Диссертация (1174199), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Л.А.Ворохобова ДЗМ филиала «Родильный дом №1», «Родильный дом №10ГБУЗ ЦПС и Р ДЗМ», ГБУЗ РБ КРД № 4 г. Уфа, используются на кафедреакушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им.Н.И. Пирогова Минздрава России.ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 59 печатных работ, из них28 статей - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.Объём и структура диссертацииДиссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 4 глав собственных исследований, заключения,выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.Работа изложена на 305 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, 38 рисунков. Список литературы содержит 406 источников (78 отечественных и 328 зарубежных авторов).14ГЛАВА 1.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ МИКРОБИОТЫ ВИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ПОЗДНИХ АКУШЕРСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)1.1. Видовой состав и функции вагинальной микробиоты при физиологической беременностиРезультаты многочисленных исследований указывают на наличие взаимосвязи между видовым составом вагинальной микрофлоры и характеромтечения, и исходами гестации.
К особенностям нормальной микрофлорыженских половых путей относят многообразие видового состава, включающего строгие и факультативные анаэробы, аэробные и микроаэрофильныемикроорганизмы [5,12,33]. Количественные характеристики вагинального«микробного пейзажа» (табл. 1) значительно варьируют в зависимости отвозраста, срока гестации, этнической принадлежности, образа жизни [71,72].Таблица 1Состав вагинальной микробиоты женщин репродуктивного возраста [405].МикроорганизмОбщая бактериальная массаНормофлораLactobacillus spp.Семейство EnterobacteriaceaeStreptococcus spp.Staphylococcus spp.Концентрация (lg ГЭ/мл)7,67,532,83Облигатно-анаэробные микроорганизмыGardnerella vaginalis / Prevotella bivia / Porphyromonas spp.Eubacterium spp.Sneathia spp.
/ Leptotrihia spp. / FusobactehumMegasphaera spp. / Veillonella spp. / Dialister spp.Lachnobacterium spp. / Clostridium spp.Mobiluncus spp. / Corynebacterium spp.Peptostreptococcus spp.Atopobium vaginaeМикоплазмыMycoplasma spp./Ureaplasma (urealyticum+parvum)Дрожжевые грибыCandida spp.153,7422,52,83,32,92,01,43,1В репродуктивном возрасте влагалище преимущественно колонизировано Lactobacillus spp. [7,12,29,30]. В ходе реализации международного проекта «Микробиом человека», целью которого явилась расшифровка геномов,населяющих организм человека микроорганизмов, было идентифицировано20 видов влагалищных Lactobacillus spp.
Показано, что для нормоценоза вагинальной микроэкосистемы характерно, как правило, доминирование одного вида Lactobacillus spp., что объясняют стратегией выживания микроорганизмов - «бактериальной интерференцией», сущность которой заключается ввытеснении одного вида другим в процессе конкурентной борьбы. Редкое сосуществование у здоровой женщины нескольких видов вагинальныхLactobacillus spp.
связывают либо с созданием оптимальных условий для колонизации влагалища каким-либо конкретным видом Lactobacillus spp., либос опережением в скорости заселения влагалища определенным видомLactobacillus spp., который впоследствии становится доминирующим [388].Lactobacillus spp. относят к бактериям-симбионтам, которые выделяются из вагинального биотопа здоровых женщин фертильного возраста в концентрации 107-108 КОЕ/мл.
Ранее в качестве превалирующего вида, в условияхнормоценозавагинальноймикроэкосистемы,рассматриваливидL.acidophilus. В настоящее время многочисленные исследования указываютна доминирование вида L.сrispatus среди здоровых женщин, чуть реже - видов L.gasseri, L.jensenii или L.iners [38,104,127,186,351].К основным функциям вагинальной лактофлоры относят защитную,иммуностимулирующую, ферментативную, а также, по некоторым данным,противоопухолевую [7,12,29,30].
Lactobacillus spp. участвуют в поддержаниигомеостаза в пределах вагинального биотопа в кооперации с локальными неадаптивными факторами иммунной системы. В результате взаимодействиясекретируемойнейтрофиламимиелопероксидазы,продуцируемойLactobacillus spp. пероксидом водорода (H2O2) и хлоридами, образуетсяхлорноватистая кислота – оксидант, обладающий выраженной антимикробной активностью. Мурамилпептид клеточной стенки Lactobacillus spp. сти16мулирует систему местного иммунитета через активацию макрофагов и повышение синтеза секреторных иммуноглобулинов, IFN и IL-1. Кроме того,участие Lactobacillus spp.
