Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174199), страница 9

Файл №1174199 Диссертация (Поздние акушерские осложнения, ассоциированные с грамотрицательными бактериальными инфекциями. Патогенез, клиника, диагностика и профилактика) 9 страницаДиссертация (1174199) страница 92020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 9)

Напротив, отказ от курения, снижение стрессовых нагрузок и облегчение трудового процесса, коррекция питания, «борьба»с анемией, а также своевременное лечение инфекций относят к эффективныммерам нивелирования «управляемых» причин ПР [193,240,311,385].Индукция ПР, по всей вероятности, сопряжена либо с действием локальных стимулирующих импульсов, либо с несвоевременным (преждевременным) ослаблением ингибирующих механизмов, обеспечивающих поддержание миометрия в состоянии покоя.

В целом же, этиологическую основуПР составляют 4 группы факторов, связанные с развитием внутриутробнойинфекции (ВУИ), с плацентарными кровоизлияниями (гематомами), перерастяжением ткани миометрия, а также стрессом, активирующим «гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось» матери и/или плода [193,385].В среднем этиологию 40-50% спонтанных ПР связывают с непосредственным воздействием различных инфекционных патогенов. При этом бактериальная инфекция признается ведущей в этиологии ПР. Важно отметить,что инфекционно-воспалительные причины, как правило, являются индукторами очень ранних и ранних ПР (с 22 до 32 недели гестации) [341].Практический интерес представляет собой определение наиболее вероятного источника инфекции, в качестве которого может выступать любойбиотоп женского организма, в том числе вагинальный, кишечный и оральный[314,382].

Влияние состояния вагинального микробиоценоза на частоту ПРподтверждается результатами исследования, в котором было показано, чтоженщины с нормальной вагинальной микрофлорой в первом триместре имеют на 75% более низкий риск ПР (до 35 недель), по сравнению с беременными с нарушенной влагалищной микробиотой. Отсутствие вагинальныхLactobacillus spp. в первом триместре коррелирует с 2,4-кратным увеличени43ем риска ПР и 6-кратным ранних ПР [304]. Результаты мета-анализа демонстрируют, что БВ во время гестации в 2 раза увеличивает риск ПР, наличиеБВ в сроках <16 недель ассоциируется с 7-кратным увеличением риска ПР, а<20 недели с 4-кратным [107].

Тем не менее, установлено, что лечение БВ до20 недели гестации существенно не снижает частоту ПР [99]. По мнению отдельных авторов [158], воспалительная реакция, сопровождающая АВ, вбольшей степени согласуется с опосредованной, медиаторами воспаленияиндукцией ПР, хориоамнионитом и ПРПО, чем при БВ. При этом показано,что АВ у беременных сопряжен с 3-кратным повышением риска очень ранних ПР [304]. Показано, что ХИ в 4 раза повышает риск ранних ПР и в 2,5 раза ПР до 35 недели беременности [130], что подтверждается результатами систематического обзора [297]. Однако, пусковые механизмы, приводящие кнеблагоприятным исходам беременности, при ХИ окончательно не установлены.

До недавнего времени, именно влагалищной микробиоте принадлежала роль основного источника бактериальных патогенов, ответственных заинфицирование плода и/или плодных оболочек восходящим путем [341]. Однако, работы последних лет разрушили сложившиеся стереотипы о том, чтоинициация ПР связана исключительно с распространением инфекции из вагинального биотопа к плаценте [89,191]. Метагеномные исследования позволили опровергнуть догму о «стерильности» плаценты и тканей плода при физиологическом течении гестации, после обнаружения бактериальных филотипов в плаценте, при отсутствии клинических или патоморфологическихпризнаков хориоамнионита [204].

Установлено, что плацента обладает собственным уникальным микробиомом, различающимся у женщин с «доношенной» и «недоношенной» беременностью [383]. Плацентрный микробиомпо составу филотипов имеет максимальное сходство с микробиомом ротовойполости и формируется преимущественно из непатогенных комменсаловследующих видов: E. coli (род Escherichia spp.); Prevotella tannerae,Bacteroidesspp.,Streptomycesavermitilis,Propionibacteriumacnes,Rhodococcus erythropolis, Neisseria polysaccharea, Neisseria lactamica, и реже 44Fusobacterium spp.

[383], большая часть из которых относится к Гр- бактериям. В эксперименте внутривенное введение Fusobacterium nucleatum (Гранаэроб, характерный для ротовой полости) в организм мышей при беременности, приводило к селективной колонизации указанными бактериями исключительно плацентарной ткани, в то время как другие паренхиматозныеорганы (селезенка, печень) не подвергались контаминации [182]. Возможно,что способность F.nucleatum повреждать эндотелий адгезинами и увеличивать его проницаемость облегчает проникновение в ткани других УПМ [181].Кроме того, у беременных мышей, которым проводили инокуляциюCampylobacter rectum и Porphyromonas gingivalis, регистрировали ограниченное воспаления в плаценте с увеличением экспрессии TLR4, ответственныхза распознавание ЛПС Гр- бактерий [212]. Клинические наблюдения такжесвидетельствуют в пользу утверждения о том, что УМП, ассоциированные своспалительными заболеваниями пародонта, преимущественно представленные Гр- анаэробами, существенно повышают риск ПР, вероятно, мигрируягематогенным путем в область раздела «мать-плод».

Данные двух метаанализов указывают на то, что наличие заболеваний пародонта у матери 3кратно повышает риск рождения недоношенных детей [397], а лечение снижает риск ПР на 35% [299].В настоящее время число научных работ, посвященных изучению роликишечной микробиоты в индукции ПР, достаточно ограничено. Результатыодного из исследований впервые демонстрируют наличие качественных отличий между микробиомом кишечника женщин, родивших в срок, и беременных с ПР [225]. Молекулярно-генетическими методами выявлено снижение уровней таксонов Clostridium кластера XVIII, Clostridium кластера IV,Clostridium подкластер XIVa и Bacteroides в фекальной микробиоте женщинс ПР.

Полученные данные, позволяют авторам работы выдвинуть предположение о том, что снижение кишечных клостридий, участвующих в активациипула Treg лимфоцитов, приводит к снижению продукции иммуносупрессивного IL-10, что увеличивает восприимчивость беременной к инфекционным45патогенам и способствует развитию воспаления, индуцирующего ПР. Действительно, ранее было зарегистрировано уменьшение популяции Treg-клетоки снижение их функциональной активности в периферической крови при ПР[333,367]. Однако, авторам исследования не удалось установить причинноследственные взаимосвязи между составом кишечной микробиоты и развитием ПР, что диктует необходимость проведения продольных исследований сцелью уточнения вопроса - является ли дисбаланс кишечной микрофлорыиндуктором материнского ССВО или причиной активации механизмов,направленных на подготовку матки и шейки матки к ПР [225].Участие Гр- бактерий в этиологии ПР, а также расшифровка индуцируемых ими молекулярных реакций на протяжении длительного времени изучают в различных экспериментах с лабораторными животными.

Результатыопытов с C3H / HeJ линиями мышей с наличием мутации в TLR4, у которыхпосле введения ЛПС (E.coli) не регистрировали развитие ПР, в отличие отнормальных мышей, у которых инфузия ЛПС в 100% случаев приводила кразвитию ПР, подтверждает значимость ЛПС и ТLR4-зависимых механизмовв генезе ПР [80,399]. Внутриматочное или интраперитонеальное введениеЛПС в середине гестационного периода инициирует ПР у мышей в течение24 часов [333] через активацию TLR4 типа, повышение синтеза сигнальныхмолекул, в т.ч. провоспалительных цитокинов [248] и простагландинов [218].В клинических исследованиях показано, что у беременных с урогенитальнойинфекцией экспрессия TLR4 в цервикальном эпителии, в плаценте, в мононуклеарных клетках увеличивается в 2 раза по сравнению со здоровымиженщинами, а реализация ВУИ сопряжена с 7-кратным увеличением экспрессии TLR4 в плаценте.

В этой связи TLR4 наряду с TLR2 рассматриваютв качестве прогностического критерия ПР [40,391]. На моделях мышей былопоказано, что индукция ПР опосредуется TLR4 через регуляцию экспрессиигенов, ответственных за синтез ферментов, участвующих в деградации простагландинов в миометрии, плаценте, оболочках плода и других тканях [399].С целью детализации ЛПС-ассоциированных механизмов ПР в опыте in vitro46в среду с плацентарной тканью добавляли ЛПС, что приводило к повышениюуровня провоспалительных цитокинов IL-1, IL-6 и IL-8 в среде.

Обнаруженыизменения системного цитокинового профиля в сторону повышения концентрации TNF-α и IL-6 и увеличения локальной плацентарной экспрессии TNFα, IL-6 и IL-1α после введения ЛПС лабораторным животным [263].Считается, что для ПР характерно прохождение физиологических этапов подготовки к родам и собственно родовой деятельности. Инициацияпроцесса связана со смещением локальных концентраций противовоспалительных и провоспалительных цитокинов в сторону преобладания IL-8, IL-1и IL-6, с изменением концентраций белков, ассоциированных с сокращениеммиометрия (рецепторов окситоцина, коннексина 43, рецепторов простагландинов) под влиянием эстрогенов. При беременности прогестерон, поддерживающий миометрий в состояние покоя, подавляет экспрессию генов указанных белков.

Характеристики

Список файлов диссертации

Поздние акушерские осложнения, ассоциированные с грамотрицательными бактериальными инфекциями
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6367
Авторов
на СтудИзбе
310
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее