Диссертация (1155377), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Масс-спектр, m/z 528 [M + 1]+.Найдено, %: C 63.78; H 6.32; N 2.63. C28H33NO9. Вычислено, %: C 63.75; H6.30; N 2.65.Диметил2-(2,6-бис(4-бромфенил)-3-фенил-4-оксопиперидин-1-ил)малеат (37b). Выход 0.80 г (61%), белые кристаллы, т.пл. 111-113°С. ИКспектр, ν, см-1: 1663, 1738 (С=О). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 3.11 д (1H,СH-CO, J 18.0 Гц); 3.22 д (1H, СH-CO, J 18.0 Гц); 3.54 c (3H), 3.69 с (3Н,COOCH3); 3.88 д (1H, 2-H, J 8.5 Гц); 4.68 д (1H, 2-H, J 7.5 Гц); 4.72 с (1H,CHCOO); 5.03 т (1H, 6-H, J 8.5 Гц); 6.81-6.87 (4H, Hаром.); 7.21-7.30 м (5H,Hаром.); 7.33 д (2H, Hаром., J 8.4 Гц); 7.55 д (2H, Hаром., J 8.4 Гц).
Масс-спектр,m/z 628 [M + 1]+. Найдено, %: C 55.54; H 4.04; N 2.19. C29H25Br2NO5.Вычислено, %: C 55.52; H 4.02; N 2.23.Диметил2-(2,6-дифенил)-3-пентил-4-оксопиперидин-1-ил)малеат(37c). Выход 0.73 г (75%), белые кристаллы, т.пл. 116-118°С. ИК спектр, ν,см-1: 1673, 1733 (С=О). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 0.98-2.2 м (11Н,Налиф.); 3.12 д (1H, 3-H, J 18.0 Гц); 3.23 д (1H, 2-H, J 18.0 Гц); 3.55 c (3H), 3.70с (3Н, COOCH3); 3.88-3.90 м (2H, 5-H); 4.71 с (1H, CHCOO); 4.99-5.11 м (1H,6-H,); 7.22-7.28 м (6H, Hаром.); 7.35 д (2H, Hаром., J 8.9 Гц); 7.57 д (2H, Hаром., J8.9 Гц).
Масс-спектр, m/z 464 [M + 1]+. Найдено, %: C 72.59; H 7.22; N 3.00.C28H33NO5. Вычислено, %: C 72.55; H 7.18; N 3.02.Малеаты (39a-c) (общая методика). Смесь (2.5 ммоль) пиперидола 39 и(2.5 ммоль) АДКЭ перемешивали в течение 3 ч при 20оС. Оставляли на 24 ч.Растворительупаривали,аостатокочищалиметодомколоночнойхроматографии (SiO2, элюент – гексан-этилацетат).Диметил 2-(4-гидрокси-2,3,6-трифенилпиперидин-1-ил)малеат (39a).Выход 0.97 г (82%), светло-желтые кристаллы, т.
пл. 122‒124ºС. ИК спектр,ν, см-1: 3380 (ОН), 1735 (С=О). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 1.76-1.80 м(1Н), 1.86-2.06 м (1Н, CH2); 3.25-3.90 м (2Н, CHOH, PhCH); 3.65 с (3H), 3.75 с96(3H, COOCH3); 3.70-3.82 м (1H, 6-Н); 4.71 с (1H, HCOO); 4.91 с (1H, ОН);4.99-5.11 м (1H, 2-H); 7.22-7.60 м (15H, Наром.). Масс-спектр, m/z 472 [M + 1]+.Найдено, %: C 73.90; H 6.22; N 2.98. C29H29NO5. Вычислено, %: C 73.87; H6.20; N 2.97.Диметил 2-(2,6-бис(4-бромофенил)4-гидрокси-3-фенилпиперидин-1ил)малеат (39b).
Выход 1.33 г (85%), желтые кристаллы, т. пл. 120‒122ºС.ИК спектр, ν, см-1: 3370 (ОН), 1745 (С=О). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.:1.73-1.75 м (1Н), 1.83-2.03 м (1Н, CH2); 3.20-3.84 м (2Н, CHOH, PhCH); 3.63 с(3H), 3.71 с (3H, COOCH3); 3.72-3.77 м (1H, 6-Н); 4.70 с (1H, HCOO); 4.93 с(1H, ОН); 5.02-5.10 м (1H, 2-H); 7.22-7.65 м (13H, Наром.). Масс-спектр, m/z 628[M + 1]+.
