Диссертация (1155377), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Вычислено, %: C 83.85; H 7.04; N 4.25. М 329.18.Метод б. Раствор 20.00 г (52.2 ммоль) соли Манниха 5b в 150 мл 50%ной серной кислоты кипятили 4 ч, затем обрабатывали аналогично методу а.Выход 10.30 г (60%), т. пл. и спектральные данные идентичны веществу,полученному по способу а.Метод в. Раствор 15.00 г (39.2 ммоль) соли 5b в 80 мл 48%ной HBrкипятили 6 ч, затем обрабатывали аналогично методу а. Выход 5.41 г (42%),т. пл. и спектральные данные идентичны веществу, полученному по способуа.80Нами впервые получены монокристаллы этого соединения, чтопозволило однозначно подтвердить его строение методом РСА (структураприведена в разделе «обсуждение результатов»).Оксимспиросоединения(6).Раствор5.00г(15.2ммоль)спиросоединения 6 и 1.27 г (18.2 ммоль) гидрохлорида гидроксиламина в 100мл этанола кипятили 1 ч, затем добавляли 2.89 г (27.3 ммоль) карбонатанатрия и 10 мл воды и смесь кипятили еще 1 ч.
Реакционную массу послеохлаждения разбавляли водой (200 мл), осадок отделяли и промывали водой,сушили. Выход 4.60 г (88%) оксима, т. пл. 175-177ºС. ИК спектр, ν, см-1: 3465(OH), 1622 (С=N). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м. д.: 2.13-2.15 м (3Н,ССН2); 2.28 с (3Н, NCH3); 2.52-2.72 м (4Н, ССН2); 2.90 м (2Н, ССН2); 3.02 д(1H), 3.10 д (1Н, NCH2, J 11.6 Гц); 3.22 м (1Н, ССН2); 6.60, 6.91, 6.99 и 7.12ABCD-система (4Н, Наром, J 8.0, 7.8 Гц); 7.39, 7.40, 7.61 и 7.90 ABCD-система(4Н, Наром,J 7.9, 7.8 Гц); 8.32 c (1H, NOH). Масс-спектр, m/z,: 345 [M + 1]+.Найдено, %: C 80.27; H 6.89; N 8.11.
C23H24N2O. Вычислено, %: C 80.20; H7.02; N 8.13. М 344.19.10b-Гидрокси-3-метил-3,3',4,4а,4',5,6,10b-октагидро-1'H,2Hспиро[бензо[f]изохинолин-1,2'нафталин]-1'-он (7) и спиро(3,4,4a,5,6,10bгексагидроспиро[бензо[h]хромен-2,1'-циклогексан-2'-он) (8). К раствору10.00 г (26.1 ммоль) соли Манниха 5b в 300 мл горячей (80°С) водыдобавляли по каплям при интенсивном перемешивании 20%-ный растворNaOH до рН 12. Смесь перемешивали 1.5 ч при 80°С, охлаждали иобрабатывали эфиром (300 мл). Экстракт промывали водой, сушили,растворительиспаряли,остатокочищалиметодомколоночнойхроматографии (SiO2, элюент – гексан–этилацетат, от 10:1 до 1:10).
Выход2.90 г (32%) соединения 7, бесцветные кристаллы, т. пл. 169–171°С. ИКспектр, ν, см–1: 3443 (ОН), 1672, 1633 (С=О). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ,м.д.: 1.76–2.20 м (7Н, ССН2); 2.61–2.76 м (2Н, ССН2); 2.65 с (3Н, NCH3); 2.92–2.96 м (1Н), 3.10–3.14 м (1Н, NCH2); 3.04 д (1Н), 3.21 д (1Н, NCH2, J 11.8 Гц);5.35 с (1Н, ОН); 7.07-7.10 м (1H, Наром.); 7.14-7.17 м (3H, Наром.); 7.35-7.39 м81(2H, Наром.); 7.57 т (1H, Наром.); 7.88 д (1H, Наром., J 7.8, 7.6 Гц). Масс-спектр,m/z (Iотн., %): 347 (6), 343 (100), 342 (35), 300 (46), 299 (31), 272 (68), 224 (73),158 (29), 141 (35), 131 (21), 118 (39), 115 (51), 91 (32), 90 (51). Найдено, %: С79.31; H 7.41; N 3.98. C23H25NO2.
