Диссертация (1174199), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Поскольку лечебные мероприятия при развитии поздних осложнений беременности, в том числе антибиотикотерапия, характеризуютсянедостаточнойэффективностью[32,96,341]важнойнаучно-практической задачей современного акушерства является разработка превентивной стратегии, направленной на снижение рисков бактериальноассоциированных осложнений второй половины гестации.Цель исследования: улучшить перинатальные исходы у беременныхвысокого инфекционного риска путем установления роли липополисахаридов грамотрицательных бактерий в патобиологии поздних акушерскихосложнений и разработки системы прегравидарных профилактических мер,направленных на снижение рисков их развития.Задачи:1.
На основании анализа материнских социально-демографических и медикобиологических анамнестических данных рассчитать риски развития позднихакушерских осложнений.2. Провести сравнительную оценку клинических характеристик и лабораторных параметров гомеостаза (гематологических, биохимических, гемостазиологических, иммунологических) при осложненном и физиологическом течении второй половины беременности.83. Установить концентрацию липополисахаридов и факторов антиэндотоксинового иммунитета при физиологическом течении второй половины беременности.4.
Оценить уровень эндотоксинемии и состояние антиэндотоксинового иммунитета при патологическом течении второй половины беременности, припреждевременных родах, преэклампсии, задержке роста плода в зависимостиот гестационного срока манифестации акушерских осложнений.5.
Определить наличие и характер взаимосвязей между развитием позднихакушерских осложнений и инфекционными заболеваниями органов репродукции, мочевыделительной системы и желудочно-кишечного тракта, этиологически обусловленными грамотрицательными микроорганизмами.6. Исследовать динамику содержания липополисахаридов и факторов антиэндотоксинового иммунитета в системном кровотоке беременных с поздними гестационными осложнениями на фоне проведения стандартных терапевтических мероприятий в условиях акушерского стационара.7. Провести сравнительную оценку распространенности инфекций нижнихотделов репродуктивной системы, этиологически связанных с грамотрицательными бактериями, при физиологическом и патологическом течении второй половины гестации с применением молекулярно-биологических методовдетекции микроорганизмов.8.
Оценить безопасность и эффективность применения пероральной преконцепционной пробиотикотерапии у женщин с хроническими или часто рецидивирующими инфекционными заболеваниями бактериальной этиологии дляснижения рисков развития поздних акушерских осложнений.Научная новизна исследованияУстановлено значение липополисахаридов и антиэндотоксиновых факторовнеадаптивного (LPB, sCD14, BPI) и адаптивного (IgG к core-региону липополисахарида) иммунитета в обеспечении физиологического течения гестациии в патофизиологии «больших акушерских синдромов» (преждевременныхродов, преэклампсии и задержки роста плода) в клиническом исследовании.9При физиологическом течении второй половины гестации выявлено прогрессирующее снижение плазменной концентрации липополисахаридов на фонепараллельной активации факторов антиэндотоксинового иммунитета.Определена ведущая роль липополисахаридов в патогенезе преждевременных родов до 34 недели гестации.Представлено обоснование разделения преэклампсии на два клиникопатогенетических варианта с ранним и поздним началом на основании различий в плазменной концентрации липополисахаридов, выраженности «медиаторных каскадов» и антиэндотоксинового иммунного ответа.Рассчитаны риски развития поздних акушерских осложнений в зависимостиот наличия инфекционных заболеваний нижних отделов репродуктивноготракта, этиологически обусловленных грамотрицательными бактериями(бактериальный вагиноз, аэробный вагинит, хламидиоз).Предложено рассматривать падение титров IgG к core-региону липополисахарида ниже установленной нормы во второй половине осложненной гестации вне зависимости от клинической формы акушерского синдрома в качестве лабораторного критерия необходимости срочного родоразрешения.Разработана и научно обоснована схема прегравидарной подготовки, включающая применение пробиотиков, для снижения риска развития позднихакушерских осложнений у женщин с хроническими или часто рецидивирующими инфекционными заболеваниями бактериальной этиологии.Научно-практическая значимость работыПовышение плазменной концентрации липополисахаридов во второй половине беременности с высокой диагностической точностью подтверждает развитие поздних акушерских осложнений, ассоциированных с грамотрицательными бактериальными инфекциями, и является прогностически неблагоприятным лабораторным маркером.Падение ниже физиологических значений титров специфических IgG к coreрегиону липополисахарида, указывающее на декомпенсацию адаптивногоантиэндотоксинового иммунитета, может применяться в качестве лаборатор10ного критерия необходимости срочного родоразрешения при развитии поздних акушерских осложнений, ассоциированных с грамотрицательными бактериальными инфекциями.Настоящее исследование обосновывает необходимость проведения скрининга беременных для своевременного выявления инфекций репродуктивной системы, этиологически связанных с грамотрицательными микроорганизмами,с целью снижения риска развития поздних гестационных осложнений.Результаты исследования доказывают безопасность и эффективность применения в преконцепционный период у женщин с хроническими или часто рецидивирующими инфекционными заболеваниями пробиотических штаммовлактобактерий, нивелирующих негативные биологические эффекты липополисахаридов, для снижения риска развития поздних акушерских осложнений.Основные положения, выносимые на защиту1.«Инфекционные причины» лидируют в структуре прочих анамнестическихсоциально-демографических и медико-биологических факторов риска развития акушерских осложнений.2.Физиологическое течение второй половины беременности сопровождаетсяснижением плазменной концентрации липополисахаридов на фоне параллельной активации факторов антиэндотоксинового иммунитета.3.Патологическое течение второй половины беременности сопряжено с увеличением плазменной концентрации липополисахаридов, активацией антиэндотоксиновых иммунных механизмов и инфекционно-воспалительнымисдвигами общеклинических лабораторных показателей гомеостаза.4.Степеньсистемнойэндотоксинемии,характерлипополисахарид-индуцированных медиаторных каскадов, выраженность антиэндотоксинового иммунного ответа и провоспалительных изменений гомеостаза варьируютв зависимости от клинической формы позднего акушерского осложнения, гестационного срока его манифестации и инфекций, перенесенных в первойполовине беременности.115.