Найдено, %: C 55.38; H 4.35; N 2.21. C29H27NBr2O5. Вычислено, %: C55.35; H 4.32; N 2.23.Диметил 2-(4-гидрокси-2,6-бис(4-метоксифенил)-3-фенилпиперидин1-ил)малеат(39c). Выход 1.33 г (91%), желтые кристаллы, т. пл. 118‒120ºС.ИК спектр, ν, см-1: 3400 (ОН), 1750 (С=О). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.:1.72-1.76 м (1Н), 1.85-2.05 м (1Н, CH2); 3.23-3.87 м (2Н, CHOH, PhCH); 3.62 с(3H), 3.70 с (3H, COOCH3); 3.72-3.78 м (1H, 6-Н); 3.81 c (6H, OCH3); 4.69 с(1H, HCOO); 4.90 с (1H, ОН); 5.01-5.10 м (1H, 2-H); 7.22-7.62 м (13H, Наром.).Масс-спектр, m/z 532 [M + 1]+.
Найдено, %: C 70.09; H 6.30; N 2.60.C31H33NO7. Вычислено, %: C 70.04; H 6.26; N 2.63.Метил5-бензоил-6-гидрокси-1-метил-6-фенил-1,4,5,6,7,8-гексагидроазоцин-3-карбоксилат (40). К раствору 0.50 г (1.7 ммоль)соединения 2a в 10 мл хлороформа прибавляли 0.18 мл (2.0 ммоль)метилового эфира ацетиленкарбоновой кислоты, выдерживали 48 ч прикомнатной температуре. Растворитель отгоняли в вакууме, остаток очищалиметодом колоночной хроматографии (SiO2, элюент – гексан-этилацетат, от10:1 до 1:1). Выход 0.27 г (42%), белые кристаллы, т. пл.
128‒130ºС. ИКспектр, ν, см-1: 3380, 3450 (ОН), 1735, 1687 (С=О). Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ, м. д.: 1.86 д (1Н, ССН2, J 11.8 Гц); 2.65 т (1Н, ССН2, J 9.8 Гц); 3.58 с(3Н, NCH3); 3.87 с (3Н, СООCH3); 4.08-4.42 м (5Н, ССН2 , NCH2 и ССН); 5.9897с (1Н, ОН); 6.98-7.67 м (10Н, Наром.); 8.43 с (1Н, НС=ССОО). Спектр ЯМР 13С(DMSO-d6), δ, м. д.: 38.5 (СН2), 48.3 и 53.2 (NCH3 и ОCH3), 58.2 (СН), 58.4(NCH2), 59.8 (СОН), 71.1 и 80.0 (NC=С), 123.3, 126.1, 126.5, 127.7, 129.1,132.5, 137.6, 144.8, 146.2 (Cаром.), 164.8 (СОО), 197.4 (CO). Масс-спектр, m/z380 [M + 1]+. Найдено, %: C 72.85; H 6.61; N 3.72. М 379.
C23H25NO4.Вычислено, %: C 72.80; H 6.64; N 3.69. М 379.18.Метил-2-[N-метил-N-(2-тиеноил-2)этил-1-амино]акрилат(41).Краствору 0.50 г (1.63 ммоль) соединения 2b в 10 мл хлороформа прибавляли0.17 мл (1.96 ммоль) метилового эфира ацетиленкарбоновой кислоты,выдерживали 48 ч при комнатной температуре. Растворитель отгоняли ввакууме, остаток очищали методом колоночной хроматографии (SiO2, элюент– гексан-этилацетат, от 10:1 до 1:1). Выход 0.22 г (54%), желтое масло. ИКспектр, ν, см-1: 1740, 1687 (С=О).