Вычислено, %: С 79.53; H 7.20; N 4.03. М347.19.Из смеси хроматографически также выделили 2.06 г (25%) соединения 8.Его строение было подтверждено нами методом РСА.3-Метил-2,3,3',4',5,6-гексагидро-1'H,4H-спиро[бензо[f]изохинолин1,2-нафталин]-1',4-дион (9). К раствору 2.00 г (6.1 ммоль) соединения 6 всмеси 150 мл ацетонитрила и 10 мл воды добавляли при 25°С за 10 мин приперемешивании 1.25 г (7.9 ммоль) мелкоизмельченного KMnO4. Смесьперемешивали 1 ч, осадок MnO2 отфильтровывали и промывали горячимацетонитрилом (100 мл). Объединенные фильтраты упаривали, остатокперекристаллизовывали из этанола. Выход 1.36 г (65%), желтые кристаллы, т.пл.
108–110°С. ИК спектр, ν, см–1: 1677, 1628 (С=О). Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ, м.д.: 2.12–2.28 м (2Н, ССН2); 2.55–2.78 м (4Н, ССН2); 2.98 с (3Н,NCH3); 3.03 м (1Н), 3.36 м (1Н, ССН2); 3.56 д (1Н), 3.78 д (1Н, NCH2, J 12.0Гц); 6.74, 6.98, 7.16, 7.25 система ABCD (4H, Наром., J 7.9, 7.7 Гц); 7.45, 7.48,7.66, 7.90 система ABCD (4H, Наром., J 8.1, 7.9 Гц). Масс-спектр (режимионизации Н+), m/z 344 [M + 1]+. Найдено, %: С 80.02; H 6.27; N 3.98.C23H21NO2. Вычислено, %: С 80.46; H 6.12; N 4.08. М 343.16.1'-Гидрокси-3-метил-2,3,3',4',5,6-гексагидро-1'H,4Hспиро[бензо[f]изохинолин-1,2'-нафталин]- 4-он (10).
К раствору 1.00 г (2.9ммоль) лактама 9 в 50 мл этанола добавляли 0.22 г (5.8 ммоль) NaBH4, смеськипятили 2 ч, добавляли 50 мл 10%-ной уксусной кислоты и кипятили еще 30мин. Затем добавляли карбонат натрия до рН 7, 100 мл воды и обрабатывалидиэтиловым эфиром. Экстракт сушили, упаривали досуха и остатокперекристаллизовывали из этанола. Выход 0.72 г (71%), белые кристаллы, т.пл.
178–179°С. ИК спектр, ν, см–1: 3410 (ОН), 1629 (NС=О). Спектр ЯМР 1Н(DMSO-d6), δ, м.д.: 2.12– 2.28 м (2Н, ССН2); 2.55–2.78 м (4Н, ССН2); 2.97 с82(3Н, NCH3); 3.02–3.36 м (3Н, ССН2 и СНОH); 3.38–3.56 м (3Н, ОН и NCH2);6.74–7.45 (8H, Наром.). Масc-спектр, m/z 346 [M + 1]+. Найдено, %: С 80.65; H6.24; N 3.93. C23H23NO2. Вычислено, %: С 80.46; H 6.12; N 4.08. М 345.17.4a,10b-Дигидрокси-3-метил-2,3,3',4a,4',5,6,10b-октагидро-1'H,4Hспиро[бензо[f]изохинолин-1,2нафталин]-1',4-дион (11a). К раствору 2.00 г(6.1 ммоль) соединения 6 в смеси 100 мл ацетонитрила и 10 мл воды втечение 1.5 ч добавляли при 20°С 4.80 г (30.4 ммоль) мелкоизмельченногоKMnO4 и перемешивали 10 ч при 45°С.
