Диссертация (1174199), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Видовая идентификация вагинальных Lactobacillus spp. у беременных российской популяции [38]с применением нескольких методик (культуральные методы, ПЦР в реальномвремени, метод время-пролетной масс-спектрометрии) показала, что кнаиболее часто изолируемым видам в условиях нормоценоза, относятсяL.crispatus (60% образцов), несколько реже определяются L.gasseri, L.inersили L.jensenii и другие виды Lactobacillus spp.В другом исследовании [127] приводится характеристика микрофлорыбеременных в конце первого триместра, родивших в срок и преждевременно.Авторы установили, что влагалище 56% беременных, родивших в срок, былоколонизировано двумя или более видами Lactobacillus spp.
с преобладаниемL. crispatus, L. iners, L. gasseri, L. johnsonii и L. jensenii, а у остальных 44%женщин, закончивших беременность в 36-42 недели, из вагинальной микроэкосистемы был изолирован только один вид Lactobacillus spp. Причем у 92%женщин с преждевременными родами (ПР) вагинальный биотоп был такжезаселен только одним видом Lactobacillus spp., который в 85% был отнесен квиду L.iners.
Среди беременных со срочными родами вид L.iners встречалсялишь у 16%. Известно, что вид L.iners в равной степени способен адаптироваться к условиям нормоценоза и дисбиоза, самостоятельно регулируя экспрессию собственных генов. В условиях дисбиоза вид L.iners продуцируетхолестерин-зависимый цитолизин [213], который участвует в расщепленииглицерина, муцина. Неспособность вида L.iners активно метаболизироватьгликоген до лактата предрасполагает к заселению влагалища УПМ, что, по19всей видимости, катализирует процессы, потенциально связанные с инициацией ПР.
В качестве возможного механизма, предотвращающего развитиепреждевременнойродовойдеятельности,реализуемогоприучастииL.crispatus, называют свойство D-молочной кислоты в большой концентрации ингибировать продукцию внеклеточного индуктора матриксной металлопротеиназы-8 (ММР-8), ответственной за расщепление внеклеточного матрикса соединительных тканей для подготовки родовых путей [219].Таким образом, физиологическое течение гестации, в опредленной степени, обеспечивается стабильностью и относительной однородностью вагинальной микробиоты с преобладанием вида L.crispatus.1.2.
Особенности ремоделирования кишечной микробиоты при физиологической беременностиБлагодаря интенсивному развитию молекулярной биологии и генетики,в ходе реализации проекта «Микробиом человека», были устранены многиеинформационные «лакуны» в понимании нюансов сосуществования человекаи его микробиоты [378]. Установлено, что 70% от всей биомассы УПМ приходится на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) [163,195,247]. Кишечная микробиота, благодаря ферментативной активности, обладает мощным метаболическим потенциалом, участвуя в синтезе витаминов, антибактериальныхсоединений, иммунных факторов, а также в преобразовании и выведениистероидных гормонов, определяя их активность и характер действия[121,247].
Исходя из традиционно сложившегося определения органа, как части организма с общим происхождением, определенной структурой и функциями, микробиота кишечника в последние годы рассматривается в качествеотдельного «виртуального органа», который служит своеобразным барьероммежду организмом и внешней средой [284]. Считают, что бактерии в естественных условиях обитания существуют не виде отдельно плавающих(планктонных) форм, а с целью выживания, объединяются в микробные сообщества или биопленки.
Надо отметить, что биопленкообразование харак20терно как для симбионтных бактерий, так и для УПМ и патогенов. Биополимерный матрикс, представленный гликопротеинами, протеогликанами,функционирует подобно молекулярному фильтру, обеспечивая поступлениепитательных веществ из окружающей среды к микроорганизмам и одновременно препятствуя проникновению антибиотиков в глубину биопленки [56].Взаимодействие внутри микробного сообщества осуществляется посредством регуляторной системы бактерий, обозначаемой как «чувство кворума»(Quorum Sensing). Этим термином описывается феномен «социального поведения бактерий», под которым понимают способность микроорганизмов,объединенных в единое сообщество, принимать коллективные решения, синтезируя высокоспецифичные сигнальные молекулы [19,267].Большинство микроорганизмов кишечника чаще всего относятся к четыремосновнымтипам:Firmicutes,Bacteroidetes,ActinobacteriaиProteobacteria, на долю Firmicutes и Bacteroidetes приходися более 90% отвсего кишечного микробного сообщества [114,136,171].
Существенная долякишечной микробиоты приходится на Гр- бактерии, которые являются носителями эндотоксинов или ЛПС, обеспечивающих в норме «физиологическийтонус» иммунной системы и определяющих адаптационные возможности человека [9,57,78], а также оказывающих антиканцерогенный эффект, опосредованный цитокинами [58]. Микрофлора кишечника является основным источником ЛПС, что подтверждается относительно меньшими нормальнымиего концентрациями у новорожденных (1,2±0,4 пг/мл), ЖКТ которых в первые часы жизни минимально колонизирован Гр- УПМ, в то время как физиологический уровень ЛПС у взрослых составляет 2-10 пкг/мл (0-1 EU/мл) [70].В последние годы все большее внимание исследователей привлекаетпроблема транслокации бактерий и ЛПС через кишечную стенку, в условияхнормы и при патологии.
