Диссертация (1174199), страница 13
Текст из файла (страница 13)
2), которая остаётся относительно стабильной [43], также, как и в случае с ПЭ, не может считаться истинным отображением проблемы, в связи с неоднозначностью трактовок результатов обследований для оценки состояния плода и отсутствием единыхтерминов. В то же время считается, что СЗРП осложняет течение приблизительно 3-15% всех беременностей в США и Европе, достигая частоты 55% вразвивающихся странах.
СЗРП ассоциируется с высокими показателями перинатальной смертности, а также неблагоприятными отдаленными последствиями для ребенка, обусловленными развитием гипоксической ишемической энцефалопатии и церебрального паралича [183,303,278].К факторами риска СЗРП относят низкий социально-экономическийстатус, юный возраст, недостаточность питания, курение, наркоманию, высо61кий ИМТ, СД, АГ, наличие СЗРП, ПЭ в анамнезе и в семье, тромбофилии,аутоиммунные болезни, плодовые факторы (генетические заболевания плода,многоплодные беременности) и инфекционные заболевания [183].Большинство авторов рассматривают ПН в качестве одной из главныхпричин, непосредственно приводящих к замедлению роста плода вследствиенарушения поступления питательных веществ и кислорода через плаценту.Формирование ПН обусловлено нарушением развития плаценты в ранниесроки, изменением морфологической структуры, что ограничивает ее функциональные возможности [239].
Как было описано выше, процесс плацентации начинается с миграции клеток трофобласта, которые вторгаются в стенки спиральных артерий и модифицируют их в низкорезистентные сосуды относительно крупного калибра, обеспечивающие поступление материнскойартериальной крови в межворсинчатое пространство. Вероятной патогенетической основой развития ПН и СЗРП является нарушение трансформацииспиральных артерий [120,271,364].
Наиболее весомым вкладом в развитиеСЗРП считают материнскую инфекцию, наличие которой в 50-60% сопровождается нарушением структуры и функции плаценты [68].Основным «посредником» деструктивного действия ЛПС на плацентусчитают провоспалительный цитокин IL-1 [206], что, однако, признается невсеми авторами [224]. В пользу данного факта свидетельствуют результатыопыта с предварительным введением рекомбинантного антагониста рецептора IL-1-Ra до инъекции ЛПС, предотвращающее развитие плацентарныхнарушений и, напротив, у животных, которым в период гестации был введентолько ЛПС, наблюдается массивное повреждение плацентарной ткани [206].Как известно, нарушения в системе гемостаза при беременности в сторону повышения коагуляционного потенциала, в последующем, приводят ктромбозам спиральных артерий, сосудов ворсин, хориальной пластины и пуповины, что клинически проявляется развитием ПН, гипоксией и гипотрофией плода [68].
Свойство ЛПС Гр- бактерий запускать коагуляционный каскад,завершающийся тромбообразованием в плацентарных сосудах подтверждено62вэкспериментахнаживотных[90].Так,привведенииЛПСY.pseudotuberculosis изменения параметров системы гемостаза характеризовались гиперкоагуляцией, депрессией фибринолиза в раннем периоде (через 4часа после введения ЛПС) с последующей (через 8 часов после введенияЛПС) коагулопатией потребления и тромбоцитопенией, что соответствовалостадиями развития ДВС-синдрома. Деструкция и повышение проницаемостиэндотелия сосудов микроциркуляторного русла нарастали пропорциональнодлительности воздействия ЛПС [46]. Исследования по ранней диагностикеСЗРП в настоящее время направлены на поиск лабораторных биомаркеровили УЗ критериев, которые позволили бы прогнозировать развитие синдрома,поскольку профилактическое лечение СЗРП может быть эффективным доокончания «второй волны» инвазии трофобласта в 16-18 недель [337].Работы разных лет подтверждают прямое или опосредованное участиеЛПС Гр- бактерий в патогенезе ПР, ПЭ и СЗРП.
Однако определить, принадлежит ли ЛПС роль триггера в инициации рассматриваемых осложнений, либо значение его ограничивается поддержанием патологического процесса,крайне затруднительно. Не исключено, что ЛПС Гр- бактерий является своеобразным молекулярным субстратом, замыкающим «порочный патологический круг» при развитии «больших акушерских синдромов». В этой связи,меры по органичению избыточной колонизации биотопов женского организма Гр- бактериями можно рассматривать в качестве резерва по снижению частоты поздних акушерских осложнений.1.8. Потенциальная роль пробиотиков в предупреждении инфекционнообусловленных поздних акушерских осложненийНесмотря на расшифровку особенностей сосуществания человека и его«живой оболочки» (микробиоты) лечебная тактика при инфекционных заболеваниях на протяжении многих лет остается неизменной и, как правило, заключается в использовании антибиотиков.
