Диссертация (1174199), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Другой опыт показал, что супернатантL.rhamnosus способствовал повышению уровня противовоспалительного IL6510 и снижению продукции провоспалительного TNF-α в культуре клеток человеческого трофобласта, предварительно обработанной ЛПС [162].Таблица 3.Эффекты пробиотиков на организм человека [194,с изм.]ЭффектПрямая бактерицидная активность[276]Снижение доступности питательныхсубстратов в кишечнике [276]Протекция эпителиальных кишечных барьеров[210,316,348]Молекулярные механизмы реализации1.Участие в метаболизме молочной кислоты2. Продукция бактериоцинов3. Выработка H2O21. Использование глюкозы в процессе метаболизма2. Синтез короткоцепочечных жирных кислот1.
Подавление апоптоза в кишечных эпителиоцитах2.Предупреждение деструкции эпителиальных клеток3. Обеспечение плотных межклеточных соединений в эпителии4. Нейтрализация токсинов кишечных патогенов5. Производство олигосахаридов, предотвращающих прикреплениеГр- УПМ к эпителиальным клеткам6. Стимуляция интенсивного синтеза муцина бокаловдными клеткамиМодуляция интен- 1. Относительное снижение доли УПМ в биотопахсивности воспали- 2.
Активация факторов врожденного иммунитета через прямое взаительной реакции со модействие с TLR, экспрессированными на эпителиоцитахстороны макроор- 3. Стимуляция секреции IgA в пейеровых бляшкахганизма [209,379] 4. Изменения экспрессии TLR в тканях и клетках трофобластаПринимая во внимание наличие в патогенезе ПЭ, СЗРП, ПР «инфекционно-воспалительного» звена [96,265,295,340], связанного чаще всего с дисбалансом индигенной микробиоты, в качестве одного из эффективных превентивных направлений в борьбе с обозначенными осложнениями рассматривают использование пробиотических культур Lactobacillus spp.Свойства пробиотиков ингибировать развитие воспалительной реакциив клетках трофобласта, нивелировать системное воспаление и гипертензивные расстройства, использованы для изучения роли приема первородящимипродуктов, обогащённых L.acidophilus LA-5, B.
lactis Bb12, L.rhamnosus GG.Результаты исследования с участием 33399 первородящих женщин выявилиснижение риска ПЭ на 20%, тяжелой ПЭ на 40% [221]. Клинические рекомендации РФ по профилактике ПЭ с высоким уровнем доказательности (А1а) предполагают применение низких доз аспирина (75 мг в день), начиная с12 недель беременности и до родов [32].
Интересен тот факт, что аспирин66способен изменять свойства отдельных бактерий, действуя как их агонистили антагонист [194], что может иметь значение при развитии ПЭ [315].Известно, что ПЭ имеет определенное сходство с ГСД в связи с наличием единых факторов, предрасполагающих к развитию этих осложненийбеременности, и общностью патофизиологических механизмов, связанных синсулинорезистентностью и воспалением [290]. По данным РКИ, прием пробиотических штаммов L.rhamnosus GG и B.
lactis Bb12 с первого триместрагестации до родов, способствует снижению частоты ГСД с 34% до 13%[211,318]. Систематический обзор показал, что использование пробиотических добавок у беременных снижает уровень гликемии. У беременных, регулярно принимающих пробиотики, выявлены более низкие уровни СРБ. Полученные результаты свидетельствуют о том, что пробиотики потенциальномогут применяться в качестве средства для предотвращения осложнений гестации, связанных с метаболическими расстройствами [319].
В 2015 г. стартовало РКИ «SPRING», целью которого является оценка частоты ГСД приупотреблении беременными с избыточным весом пробиотических штаммовL.rhamnosus GG и B.lactis [356]. Возможно, выводы данной работы обоснуютцелесообразность приема пробиотиков для профилактики ГСД.Превентивные мероприятия бактериально-индуцированных ПР [31] внебеременности включают в себя ограничения по внутриматочным манипуляциям, а во время беременности подразумевают антибактериальную профилактику. Однако некоторые из представленных рекомендаций, в определенной степени противоречат последним мета-анализам и систематическим обзорам, не подтвердившим целесообразность профилактической антибиотикотерапии во 2-3 триместрах гестации для предотвращения ПР [96,323]. Помнению отдельных ученых, выводы по эффективности антибиотикотерапии впредупреждении инфекционно-индуцированных ПР в представленных метаанализах не могут считаться объективными в связи с тем, что в анализируемом массиве данных не учитывается наличие конкретных возбудителей инфекций, их антибиотикочувствительность, сроки гестации.
Полагают, что ан67тибактериальное лечение в период беременности может быть эффективно вусловиях выявления этиологически-значимых возбудителей, способных индуцировать ПР, наличия у них чувствительности к применяемым препаратам,использования антибиотиков на ранних этапах воздействия инфекта до развития необратимых воспалительных каскадов [231,240]. Недостатки антибиотикотерапии в акушерской практике диктуют необходимость поиска альтернативных способов подавления воспалительной реакции, в частности, посредством использования пробиотиков. Так, в экспериментах на лабораторных животных раскрыты некоторые механизмы ингибирования ЛПСиндуцированных ПР пробиотическим штаммом L.rhamnosus GR-1. Предварительное введение мышам указанного пробиотика обеспечивало снижение частоты ПР, развивающихся после внутриматочной инъекции ЛПС на 43%,что, вероятно, связано с подавлением ЛПС-индуцированной продукцией цитокинов IL-1β, IL-6, и TNF-α, хемокинов в материнской плазме, а также IL-6,IL-17 и IL-13 и TNF-α - в миометрии; IL-6 и IL-17 - в плаценте.
