Диссертация (1174185), страница 27
Текст из файла (страница 27)
Обработанные наблюдения по ассоциации участниковисследования, имеющих АСБ СА, с гаплогруппой T [89, 499]Количество участников исследования, имеющихАСБ САВалидные случаиКоличествоПроцентНевалидные∑случаиКоличествоПроцентКоличествоПроцентАссоциацияАСБ СА с38492,9%297,1%413100,0%гаплогруппой Т220Таблица 58. Сопряженность гаплогруппы Т с АСБ СА[89, 499]СопряженностьАтеросклеротическая бляшкаTКоличествовалидных0,001,000,001601783381,00361046196188384случаевКоличествовалидныхслучаевТаблица 59.
Отношение шансов гаплогруппы Т бытьассоциированной с атеросклерозом или его отсутствиему индивидов [89, 499]Оценка рискаЗначение95% доверительный интервалНиже 95%Выше 95%0,2570,1130,5852,369*1,2724,412Отношение шансов длягаплогруппы T бытьассоциированной с АТ/отсутствием АТ(0,00/1,00)Для валидных случаевс АСБ СА, неассоциированных сгаплогруппой Т (0,00)221Для валидных случаевс АСБ СА,ассоциированных с0,6090,4900,756гаплогруппой Т (1,00)Количество валидныхслучаев384Согласно таблице 59, вероятность появления бляшки у носителейгаплогруппы T в 3,89 раза ниже по сравнению с участниками исследования, укоторых гаплогруппа T отсутствует [89, 499].
Поскольку значение статистикиХи-квадрат (таблица 60) указывает на наличие статистической связи, то данноеотношение шансов является значимым [89, 499].Таблица 60. Оценка ассоциации гаплогруппы Tс отсутствием АСБ СА у участников исследования методомХи-квадрат [89, 499]АсимтоматическаяЗначениезначимость(двухсторонняя)Хи-квадрат поПирсонуКоличество валидныхслучаев11,7380, 001*384Примечание:*- высокодостоверная ассоциация (p≤0,001).Это подтверждается таблицей 61 по корреляции Спирмена [89, 499].222Таблица 61.
Корреляция Спирмена для АСБ СА и гаплогруппы T [89, 499]КорреляцияКоэффициенткорреляцииАСБ САГаплогруппа T1,000-0,198*0,0000,001*384384-0,198*1,0000,001*0,000384413ЗначимостьАСБ СА(двухсторонняя)КоличествоКоэффициентвалидныхранговойслучаевкорреляцииКоэффициентСпирменакорреляцииЗначимостьГаплогруппа(двух-Тсторонняя)КоличествовалидныхслучаевПримечание:* - корреляция значима на уровне p≤0,001 (двухсторонняя).3.10.1.3 Гаплогруппа U у индивидов с атеросклеротическими бляшкамиАнализ ассоциации гаплогруппы U с атеросклеротическими бляшкамисонных артерий приведен в таблицах 62-66 [89, 499].223Таблица 62.
Обработанные наблюдения по ассоциации участниковисследования, имеющих АСБ СА, с гаплогруппой U [89, 499]Количество участников исследования, имеющих АСБ САНевалидныеВалидные случаиКоличествоПроцент∑случаиКоличествоПроцентКоличествоПроцентАссоциацияАСБ СА с38492,9%297,1%413100,0%гаплогруппой UТаблица 63.
Сопряженность гаплогруппы U с АСБ СА[89, 499]СопряженностьАтеросклеротическая бляшкаUКоличествовалидных0,001,000,0065921571,0013196227196188384случаевКоличествовалидныхслучаев224Таблица 64. Отношение шансов гаплогруппы U бытьассоциированной с атеросклерозом или его отсутствиему индивидов [89, 499]Оценка рискаЗначение95% доверительный интервалНиже 95%Выше 95%0,5210,3270,8300,7200,5630,9191,3811,1011,734Отношение шансов длягаплогруппы U бытьассоциированнойс АТ/ отсутствием АТ(1,00/0,00) для всехучастниковисследованияДля валидных случаевс АСБ СА, неассоциированных сгаплогруппой U (0,00)Для валидных случаевс АСБ СА,ассоциированных сгаплогруппой U (1,00)Количество валидныхслучаев384Согласно таблице 64, вероятность появления атеросклеротическойбляшки у носителей гаплогруппы U в 1,9 раза выше, чем у тех участниковисследования, у которых гаплогруппа U отсутствует [89, 499].