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 2.68-2.93 м(3H, NCH3); 3.13 т (2H, NCH2, J 6.53 Гц); 3.53-3.61 м (2H, CH2); 3.62 c (3H,COOCH3); 4.52 д (1H, =CHCOO, J 12.37 Гц); 7.06-7.16 м (1H, Нгетаром.); 7.597.66 м (1H, NCH); 7.68-7.72 м (1H, Нгетаром.); 7.75-7.77 м (1H, Нгетаром.). Массспектр: m/z 254 [M + 1]+. Найдено, %: C 56.94; H 6.00; N 3.50. C12H15NO3S.Вычислено, %: C 56.90; H 5.97; N 5.53.Диметил-1-[N-метил-N-(2-бензоил)этил-1-амино]малеат(42a).Краствору 1.00 г (3.39 ммоль) пиперидола 2а в 10 мл хлороформа прибавляли0.50 мл (4.07 ммоль) АДКЭ, выдерживали при 20оС 48 часов. Растворительотгоняли в вакууме, остаток очищали методом колоночной хроматографии(SiO2, элюент – гексан‒этилацетат, 5:1 – 1:1).
Выход 0.44 г (43%) желтоемасло, Rf 0.30. ИК спектр, ν, см-1: 1685, 1750 (C=О). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3),δ, м. д.: 2.88 с (3H, NCH3); 3.26 т (2H, СОCH2, J 7.1 Гц); 3.59 т (2H, NCH2, J7.1 Гц); 3.62 c (3H, COOCH3); 3.90 c (3H, COOCH3); 4.63 с (1H, =CHCOO);7.44-7.48 м (2H, Hаром.); 7.55-7.60 м (1H, Hаром.); 7.92 д.д. (2H, Hаром., J 8.25,1.38 Гц). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.
д.: 28.71, 38.48, 46.62 (NCH3), 50.81(ОCH3), 53.00 (ОCH3), 84.76, 126.80, 127.34, 128.82, 132.03, 133.75, 143.89,154.45 (=C(N)COO), 166.03 (COO), 167.98 (COO), 197.79 (PhCO). Масс98спектр: m/z 306 [M + 1]+. Найдено, %: C 62.99; H 6.30; N 4.55. C16H19NO5.Вычислено, %: C 62.94; H 6.27; N 4.59Диметил-1-[N-метил-N-(2-тиеноил-2)этил-1-амино]малеат(42b).Получали аналогично соединению 42а из 1.00 г (3.3 ммоль) пиперидола 2b и0.49 мл (4.0 ммоль) АДКЭ. Выход 0.31 г (31%), желтое масло.
ИК спектр, ν,см-1: 1670, 1740 (C=О). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 2.85 с (3H, NCH3);3.17 т (2H, СОCH2, J 6.9 Гц); 3.56 т (2H, NCH2, J 7.1 Гц); 3.61 c (3H ), 3.89 c(3H, COOCH3); 4.59 с (1H, =CHCOO); 7.12 т (1H, 4′-H, J 4.8 Гц); 7.65 д.д. (1H,3′-H, J 4.8, 1.37 Гц); 7.71 д (1H, 5′-H, J 4.8 Гц). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.д.:38.36, 48.62, 50.92 , 53.14, 85.82, 128.45, 128.82, 132.70, 134.56, 143.72,154.44 (=C(N)COO), 166.09 (COO), 168.03 (COO), 190.64 (PhCO). Массспектр: m/z 312 [M + 1]+.
Найдено, %: C 54.02; H 5.54; N 4.47. C14H17NO5S.Вычислено, %: C 54.01; H 5.50; N 4.50.Диметил6a-гидрокси-2-метил-2'-оксо2,5,6a,7,8,9,10,10a-октагидро-1H-спиро[бензо[c]азоцин-6,1'-циклогексан]-3,4-дикарбоксилат (43).К раствору 0.50 г (2.0 ммоль) соединения 4b в 10 мл хлороформаприбавляли 0.21 мл (2.4 ммоль) метилового эфира ацетилендикарбоновойкислоты, выдерживали 48 ч при комнатной температуре.
Растворительотгоняли в вакууме, остаток очищали методом колоночной хроматографии(SiO2, элюент – гексан-этилацетат, от 10:1 до 1:1). Выход 0.17 г (23%), белыекристаллы, т.пл. 92‒94ºС. ИК спектр, ν, см–1: 3450, 3400 (ОН), 1731, 1695(С=О). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.