в иммунологической защите влагалищного биотопареализуется благодаря их способности усиливать активность гидролитического фермента бактериальной мурамидазы (лизоцима), разрушающего клеточные стенки бактерий путём гидролиза пептидогликана.Строгая эстроген-зависимость влагалищного эпителия обеспечиваетпостоянство состава вагинальной микробиоты в репродуктивном периодежизни женщины. Эстрогены через α- и β- эстрогеновые рецепторы, экспрессированные на многослойном плоском неороговевающем эпителии, стимулируют его пролиферацию и созревание, под которым подразумевают трансформацию базальных и парабазальных клеток, в обогащенные гликогеномпромежуточные и поверхностные эпителиоциты. Десквамация и разрушениепоследних сопровождается высвобождением гликогена, который, в своюочередь, метаболизируется до глюкозы с помощью ферментативных системвагинальных эпителиоцитов, либо с участием энзимов различных видовLactobacillus spp. На следующем этапе глюкоза в результате брожения (анаэробного гликолиза) превращается в конечный продукт - молочную кислоту,накопление которой приводит к снижению pH (3,8-4,2) влагалищной среды,делая ее непригодной для роста и развития большинства условно патогенныхмикроорганизмов (УПМ) и облигатных патогенов.
В кислой влагалищнойсреде молочная кислота существует в недиссоциированной (протонированной) форме, которая обладает бактерицидными свойствами, обусловленнымиспособностью молочной кислоты проникать через липиды клеточных мембран, отщеплять ион водорода, повышать внутриклеточное значение pH и,тем самым, блокировать жизненно-важные функции бактериальной клетки[30,102,219]. Показано, что степень интенсивности метаболизма гликогена домолочной кислоты определяется видовой принадлежностью Lactobacillus spp.Так, доминирование L.сrispatus обеспечивает самый низкий показатель рНвлагалищной среды за счет максимальной активности ферментов, участвую17щих в синтезе молочной кислоты. Напротив, преимущественная колонизациявлагалища L.iners ассоциирована с минимальной концентрацией лактата, чтообъясняет предрасположенность к развитию бактериального вагиноза (БВ) уженщин с преобладанием во влагалище лактобактерий данного вида [219].In vitro обнаружено, что L.crispatus и L.jensenii способны уменьшитьэкспрессию цитокинов IL-6, IL-8 и TNF-α в вагинальном эпителии после добавления экзогенных агонистов TLR [134], что свидетельствует о противовоспалительной активности у лактофлоры.
Lactobacillus spp.за счет адгезивных свойств, связанных с липотейхоевыми кислотами клеточной стенки,конкурентно препятствуют фиксации УПМ к влагалищному эпителию. К защитным факторам вагинального биотопа относят также антимикробные пептиды, дефензины, секретируемые Lactobacillus spp. [30,238,332,336].Однако недавно полученные данные подвергают сомнению бактерицидные эффекты H2O2. В эксперименте установлено, что в естественных длявлагалища анаэробных условиях H2O2 не только не подавляет 17 видов УПМ,ассоциированных с БВ, а, напротив, обладает выраженной токсичностью поотношению к самой лактофлоре.
Кроме того, пониженное содержание кислорода в вагинальной среде препятствует лактобациллярной продукции H2O2, авысокая антиоксидантная активность цервико-вагинальной жидкости блокирует бактерицидную активность H2O2 [285].При физиологической беременности многократное повышение эстрогенной насыщенности организма приводит к максимальному накоплению ввагинальном эпителии гликогена и увеличению колонизации влагалищаLactobacillus spp. по направлению к третьему триместру [382], что усиливаетзащиту нижних отделов репродуктивного тракта женщины в период гестации.
Сокращение видового разнообразия влагалищной микробиоты во времябеременности, вероятно, связано с минимизацией рисков реализации патогенного потенциала различными комменсалами, контаминирующими вагинальный биотоп. Установлено, что наряду с однородностью микробного сообщества другой характерной особенностью вагинального микробиоценоза в18период гестации является его стабильность. Показано, что устойчивость вагинальной микробиоты на протяжении беременности препятствует распространению восходящей инфекции.
При этом молекулярные механизмы, посредством которых стабильность бактериального сообщества способствуетфизиологическому течению гестации, еще предстоит определить [389].Оценка видового состава вагинального микробного сообщества в период беременности, в соответствии с результатами большинства научных работ, характеризуется доминированием вида L.crispatus.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