Однако, применение последних вакушерской практике имеет ряд ограничений (в т. ч. в преконцепционный63период), обусловленных тератогенностью, эмбрио- и фетотоксичностью противоинфекционных препаратов. С другой стороны, применение антибиотиков при лечении инфекций является фактором риска развития дисбаланса эндогенной микробиоты и возникновения инфекций, этиологически связанныхс УПМ вагинального или кишечного происхождения [30,35,36].
По разнымданным, частота назначения антибиотиков среди беременных составляет до25-30% [64,81,86], причем только 44,5% от принимаемых препаратов для системного действия имеют официальное разрешение для использования в разные сроки гестации [4], а данные по частоте приема женщинами антибиотиков в период, предшествующий зачатию, ранние и отдаленные последствияподобного лечения для матери и плода, в литературе практически отсутствуют. Назначение антибиотиков во время беременности вызывает нарушениемикробной колонизации новорождённых [98] и ассоциируется с повышенным риском развития ожирения, астмы, эпилепсии у детей [236,313].
Изменение качественного и/или количественного состава бактериальных консорциумов, колонизирующих различные локусы женского организма, можетпривести к кардинальным структурным и функциональным сдвигам, в томчисле в органах репродукции. Учитывая фундаментальную роль микробиотыв обеспечении физиологии гестационного процесса, использование антибиотиков [332] должно осуществляться в соответствии со строгими показаниямис предпочтительным применением препаратов узкого спектра противомикробного действия [236]. В остальных ситуациях возникает необходимостьпоиска новых дополнительных и/или альтернативных методов профилактикии лечения инфекционно-ассоциированных акушерских осложнений.
В условиях формирования антибиотикорезистентности [97] современным и перспективным методом восстановления и поддержания микрофлоры, в пределах вагинального и кишечного биотопов, может являться применение пробиотиков [28]. По определению ВОЗ, пробиотики представляют собой живыемикроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие приестественном способе введения позитивные эффекты на физиологические,64биохимические и иммунные реакции организма хозяина через стабилизациюи оптимизацию функции его нормальной микрофлоры [18]. К настоящемумоменту накоплены данные относительно безопасности и эффективностипробиотиков в профилактике и лечении инфекционных и неинфекционныхзаболеваний в акушерстве и гинекологии [141,165,194,259,279,320,359].Важно отметить, что в основе положительного воздействия пробиотиков на женский организм лежит не простое замещение недостающих эндогенных микроорганизмов на экзогенно-вводимые, а целый комплекс молекулярных окончательно не изученных механизмов (табл.
3). Важным патогенетическим обоснованием применения пробиотических культур Lactobacillusspp. для коррекции устойчивого микробного дисбаланса в вагинальном биотопе является обнаруженное у них свойство разрушать клетки УПМ антимиробными пептидами [55]. В более поздних исследованиях in vitro была установлена способность метаболитов пробиотических штаммов L.rhamnosus GR1 и L.reuteri RC-14 подавлять биопленки, сформированные G.vaginalis иA.vaginae, и, в сочетании с метронидазолом, вызывать их деструкцию [154].Также установлено, что молекулярные механизмы действия некоторыхштаммов Lactobacillus spp. связаны с их способностью блокировать ЛПСиндуцированные иммунопатологические реакции.
В исследовании с участием лабораторных животных выявлено свойство вида L.johnsonii HY7042, выделенного из влагалища здоровых женщин, оказывать бактерицидное действие на G.vaginalis, замедляя развитие БВ, ингибируя при этом экспрессиюпровоспалительных IL-1β, IL-6, TNF-α, циклооксигеназы-2 и iNO-синтетазыпосредством подавления активации NF-κВ в эпителии [237]. Механизмы подавления ЛПС-стимулированной воспалительной реакции изучены на культурах клеток, обработанных L.rhamnosus GG. В результате была подтвержденаспособностьL.rhamnosusGGблокироватьразвитиеЛПС-индуцированного воспалительного ответа как на уровне TLR4, так и на этапеядерной транслокации NF-κВ [191].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