Осадок MnO2 отфильтровывали ипромывали горячим ацетонитрилом (100 мл). Объединенные фильтратыупаривали, остаток очищали методом колоночной хроматографии (SiO2,элюент – гексан–этилацетат, 1:1). Выход 0.77 г (34%), светло-желтыекристаллы, т. пл.
179–181°С. ИК спектр, ν, см–1: 3443 (ОН), 1680 (С=О), 1630(NC=O). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.65–2.30 м (2Н, ССН2); 2.60 с (1Н,ОН); 2.63–3.30 м (6Н, ССН2); 3.26 с (3Н, NCH3); 3.70 д (1Н), 3.96 д (1Н,NCH2, J 12.1 Гц); 5.03 уш.с (1Н, ОН); 7.30–7.54 м (4H, Наром.); 7.68, 7.89, 8.03,8.26 система ABCD (4H, Наром., J 8.1, 7.9, 7.7 Гц). Масс-спектр: m/z 378 [M +1]+. Найдено, %: С 72.98; H 6.35; N 3.44.
C23H23NO4. Вычислено, %: С 73.20;H 6.10; N 3.71. М 377.16.По данным ВЭЖХ-МС, в реакционной смеси содержатся еще двапроизводных исходного спиросоединения 6 – его триоксо- [m/z 357 (5%)] итетраоксопроизводное 11b [m/z 375 (27%)].3-Метил-4-(2-оксопропилиден-3,3,3-трифтор)-3,3',4,4',5,6-гексагидро1'H,2H-cпиро[бензо[f]изохинолин-1,2'-нафталин]-1'-он (12). К раствору1.00 г (3.0 ммоль) спиросоединения 6 и 0.41 г (3.7 ммоль) 1,1,1трифторацетона в 100 мл ацетонитрила за 20 мин при 25°С прибавляли 0.71 г(4.5 ммоль) KMnO4 и смесь перемешивали 2 ч. Осадок MnO2 отделяли,промывалигорячимацетонитрилом.Фильтратыупаривали,остатокхроматографировали на колонке с силикагелем (элюент – гексан–этилацетат,1:1).
Выход 0.19 г (15%), оранжевые кристаллы, т. пл. 171– 172°С. ИК спектр,ν, см–1: 1678 (С=О), 1620 (С=С). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.: 2.43–2.8083м (5Н, ССН2); 2.61 с (3Н, NCH3); 3.14-3.17 м (3Н, ССН2); 3.48 д (1Н), 3.73 д(1Н, NCH2, J 14.1 Гц); 6.77, 6.85, 6.96, 7.11 система ABCD (4H, Наром., J 7.8, 7.6Гц); 7.26 с (1Н, O=C–CH=C); 7.35, 7.39, 7.58, 8.06 система ABCD (4H, Наром., J7.8, 7.6 Гц). Масс-спектр: m/z 438 [M + 1]+. Найдено, %: С 71.22; H 5.17; N3.09. C26H22F3NO2. Вычислено, %: С 71.39; H 5.03; N 3.02. М 437.16.4-[2-(4-Бромфенил)-2-оксоэтилиден]-3-метил-3,3',4,4',5,6-гексагидро1'H,2H-cпиро[бензо[f]изохинолин-1,2'-нафталин]-1'-он(13).Получалианалогично соединению 12 из 1.00 г (3.0 ммоль) спиросоединения 6, 1.2 г (6.0ммоль) 4-бромацетофенона и 4.5 ммоль KMnO4.
Выход 0.15 г (8%), т. пл.181–182°С. ИК спектр, ν, см–1: 1687 (С=О), 1620 (С=С). Спектр ЯМР 1Н(DMSO-d6), δ, м.д.: 2.41–2.78 м (5Н, ССН2); 2.61 с (3Н, NCH3); 3.12–3.16 м(3Н, ССН2); 3.46 д (1Н), 3.75 д (1Н, NCH2, J 14.1 Гц); 6.78, 6.84, 6.92, 7.09система ABCD (4H, Наром., J 7.8, 7.6 Гц); 7.22 с (1Н, O=C–CH=C); 7.27–8.10 м(8H, Наром.). Масс-спектр: m/z 524 [M + 1]+.