ПосколькузначениестатистикиХи-квадрат(таблица65)указываетнаналичиестатистической связи, то данное отношение шансов является значимым [89,499].225Таблица 65. Оценка ассоциации гаплогруппы U с АСБ САметодом Хи-квадрат [89, 499]АсимтоматическаяЗначениезначимость(двухсторонняя)Хи-квадрат по7,587ПирсонуКоличество валидныхслучаев0, 006*384Примечание:*- высокодостоверная ассоциация (p≤0,01).Это подтверждается таблицей по корреляции Спирмена (таблица 66) [89,499].Таблица 66.
Корреляция Спирмена для АСБ СА и гаплогруппы U [89, 499]КорреляцияКоэффициенткорреляцииАСБ САГаплогруппа U1,0000,211*0,0000,000*3843840,211*1,000ЗначимостьКоэффициентранговойАСБ СА(двухсторонняя)корреляцииКоличествоСпирменавалидныхслучаевГаплогруппа КоэффициентUкорреляции226Значимость(двух-0,000*0,000384413сторонняя)КоличествовалидныхслучаевПримечание:* - корреляция значима на уровне p≤0,001 (двухсторонняя).3.10.2 Анализ ассоциации гаплогрупп с факторами риска атеросклероза3.10.2.1 Гаплогруппа U у индивидов с артериальной гипертензией (АГ)Анализ ассоциации гаплогруппы U с артериальной гипертензиейприведен в таблицах 67-70 [89, 499].Таблица 67.
Обработанные наблюдения по ассоциации участниковисследования, имеющих АГ, с гаплогруппой U [89, 499]Суммарное количество случаевВалидные случаиКоличествоПроцентНевалидные∑случаиКоличествоПроцентКоличествоПроцентАссоциациягипертонии с413100,0%00,0%413100,0%гаплогруппой U227Таблица 68. Сопряженность гаплогруппы U с АГ [89, 499]СопряженностьАГUКоличествовалидных0,001,000,00501211711,0016181242211202413случаевКоличествовалидныхслучаевТаблица 69.
Отношение шансов гаплогруппы U бытьассоциированной с АГ или ее отсутствием у индивидов [89, 499]Оценка рискаЗначение95% доверительный интервалНиже 95%Выше 95%0,5470,3420,8770,6790,4970,9271,2411,0531,462Отношение шансов длягаплогруппы U бытьассоциированной сАГ/отсутствием АГ(0,00/1,00)Для валидных случаевс АГ, неассоциированными сгаплогруппой U (0,00)Для валидных случаевс АГ,ассоциированными сгаплогруппой U (1,00)228Количество валидныхслучаев413Согласно данным, приведенным в таблице 69, вероятность возникновенияартериальной гипертензии у представителей гаплогруппы U в 1,83 раза выше,чем у тех участников исследования, у которых гаплогруппа U отсутствует [89,499].
Поскольку значение статистики Хи-квадрат (таблица 70) указывает наналичие статистической связи, то данное отношение шансов являетсязначимым [89, 499].Таблица 70. Оценка ассоциации гаплогруппы U с АГметодом Хи-квадрат [89, 499]АсимтоматическаяЗначениезначимость(двухсторонняя)Хи-квадрат поПирсонуКоличество валидныхслучаев7,5870, 012*413Примечание:*- высокодостоверная ассоциация (p≤0,05).3.10.2.2 Гаплогруппа U у индивидов с наличием гипертрофии левогожелудочка (ГЛЖ)Анализ ассоциации гаплогруппы U с гипертрофией левого желудочкаприведен в таблицах 71-74 [89, 499].229Таблица 71. Обработанные наблюдения по ассоциации участниковисследования, имеющих ГЛЖ, с гаплогруппой U [89, 499]Суммарное количество случаевНевалидныеВалидные случаиКоличество∑случаиПроцентКоличествоПроцентКоличествоПроцентАссоциацияГЛЖ сгаплогруппой413100,0%00,0%413100,0%UТаблица 72.