Феномен бактериальной транслокации состоит втом, что целые бактериальные клетки и/или их фрагменты преодолеваютэпителиальный кишечный барьер, и попадают в мезентеральные лимфатические узлы, где взаимодействуют с иммунокомпетентными клетками лимфо21идной ткани, ассоциированными с кишечником. Несмотря на то, что механизмы кишечной транслокации ЛПС полностью не выяснены, предположительно, что в основе данного процесса лежит эпителиальный фагоцитоз, атакже определенную роль выполняют М-клетки и клетки Панета [6,35,51].Установлено, что в динамике физиологической гестации кишечнаямикробиота претерпевает ряд структурных и функциональных перестроек,детерминированных изменениями эндокринного (преобладание влияния гормона прогестерона) фона, иммунного статуса, топографо–анатомическимиособенностями брюшной полости, связанными с увеличением объема матки,которые включают удлинение времени кишечного транзита, расслаблениегладкомышечной мускулатуры, повышение проницаемости кишечной стенки, трансформацию видового состава микроорганизмов и их метаболического потенциала [147,155,163,199,283,371].
По мере прогрессирования беременности зарегистрированы изменения видовой композиции кишечных микробных сообществ по направлению от первого к третьему триместру, а такжеувеличение бактериального разнообразия в индивидуальных «кишечныхмикробных пейзажах» между беременными [199]. Состав кишечной микробиоты во время первого триместра практически идентичен таковому у небеременных здоровых женщин и характеризуется преобладанием бутиратпродуцирующих бактерий [199], предупреждающих развитие окислительного стресса и воспаления в кишечнике [24]. Напротив, третий триместр сопровождается обильным ростом в кишечнике бактерий групп Actinobacteria иProteobacteria, включающих семейство Гр- Enterobacteriaceae [199]. Поскольку избыточная колонизация кишечника микроорганизмами группыProteobacteria наблюдается при развитии воспалительных заболеваний, то,можно сделать вывод об увеличении воспалительного потенциала в кишечнике в третьем триместре физиологической беременности [203], что подтверждается повышением концентрации провоспалительных цитокинов в образцах кишечного содержимого, собранного в третьем триместре, по сравнению с ранними сроками гестации [199].22Развитие плода требует, как известно, дополнительных энергетическихзатрат, что обеспечивается изменением материнского метаболизма в сторонунакопления трофических субстратов в организме через формирование инсулинорезистентности и гипергликемии, что придает беременности биохимическое сходство с различными диабетогенными состояниями.
Фенотипически указанное, как правило, проявляется избыточным отложением жировойткани во второй половине беременности в период интенсивного набора массы плода и подготовки к лактации. Участие кишечной микробиоты в процессе накопления жировой ткани при беременности подтверждается обнаруженными взаимосвязями между нарастанием уровня сывороточного лептина исдвигами в составе кишечного микробного сообщества по мере прогрессирования гестации [402]. В настоящее время существуют две гипотезы, объясняющие влияние кишечной микробиоты на метаболизм при гестации. Перваятеория подразумевает более интенсивное извлечение энергии из поступающих с пищей веществ, опосредованное ферментативными системами кишечных бактерий. Вторая, наиболее вероятная, рассматривает в качестве причины указанного «метаболическое воспаление», в основе которого лежит модификация микробного состава в кишечнике, приводящая к развитию вялотекущего системного воспаления, изменяющего показатели обмена веществ.В частности, установлено, что подсадкатолькоE.coli из группыProteobacteria в организм лабораторных гнотобиотических мышей (стерильных от рождения) вызывает усиленную инфильтрацию белой жировой тканимакрофагами, гипергликемии и гиперинсулинемии [196].
В экспериментах странсплантацией кишечной микробиоты от женщин с метаболическим синдромом и от беременных третьего триместра мышам-гнотобиотам регистрировали развитие у животных идентичных состояний - инсулинорезистентности и воспаления в кишечнике [199].Не менее важное значение принадлежит кишечной микробиоте, как резервуару вагинальных Lactobacillus spp. Последнее позволяет утверждать онепрямом (через стабилизацию микробиоты влагалища) положительном вли23янии кишечного биотопа на исход гестации. При одновременном выделениииз влагалища и кишечникаH2O2-продуцирующихLactobacillusspp.(L.crispatus и L.jensenii), частота БВ составляет 5%, в случае обнаруженияLactobacillus spp. только во влагалище, риск БВ увеличивается практически в4 раза.
Среди пациенток, у которых Lactobacillus spp. отсутствуют в обоихисследуемых локусах, риск возникновения БВ возрастает в 15 раз [103].Наряду с традиционными функциями (пищеварительной, иммуномодулирующей и др.) значение кишечной микробиоты для физиологии репродукции заключается, во-первых, в ферментативном преобразовании разныхгрупп стероидов, что определяет активность и характер действия гормональных метаболитов. Во-вторых, наряду с генетикой, диетой и др.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