Падение титров антиэндотоксиновых антител ниже установленных физиологических значений при развитии поздних акушерских осложнений указывает на необходимость срочного родоразрешения в связи с возникновениемугрожающих состояний для жизни матери или плода.6.
Взаимосвязи между патологическим течением второй половины гестации играмотрицательными бактериальными инфекциями репродуктивного трактаопределяют целесообразность проведения скрининга беременных на урогенитальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями.7. Преконцепционная пробиотикотерапия у женщин с хроническими или часто рецидивирующими инфекционными заболеваниями бактериальной этиологии снижает риски развития поздних акушерских осложнений за счет сокращения эпизодов обострений инфекций в период гестации.Апробация работыОсновные положения работы представлены на II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010); XIII Научнопрактической конференции «Репродуктивное здоровье женщины.
Генитальные инфекции и патология шейки матки» (Москва, 2014); Юбилейном Всероссийскомконгрессесмеждународнымучастием«Амбулаторно-поликлиническая помощь – в эпицентре женского здоровья» (Москва, 2014);Междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальныеинфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика итерапия» (Санкт-Петербург, 2014); VII Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2014); XV Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2014); XIV Научнопрактической конференции «Репродуктивное здоровье женщин различноговозраста.
От диагностики к лечению» (Москва, 2014); XXI Всероссийскомконгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь – от менархе до менопаузы» (Москва, 2015); VII Всероссийской научнойконференции «Иммунология репродукции: теоретические и клинические аспекты» (Ростов-на-Дону, 2015); Межрегиональном научно-практическом се12минаре «Третий Байкальский форум противодействия ВИЧ-инфекции 2015:Взгляд в будущее. Новый уровень» (Иркутск, 2015); IX Международном форуме дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2016); XXII Российскомнациональном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2016); IX междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекциии репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия»,(Санкт-Петербург, 2016); VII съезде дерматовенерологов Республики Беларусь«Дерматовенерология и косметология Республики Беларусь: настоящее и будущее» (Брест, 2016); IX Региональном научно-образовательном форуме«Мать и дитя» (Сочи, 2016); XVII Всероссийском научно-образовательномфоруме «Мать и дитя» (Москва, 2016); IV Междисциплинарном форуме смеждународным участием «Шейка матки и вульвовагинальные болезни»(Москва, 2016); XVIII научно-практической конференции «Акушерство и гинекология: актуальные и дискуссионные вопросы» (Москва, 2016), ПервомВосточно-европейском саммите акушеров, гинекологов и перинатологов(Москва, 2017).
Апробация диссертации состоялась на научно-практическойконференции коллектива сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (зав. кафедрой – д.м.н., профессор Ю.Э. Доброхотова) 27 июня 2017 года,протокол № 12.Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования,анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных всоавторстве, вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, ихэкспериментально-теоретической и клинико-лабораторной реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах, и внедрения впрактику.
Специальные лабораторные исследования выполнены сотрудниками ООО «Исследовательский центр Лаборатория» (г. Уфа), Лаборатории генетики вирулентности бактерий ФГБУ «ФНИЦ Эпидемиологии и микробио13логии им. Н.Ф.Гамалеи» МЗ РФ (г. Москва); Лаборатории Молекулярной Диагностики Инфекций Органов Репродукции ФБУН ЦНИИ ЭпидемиологииРоспотребнадзора (г.
Москва) при непосредственном участии автора.Часть работы реализована в соответствии с Федеральной целевой программой «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России»на 2009-2013 гг., в рамках реализации мероприятия 1.2.1. Государственныйконтракт № П 385 от 30 июля 2009 г. (руководитель проекта – проф., д.м.н.Мавзютов А.Р.).Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета федерального государственного бюджетного образовательногоучреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерстваздравоохранения Российской Федерации.Внедрение результатов работы в практикуРезультаты исследования внедрены в практическую деятельность ГБУЗГКБ № 24 ДЗМ филиала «Перинатальный центр», ГБУЗ ГКБ № 67 им.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