Сопряженность гаплогруппы U с ГЛЖ [89, 499]СопряженностьГЛЖUКоличествовалидных0,001,000,00104671711,0017864242282131413случаевКоличествовалидныхслучаев230Таблица 73. Отношение шансов гаплогруппы U быть ассоциированнойс ГЛЖ [89, 499]Оценка рискаЗначение95% доверительный интервалНиже 95%Выше 95%0,5670,3530,9120,8320,7090,9761,4671,0662,018Отношение шансов длягаплогруппы U бытьассоциированной сГЛЖ/неассоциированной сГЛЖ (0,00/1,00)Для валидных случаевс АТ бляшками, неассоциированными сгаплогруппой U (0,00)Для валидных случаевс АТ бляшками,ассоциированными сгаплогруппой U (1,00)Количество валидныхслучаев413Согласно таблице 73, вероятность возникновения гипертрофии левогожелудочка у представителей гаплогруппы U в 1,76 раз выше, чем у техучастников исследования, у которых гаплогруппа U отсутствует [89, 499].Поскольку значение статистики Хи-квадрат (таблица 74) указывает на наличиестатистической связи, то данное отношение шансов является значимым [89,499].231Таблица 74.
Оценка ассоциации гаплогруппы U с ГЛЖметодом Хи-квадрат [89, 499]АсимтоматическаяЗначениезначимость(двухсторонняя)Хи-квадрат по7,587ПирсонуКоличество валидных0, 019*413случаевПримечание:*- высокодостоверная ассоциация (p≤0,05).3.11Ассоциацияпопуляционныхгаплогруппсмутациямимитохондриального геномаДальнейшие наши исследования были посвящены анализу связипопуляционных гаплогрупп митохондриального генома с выявленнымимутациями [89, 499].3.11.1 Гаплогруппа U и митохондриальные мутацииТаблица 75. Корреляция гаплогруппы U с уровнем гетероплазмиимитохондриальных мутаций [89, 499]МутацияКоэффициенткорреляцииАсимптоматическаязначимость(двухсторонняя)m.652delG2,7300,006**m.652insG0,0001,000m.1555A>G1,5550,101*m.3256C>T1,3230,186232m.3336T>C0,4190,675m.5178C>A1,3790,168m.12315G>A1,6810,093*m.13513G>A0,0620,950m.14459G>A0,5850,559m.14846G>A0,7090,478m.15059G>A2,6300,009**Примечание:- высокодостоверная корреляция гаплогрупп с мутациями (p≤0,05);- корреляция гаплогрупп с мутациями значима на уровне p≤0,1.Согласно данным таблицы 75, с гаплогруппой U высокодостоверноассоциированы мутации митохондриального генома m.652delG и m.15059G>A,и значимо на уровне p≤0,1 – однонуклеотидные замены m.12315G>A иm.1555A>G [89, 499].3.11.2 Гаплогруппа H и митохондриальные мутацииТаблица 76.
Корреляция гаплогруппы H с уровнем гетероплазмиимитохондриальных мутаций [89, 499]МутацияКоэффициенткорреляцииАсимптоматическаязначимость(двухсторонняя)m.652delG0,3770,706m.652insG0,0001,000m.1555A>G0,2930,769m.3256C>T1,4190,156m.3336T>C0,4150,815m.5178C>A2,2490, 024*233m.12315G>A0,5230,601m.13513G>A0,2320,816m.14459G>A0,2130,861m.14846G>A0,2570,797m.15059G>A0,3780,706Примечание:- высокодостоверная корреляция гаплогрупп с мутациями (p≤0,05).Согласно данным таблицы 76, с гаплогруппой H высокодостоверноассоциирована мутация митохондриального генома m.5178C>A [89, 499].3.11.3 Гаплогруппа T и митохондриальные мутацииТаблица 77.
Корреляция гаплогруппы T с уровнем гетероплазмиимитохондриальных мутаций [89, 499]МутацияКоэффициенткорреляцииАсимптоматическаязначимость(двухсторонняя)m.652delG0,6490,103*m.652insG0,0001,000m.1555A>G1,2960,195m.3256C>T2,2370,010**m.3336T>C2,3950,001**m.5178C>A1,3640,173m.12315G>A1,4480,148m.13513G>A1,9440,050**m.14459G>A0,9840,325m.14846G>A1,6530,098*m.15059G>A2,5570,007**234Примечание:- высокодостоверная корреляция гаплогрупп с мутациями (p≤0,05);- корреляция гаплогрупп с мутациями значима на уровне p≤0,1.Согласно данным таблицы 77, с гаплогруппой T высокодостоверноассоциированы мутации митохондриального генома m.3256C>T, m.3336T>C,m.13513G>A и m.15059G>A (p≤0,05), и значимо на уровне p≤0,1 –однонуклеотидные замены m.652delG и m.14846G>A [89, 499].3.11.4 Гаплогруппа M и митохондриальные мутацииТаблица 78.