Диссертация (1173314), страница 13
Текст из файла (страница 13)
безучёта ранее использованной схемы ЭТ.n=7n=7n=5тройная терапияквадротерапия с препаратом висмутагибридная терапияРисунок 14. Распределение пациентов, которым была выполнена 48часовая рН-метрия, в зависимости от схемы, ранее проведённойэрадикационной терапии [39]Согласно данным 48-часовой внутрижелудочной рН-метрии, висследуемой выборке пациентов минимальный уровень рН до приема ИПП ина фоне проведения фармакологической пробы составил 0,78 (IQR от 0,15 до1,22) и 2,46 (IQR от 1,44 до 3,45), соответственно (рис. 15) [39]. Аналогичнаятенденция к росту рН отмечалась при анализе максимально уровня рН: 5,04(IQR от 4,20 до 5,90) против 6,89 (IQR от 6,24 до 7,39) (рис. 16) [39], а такжесреднего уровня рН 3,01 (IQR от 2,57 до 3,29) против 4,57 (IQR от 4,31 до5,09) (рис. 17) [39].90Рисунок 15.
Сравнительная оценка минимального уровня рН в тележелудка[39]Рисунок 16. Максимальное значение рН в теле желудка (до и послеприема ИПП) [39]91Рисунок 17. Сравнительная оценка среднего рН в теле желудка [39]Различия между показателями минимального, максимального исреднегоуровнярНвтележелудкадоипослепроведенияфармакологической пробы оказались статистически достоверны.При оценке времени с рН > 4 в теле желудка получены следующиерезультаты: Медиана средней продолжительности времени с рН > 4 запервые сутки исследования (до приема ИПП) составила 1,0 час (IQR от 0,0 до1,5), а на фоне фармакологической пробы – 15,5 часов (IQR от 11,1 до 16,5)(рис.
18) [39]. Адекватное ощелачивание среды желудка на фоне приемаИПП отмечено у 12 (63,2%) пациентов, при этом уровень рН > 4 в тележелудка поддерживался в течение 16-17 часов. У 7 (36,8%) пациентовуровень рН > 4 регистрировался на протяжении менее 16 часов, чтосоответствует недостаточному ощелачиванию/подавлению кислотности вжелудке [39]. Однако резистентности к ИПП в ходе настоящего исследованиявыявлено не было (под резистентностью к ИПП понимают случаи, когда при24-часовом рН-мониторировании данный показатель в теле желудка92сохраняется ниже 4 на протяжении более 12 ч, несмотря на приёмстандартной дозы препарата 2 раза в сутки [27].Рисунок 18. Сравнительная оценка времени c рН > 4 в теле желудка нафоне приема ИПП [39]В изученной выборке пациентов минимальный уровень рН вкардиальном отделе желудка до приема ИПП и на фоне проведенияфармакологической пробы составил 4,51 (IQR от 3,02 до 5,05) и 5,20 (IQR от4,23 до 5,75), соответственно (рис.
19) [39]. Максимальный уровень рН вкардиальном отделе желудка до приема ИПП составил 6,23 (IQR от 5,78 до6,78), а на фоне проведения фармакологической пробы – 6,77 (IQR от 6,01 до7,10) (рис. 20) [39]. Средний уровень рН в кардиальном отделе желудкасоставил 5,34 (IQR от 4,41 до 5,81) и 5,81 (IQR от 5,48 до 6,26) до приемаИПП и на фоне проведения фармакологической пробы, соответственно (рис.21) [39].93Рисунок 19. Сравнительна оценка минимального уровня рН в кардии[39]Рисунок 20. Сравнительная оценка максимального уровня рН в кардии[39]94Рисунок 21. Сравнительная оценка среднего значения рН в кардии [39]При анализе рН-метрических показателей в кардиальном отдележелудка, статистическая достоверность выявлена для минимального уровнярН, что позволяет сделать заключение о достаточном ощелачивающемдействии антисекреторного препарата и отсутствии кислых рефлюксов.Такимобразом,входенастоящегоисследованиявыявленонедостаточное антисекреторное действие омепразола у 7 исследованныхпациентов (уровень рН > 4 за сутки исследования на фоне двукратногоприема стандартной дозы омепразола регистрировался на протяжении менее16 часов), что может являться одной из возможных причин сниженияэффективности эрадикации.В связи с этим пациентам, у которыхэрадикация инфекции H.
pylori не наступила при использовании схемы ЭТпервой линии, была рекомендована терапия схемой второй линии сиспользованием ИПП, применяемого в предыдущей схеме ЭТ, в двойной95стандартной дозе, или ИПП более позднего поколения (эзомепразол,рабепразол, декслансопразол) для повышения эффективности ЭТ.3.4.Сравнительная оценка частоты побочных явлений в группахПрианализенежелательныхявленийтерапиибыловыявленозначительное число жалоб во всех группах больных. Наиболее частопациентов беспокоили тошнота, снижение аппетита, дисгевзия и диарея(табл. 20).Таблица 20.
Количество случаев побочных явлений терапии висследуемых группахПобочное явлениеГруппа 1Группа 2Группа 3Диарея537Тошнота687Рвота011Дисгевзия466Сыпь101Отсутствие аппетита376Головная боль212Инсомния001Наибольшее количество побочных эффектов отмечено на фонегибридной терапии. В этой группе нежелательные явления стали причинойпрекращения лечения у двоих пациентов в связи с сильной тошнотой ичувством горечи во рту.
А у одного из них, помимо этого, была отмеченастойкая диарея до 4-5 раз в сутки.96Частотанежелательныхявленийприиспользованиитройной,четырехкомпонентной и гибридной схем ЭТ составила 15% (9/60), 18,3%(11/60) и 28,3% (17/60), соответственно (рис. 22) [38]. ОШ развития хотя быодного побочного явления у пациентов, получавших гибридную схему ЭТ, посравнению с тройной терапией составило 2,24 (95% ДИ 0,91–5,53, р=0,0823;χ2=3,14, p-level=0,076394), а по сравнению с четырехкомпонентной терапией– 1,76 (95% ДИ 0,74–4,17, р=0,2804; χ2=1,68, p-level=0,194924).Частота побочных явлений %р=0,082р=0,280р=0,07928,3%18,3%15,0%Тройная терапияЧетырехкомпонентная терапияГибридная терапияРисунок 22.
Сравнительная оценка частоты побочных явлений висследуемых группах [38]Таким образом, несмотря на то, что при сравнении данных анализапобочных явлений в исследуемых группах количество нежелательныхявлений оказалось больше среди пациентов группы 3, достоверных различиймежду группами выявлено не было.97Клинический примерПациент П., 28 лет, поступил в гастроэнтерологическое отделениеФКУЗ ГКГ МВД с жалобами на отрыжку кислым, тошноту, эпигастральнуюболь с иррадиацией в спину, возникающую через 2-3 часа после еды,купирующуюся приемом антацидов или спазмолитиков.Наличие хронических заболеваний и вредных привычек отрицает.Вышеперечисленныежалобыотмечалвтечениенедели.Самостоятельно принимал антациды и спазмолитики с кратковременнымэффектом.
В связи отсутствием положительной динамики госпитализированв ФКУЗ ГКГ МВД для обследования и лечения.При осмотре состояние удовлетворительное, сознание ясное. Кожныепокровы обычной окраски. Язык влажный, обложен белым налетом у корня.В легких дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. АД 120/80 мм рт.ст., ЧСС – 70 в 1 минуту. При пальпации живота отмечается болезненность вэпигастральной области. Печень не увеличена. Селезенка не пальпируется.Симптомовраздражениябрюшиныневыявлено.Физиологическиеотправления в норме.Лабораторные исследования клинически значимых отклонений невыявили. Данные клинического анализа крови: гемоглобин 131 г/л,эритроциты 4,6х1012/л, лейкоциты 7,1х109/л, тромбоциты 245х109/л, СОЭ 13мм/час, MCV 87,0 фл, MCH 28,5 пк, MCHC 32,8 г/дл, гематокрит 40%.Биохимический анализ крови: АЛТ 30 ед/л, АСТ 32 ед/л, ЩФ 112 ед/л, ГГТП61 ед/л, общий билирубин 16 мкмоль/л, прямой билирубин 1,9 мкмоль/л,калий 4,1 ммоль/л, натрий 142 ммоль/л.По данным УЗИ органов брюшной полости отмечаются признакиреактивного панкреатита, метеоризма.По результатам ЭГДС выявлен язвенный дефект в луковице ДПКразмером до 0,7 см (рис.
16).98Рисунок 23. Эндоскопическая картина язвенного дефекта луковицыДПКДиагностика инфекции H. pylori осуществлена с помощью Хелпилтеста во время проведения ЭГДС, при этом отмечена высокая активность H.pylori.Таким образом, пациенту диагностирована язвенная болезнь ДПК,впервые выявленная, ассоциированная с H. pylori. После рандомизации онбыл включен в группу 3 и ему была назначена гибридная схема ЭТ на 10дней.На 4-е сутки терапии пациент отметил усиление тошноты, ухудшениеаппетита, однако, жалобы были умеренно выраженные и не потребовалиотмены терапии. В течение всего курса ЭТ тошнота сохранялась. На 9-есутки приема антибиотиков больной отметил появление жидкого стула.
Всвязи с чем проводимая терапия была дополнена пробиотиками, чтооблегчило состояние больного и позволило завершить 10-дневный курс ЭТ.На 21-е сутки была выполнена контрольная ЭГДС, по данным которойязвенный дефект эпителизировался с образованием белого рубца. Пациент99выписан в удовлетворительном состоянии и приглашен на контрольэффективности проведенной ЭТ через 4 недели после окончания терапии,приусловииотсутствияприемаантисекреторных,атакжеантибактериальных препаратов.Пациент своевременно пришёл на контрольное обследование. прикотором для оценки успешности эрадикации инфекции H.