Профилактическое использование пробиотического штамма может обеспечить терапевтический эффект при «эндотоксиновой атаке» и ингибировать ЛПСстимулированный локальный и системный провоспалительный цитокиновыекаскады, инициирущие ПР [317]. Установлен дозо-зависимый протективныйэффект пробиотиков: риск развития ПР среди женщин, использующих пробиотики, немного ниже по сравнению с остальными, однако относительно«усиленное» употребление пробиотических продуктов ассоциируется с болеевыраженным снижением риска ПР [222]. Показано, что применение смесипробиотических штаммов препятствует в поздние сроки гестации снижениюBifidobacterium и увеличению A.vaginae, что характерно для беременных, непринимающих пробиотик. При использовании смеси не отмечается сниженияIL-4 и IL-10 в вагинальном секрете, что способствует дальнейшему пролонгированию гестации [152].
Хотя не было собрано достаточного материала дляподтверждения взаимосвязи между частотой ПР и приемом пробиотиков68[228], показано, что пробиотикотерапия при гестации на 81% снижает частоту урогенитальной инфекции, что может предотвратить развитие ПР [291].Наряду с топическим использованием две независимые группы ученыхпрактически одновременно предложили пероральный прием пробиотическихштаммов для восстановления микрофлоры во влагалище [288,395]. Открытым на сегодняшний день остается вопрос о механизмах транслокацииLactobacillus spp. из кишечника во влагалище [288]. Установлено, что эффективность лечения БВ пероральными Lactobacillus spp.
достоверно выше, всравнении с плацебо и составляет 37 против 13% [289]. В РКИ продемонстрировано, что местное применение пробиотика, содержащего штаммL.crispatus CTV-05, в 2 раза снижает частоту рецидивов инфекций МВС уженщин пременопаузального возраста [327]. На 21-ый день после локальноговведения пробиотика L.crispatus CTV-05 в течение 3 дней, указанный штаммобнаруживают во влагалище у 58% обследуемых. Полагают, что применениеL.crispatus может быть более эффективным, чем пробиотики, содержащиередко встречающиеся в составе вагинальной микробиоты штаммы [396].Сложностьэтиотропнойтерапиибактериально-индуцированныхосложнений гестации заключается в необходимости учитывать последствияприменения антибиотиков на развитие эмбриона/плода, особенно в ранниесроки.
С другой стороны, отсроченная антибактериальная терапия можетбыть недостаточно эффективна вследствие развития необратимых изменений. В этой связи существует необходимость внедрения превентивных мероприятий, направленных на снижение частоты возникновения гестационныхосложнений среди женщин с бактериальными инфекциями. Разработка алгоритмов подготовки к гестации с использованием пробиотиков, потенциальноспособных снизить риски «больших акушерских синдромов», полностью согласуется с современной концепцией развития здравоохранения и науки вРФ, которая подразумевает профилактическую направленность в медицине.69ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Дизайн (программа) исследования1 этап – исследование по типу «случай-контроль», сбор клиникоанамнестических данных методом опросанаправление исследованиявремяОсновная группа404 беременные с поздними акушерскимиосложнениямиОбъект исследования554 беременныеКонтрольная группа150 беременных с физиологическим течениемвторой половины гестации2 этап – исследование по типу «случай-контроль» с применением стандартных и специальных методов обследования беременныхнаправление исследованиявремяОбъект исследования246 женщин репродуктивного возрастаОсновная группа142 беременныес патологическим течениемгестацииПервая (I) клиническаягруппа40 беременныхс «угрожающими ПР»Контрольная группа60 беременныхс физиологическойгестациейГруппа сравнения44 небеременные здоровые женщины репродуктивного возрастаВторая (II) клиническаягруппа74 беременные c ПЭТретья (III) клиническаягруппа28 беременных с СЗРПI подгруппа I группы20 беременных с ПР до34 неделиI подгруппа II группы44 беременные с«ранней» ПЭII подгруппа II группы20 беременных с ПРпосле 34 неделиII подгруппа II группы30 беременных с«поздней» ПЭ703 этап – исследование по типу «случай-контроль», обследование на инфекцииорганов репродуктивного тракта с применением ПЦР в реальном временинаправление исследованиявремяОбъект исследования300 беременныхОсновная группа118 беременных с патологическим течением гестацииКонтрольная группа182 беременные с физиологической гестацией4 этап – открытое сравнительное рандомизированное проспективное клиническое исследование эффективности и безопасности использования пробиотических добавок в преконцепционный период у женщин с хроническими ичасто рецидивирующими инфекционными заболеваниямиОбъект исследования129 планирующих беременность женщин репродуктивного возраста схроническими и часто рецидивирующими инфекционными заболеваниямирандомизация64 женщины, использующие пробиотикиВыбыло 14 пациенток65 женщин, не использующих пробиотикиОсновная (I) группа50 беременныхГруппа (II) сравнения51 беременнаяВыбыло 14 пациентокСравнительная динамическая оценка характера течения беременности и исхода родовРис.3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