д.: 1.06-1.21 м (3Н, ССН2); 1.37-1.65м (8Н, ССН2); 1.73-1.75 м (2Н, ССН2); 1.90-1.93 м (1Н, ССН); 2.04-2.07 м (2Н,СCH2); 2.35-2.37 м (1Н, СCH2); 3.42 с (3Н, NCH3); 3.56 д.т (1Н, NCH2, J 11.8Гц); 3.65 уш.д (1Н, С=СCH2, J 12.0 Гц); 3.75 с (3H), 3.78 с (3Н, СООCH3); 3.84д.д (1Н, NCH2, J 11.8 Гц); 4.12 уш.д (1Н, С=СCH2, J 12.0 Гц); 5.06 с (1Н, ОН).Масс-спектр, m/z 394 [M + 1]+. Найдено, %: C 64.16; H 7.90; N 3.63.C21H31NO6. Вычислено, %: C 64.10; H 7.94; N 3.56. М 393.22.994.
ВЫВОДЫ1) Выполненыэкспериментальныеисследованияпосинтезу,превращениям и анализу строения различных соединений, которыесодержат аллиламинные или β-аминокетонные фрагменты, и которыезатем использованы в качестве N-нуклеофилов в домино-реакциях сэлектронодефицитными алкинами.2) Напримереспиро(3-метилгексагидробензо[f]изохинолин)1,2'–(тетрагидронафталинона) впервые показана возможность α-оксо-β,γдигидроксилирования его пиперидеинового фрагмента, а такжеокислительного С-С-сочетания с СН-кислотами и С-N-сочетания санилинами.3) Впервые определены основные направления 1,2- и 1,4-сигматропныхперегруппировок(перецианалкилирования)ирасщепления-рециклизации (образование спиро(тетрагидро-2H-бензо[h]хромен)-2,2'(тетрагидронафталинона) при действии щёлочи на cпиро(3-метил-3цианометилгексагидробензо[f]изохинолиний)-1,2'(тетрагидронафталин) хлорид.4) НапримерахреакцииАДКЭвприсутствииоснованийcчетвертичными солями гидропроизводных изохинолиния и индено[2,1с]пиридиния, содержащих аллиламинные фрагменты, подтвержденавозможность переориентация электрофильной атаки алкинами с sp3атома азота на карбанионный центр промежуточного илида собразованием 1,4-цвиттер-иона и его превращением за счёт [1,4]сигматропного сдвига в 9-членный азониновый гетероцикл.5) Разработаноригинальныйспособсинтезапроизводных1-азабицикло[3.3.1]нонана на основе новой реакции β-аминокетонов типабис(2-ароилэтил)метиламинов с ацетилендикарбоновым эфиром.6) Выявленыновыенаправлениятрансформацииалкиновсβ-аминокетонами типа двойного основания Манниха - бис[(индан-1-он-2100ил)метил]метиламина,впроизводные2-азафлуорена:в3-метилтетрагидроспиро[индено[2,1-с]пиридин-1,2′-индан]-1′-он или в3,4-ди(метоксикарбонил)-2-метил-1,2-дигидро-9Н-индено[2,1с]пиридин, а также в 5-метилтетрагидроспиро[индено[2,1-с]азоцин1,2′-индан]-1′-он.7) Впервые показано, что β-аминокетоны типа β-карбонилпроизводныхпиперидина могут взаимодействовать с активированными алкинами,трансформируясь в гексагидроазоцины.8) Для шести из более 50 новых синтезированных в работе соединенийметодом РСА строго установлена молекулярная структура.9) На основе доступной интернет-программы PASS получены данные попрогнозу виртуальной биологической активности синтезированных вдиссертационной работе новых соединений.1015.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.R. M. Acheson. Reactions of acetylenecarboxylic acids and their esters withnitrogen-containing heterocyclic compounds. //Adv. Heterocycl. Chem., 1963, 1,125-165.2.E. Winterfeldt. Additions to the activated cc triple bond. // Angew. Chem.,Internat. Edit., 1967, 6 (5), 423-434.3.M. V.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
