Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174199), страница 5

Файл №1174199 Диссертация (Поздние акушерские осложнения, ассоциированные с грамотрицательными бактериальными инфекциями. Патогенез, клиника, диагностика и профилактика) 5 страницаДиссертация (1174199) страница 52020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

факторами,кишечная микрофлора способствует формированию характерной для беременности инсулинорезистентности и гипергликемии. В–третьих, служит резервуаром протективных видов вагинальных Lactobacillus spp., необходимыхдля поддержания гомеостаза во влагалищной микроэкосистеме.1.3. Иммунология физиологического гестационного процессаКак было отмечено ранее, во время нормальной беременности для пролонгирования гестационного процесса до срока родоразрешения в организмеженщины происходит целый комплекс разнообразных анатомических, функциональных,биохимических,атакжеиммунологическихперестроек[1,2,3,200,283]. Фундаментальная роль в поддержании гомеостаза в системе«мать-плацента-плод» принадлежит иммунным механизмам, обеспечивающим состояние «иммуннологической толерантности» материнского организма по отношению к «полуаллогенным» тканям плода.

В норме выраженностьи направленность иммунологических реакций в организме беременной динамически изменяется в зависимости от сроков гестации. Значимость первоготриместра беременности связана с рядом иммунозависимых «событий», вомногом определяющим дальнейшее течение гестационного периода, а, именно, имплантацией плодного яйца, инвазией трофобласта, началом ремодели24рования спиральных артерий [2,3,65,215,272,380]. Иммунологические параметры границы раздела матери и плода во втором триместре, на которыйприходится второй пик цитотрофобластической инвазии, несколько отличаются от таковых в первом [380]. Третий триместр гестации, период подготовки к родам, характеризуется постепенным увеличением чувствительностиматеринского организма к внешним и плодовым триггерам родовой деятельности [188]. Ранее предполагали, что подавление выраженности иммунногоответа со стороны материнского организма на внедрение «чужеродных» отцовских антигенов неизбежно приводит к развитию иммунодефицитного состояния в период гестации и повышает восприимчивость женщины к воздействию различных инфекционных агентов.

Однако исследования последнихлет раскрыли беспочвенность подобных рассуждений, поскольку модуляцияиммунного ответа в сторону супрессии преимущественно выражена на границе раздела сред «трофобласт-децидуальная оболочка» и касается подавления клеточно-опосредованных цитотоксических реакций [3,65].Вслед за имплантацией в первом триместре гестации начинается модификация терминальных отделов около 100 спиральных артерий матки, которая реализуется клетками вневорсинчатого трофобласта. Процесс инвазиивневорсинчатого трофобласта в спиральные маточные артерии заключается впрактически полном замещении эндотелия и мышечного слоя в указанныхсосудах, что ведет к потере их эластичности, утрате способности к сокращению, в ответ на внешние стимулы и расширению просвета в 5-10 раз[255,271,380]. Глубокая инвазия трофобласта необходима для модификациигладко-мышечных «физиологиических сфинктеров», расположенных на границе эндометрия и миометрия, функционально предназначенных для остановки менструального кровотечения [118,335].

Несмотря на существеннуюглубину инвазию в миометрий (примерно на одну треть его толщины), смешивания материнской и плодовой крови не происходит [118].Ремоделирование маточных спиральных артерий проходит в условныедва этапа, продолжаясь с 5-6 до 18-20 недель беременности [3,380]. Полага25ют, что результатом ремоделирования спиральных артерий не может бытьтолько усиление кровоснабжения межворсинчатого пространства, посколькуизменения затрагивают лишь их терминальные отделы, а физиологическийсмысл описанной дилатации состоит в уменьшении скорости кровотока в сосудах до 10 см/с (с 1-2 м/с).

Последнее, по мнению исследователей, предотвращает механическое повреждение током крови «хрупких» ворсин плаценты, а также способствует интенсивному поглощению кислорода из поступающей в межворсинчатое пространство материнской крови, за счет замедления скорости кровотока. Следствием неполноценной дилатации терминальных отделов спиральных артерий может быть недостаточное поступлениекислорода к плоду, а повреждение ворсинок плаценты может привести к высвобождению прокоагулянтов в межворсинчатое пространство, активациикоагуляции, окклюзии сосудов, ишемии и отслойке плаценты [335,339].Физиологическая модификация маточных спиральных артерий осуществляется при активном взаимодействии, преимущественно двух типовклеток – клеток вневорсинчатого трофобласта и маточных NK-клеток[125,255,271].