Найдено, %: С 70.96; H 5.25; N2.92. C31H26BrNO2. Вычислено, %: С 70.85; H 4.95; N 2.66. М 523.11.3-Метил-4-[(4-фторфенил)имино]-3,3',4,4',5,6-гексагидро-1'H,2Hcпиро[бензо[f]изохинолин1,2'-нафталин]-1'-он (14). Получали аналогичносоединению 12 из 1.00 г (3.0 ммоль) спиросоединения 6, 0.38 г (3.5 ммоль) 4фторанилина и 4.5 ммоль KMnO4. Выход 0.28 г (22%), т. пл.
136– 138°С. ИКспектр, ν, см–1: 1669 (С=О), 1620 (С=N). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.:2.01–2.42 м (2Н, ССН2); 2.52–3.21 м (6H, ССН2); 3.32 с (3Н, NCH3); 3.55 д(1Н), 3.82 д (1Н, NCH2, J 13.8 Гц); 6.55–7.91 м (12H, Наром.). Масс-спектр: m/z437 [M + 1]+. Найдено, %: С 80.02; H 5.91; N 3.12.
C29H25FNO2. Вычислено, %:С 79.81; H 5.73; N 3.21. М 436.20.4-[(2-Бром-4-нитрофенил)имино]-3-метил-3,3',4,4',5,6-гексагидро1'H,2H-cпиро[бензо[f]изохинолин-1,2'-нафталин]-1'-он(15).Получалианалогично соединению 12 из 1.00 г (3.0 ммоль) спиросоединения 6, 0.66 г(3.0 ммоль) 2-бром-4-нитроанилина и 3.0 ммоль KMnO4. Выход 0.18 г (11%),ярко-желтые кристаллы, т. пл. 115–118°С (разл.).
ИК спектр, ν, см–1: 1667(С=О), 1630 (С=N). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.: 1.82-2.44 м (2Н,84ССН2); 2.48–3.06 м (6H, ССН2); 3.18 с (3Н, NCH3); 3.56 д (1Н), 3.90 д (1Н,NCH2, J 14.0 Гц); 6.73 д (1H, Наром., J 7.2 Гц); 6.80-7.88 м (8H, Наром.); 7.93 д.д(1H, Наром., J 7.4, 1.6 Гц); 8.32 д (1H, Наром., J 1.6 Гц). Масс-спектр: m/z 542 [M+ 1]+. Найдено, %: С 63.95; H 4.57; N 7.49. C29H24BrN3O3. Вычислено, %: С64.21; H 4.43; N 7.75. М 541.10.Четвертичные аммонийные соли (16-21) (общая методика). Растворсмеси(10.0ммоль)пиперидола(2a,b)/2-метил-9-фенил-2,3-дигидроинденопиридина (3а)/ 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (18b,c)/ (3b, c)/ (20)/ (21a-c) и (10.0 ммоль) соответствующего R-метилгалогенидав 20 мл растворителя (ТГФ, ацетонитрил) кипятили в течение 2 ч в атмосфереазота.
Осадок образовавшейся целевой четвертичной соли отфильтровывали,промывали эфиром и сушили на воздухе.3-Бензоил-1-метил-1-цианометил-4-фенилпиперидиний хлорид (16a).Выход 3.41 г (92%), белые кристаллы, т. пл. 156–158°С. ИК спектр, ν, см–1:1710 (С=О), 1600 (С=N). Масс-спектр: m/z 335 [M – Cl]+. Найдено, %: N 7.50.C21H23ClN2О2. Вычислено, %: N 7.55. М 370.88.1-Метил-4-(тиофен-2-ил)-1-цианометил-3-(тиофен-2карбонил)пиперидиний хлорид (16b).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
