АпоВ191Intersept11,117±0,57373,8610,0001ГН-0,066±0,0300,9130,034С-РБ-0,015±0,0090,5680,0930,2397Модель 3. Объясняющие переменные: НОМА, С-РБ, гомоцистеин, СТГ, ИПФР-1,кортизол, мочевинаIntersept10,184±0,165712,7390,0001Мочевина-0,049±0,0250,7060,054НОМА-0,046±0,0161,5810,004С-РБ-0,015±0,0070,8380,0360,1817При раздельном анализе в младшей и старшей группе мы замечаем, чтоНОМА играет значимую роль в обеих возрастных группах, некоторые показатели(ОТ, ИМТ, ТГ) являются значимыми предикторами ДТЛ только в младшей группе,другие (мочевина, ГН, С-РБ) только в старшей.
Кортизол положительно связан сДТЛ только в младшей группе (р=0,023).Таблица 67. Результаты многофакторного логистического регрессионногоанализа связи коротких теломер (ДТЛ<9,75) с ФР ССЗ. Общая группаПредикторβ ± SEχ2 статистики ВальдаpОШ95% ДИМодель 1. Предикторы: старшая группа, мужской пол, ИР, ↑ИМТ, ↑С-РБ, ↑мочевинастаршая группа0,560±0,2654,4730,0341,751,04-2,94ИР0,859±0,2849,1270,0032,361,35-4,12↑мочевина2,497±1,0585,5770,01812,151,53-96,55Модель 2. Предикторы: старшая группа, мужской пол, ГГН, ↑ИМТ, ↑С-РБ, ↑мочевинастаршая группа0,720±0,2607,6570,0062,061,23-3,42ГГН0,652±0,3174,2330,0401,921,03-3,57↑мочевина2,535±1,0495,8670,01612,611,61-98,58Значимыми предикторами короткой ДТЛ являются ИР (р=0,003), старшийвозраст (р=0,006), ↑мочевина (р=0,016), ГГЛ (р=0,04).
Модели, в которые входятэти предикторы, обеспечивают 52,6-55,5 % верного предсказанияналичиятеломер с длиной ниже медианного. Примечательно то, что ↑мочевина повышает192вероятность наличия коротких теломер в 12,6 раза, в то время как принадлежностьк старшей возрастной группе лишь в 2,1 раза.Результаты логистического регрессионного анализа в группе младших игруппе старших приведены в таблицах 68 и 69.Таблица 68. Результаты многофакторного логистического регрессионногоанализа связи коротких теломер (ДТЛ<9,75) с ФР ССЗ. Младшая группаПредикторβ ± SEχ2 статистики ВальдаМодель 1. Предикторы: мужской пол, ИР, ↑ИМТ,p↑С-РБ,ОШ95% ДИГТГ, СТГ>Мед,кортизол>МедИР0,427±0,4569,7580,0024,171,70-10,20Модель 2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