Установлено, что маточные NK-клетки обладают способностью ингибировать инвазию трофобласта через избыточную продукцию IFNγ, который активизирует апоптозы в клетках вневорсинчатого трофобласта иподавляет секрецию ММР-2 [223]. Однако точные молекулярные механизмы,контролирующие глубину инвазии трофобласта, в настоящее время не расшифрованы. Вероятно, что процесс модификации спиральных артерий обеспечивается способностью маточных NK-клеток к продукции факторов ангиогенеза: ангиопоэтина-1, ангиопоэтина-2 (Ang1, Ang2), сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), плацентарного фактора роста (PlGF) [146].В целом, локальные изменения на стыке «мать-плод», характерные дляначала гестационного периода, укладываются в патофизиологическую картину воспаления.

Морфологическим подтверждением наличия воспалительной реакции в локусе «трофобласт-децидуальная оболочка» является скопление в плацентарной ткани множества децидуальных лейкоцитов, включаю26щихмакрофаги,NK-клетки,CD4+T-лимфоциты,дендритныеклетки[143,146,245,275,380]. На этапах имплантации и инвазии трофобласта наблюдается усиление синтеза децидуальными лейкоцитами отдельных провоспалительных цитокинов и факторов роста (LIF, IL-6, IL-11, IL-15, IFN-γ, CSF1).

В частности, имплантация индуцирует развитие локальной воспалительной реакции из-за массивного повреждения материнских тканей и активацииапоптозов [230,272], которая контролируется фагоцитарной активностьютканевых макрофагов [300]. Было выявлено, что продукция децидуальнымилейкоцитами IFN-γ активирует экспрессию классических молекул HLA Iкласса тканями трофобласта [201]. Однако на моделях животных показано,что избыток провоспалительных цитокинов типа TNF-α и IFN-γ, как правило,ассоциируется с прерыванием беременности [172].Активация системы врождённого иммунитета, проявляющаяся усиленной экспрессией Toll-подобных рецепторов (TLR) на клетках миелоидного инемиелоидного ряда в период гестации на границе раздела «мать-плацентаплод» (в клетках трофобласта, децидуальных лейкоцитах, амниотическомэпителии), опровергает представление о беременности, как об исключительно «иммуносупрессивном» состоянии организма [392].

TLR считаются «первой линией обороны» на пути вторжения инфекционных патогенов, которыефункционально обеспечивают незамедлительный иммунный ответ. TLRпредставляют собой трансмембранные белки с внеклеточными доменами,обогащенными лейцином, которые предназначены для распознавания различных патоген-ассоциированных молекулярных патогенов - бактерий, вирусов, грибов и простейших [263,264]. В клетках трофобласта и в децидуальнойткани описано существование 10 типов TLR [67,363].

При этом каждый TLRобладает собственной специфичностью. Установлено, что TLR 3, 7 и 8 типовиграют важную роль в распознавании различных фрагментов вирусов, функцией TLR 4 типа является эффективное реагирование клеток организма человека на попадание ЛПС Гр- бактерий [147], TLR 2 типа, обладая самым широким спектром специфичности, участвуют в идентификации бактериальных27липопротеинов, пептидогликана Гр+ бактерий, липотейхоевой кислоты игрибкового зимозана [371,392]. Основное значение в распознавании и защитеот бактериальных патогенов принадлежит TLR2 и TLR4, которые экпрессируются на границе раздела сред «мать-плод».

Уровень экспрессии TLR вплацентарной ткани также детерминируется сроком гестации, но, к сожалению, физиологический смысл этих закономерностей, окончательно не установлен. Например, известно, что в клетках трофобласта TLR6 не обнаруживаются в первом триместре беременности, но появляются в третьем[257,156]. Аналогичная динамика описывается для экспрессии TLR4, которые определяются относительно в небольшом количестве на клетках трофобласта в первом триместре по сравнению с третьим, что лежит в основеменьшей чувствительности трофобласта к Гр- инфекционным патогенам наранних этапах беременности [113]. Особенности распределения TLR2 иTLR4 в клетках трофобласта выражаются в более интенсивной экспрессииуказанных рецепторов в цитотрофобласте и в клетках вневорсинчатого трофобласта при полном их отсутствии в синцитиотрофобласте.

Характеристики

Список файлов диссертации

Поздние акушерские осложнения, ассоциированные с грамотрицательными бактериальными инфекциями
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6461
Авторов
на СтудИзбе
304
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее