Диссертация (1155368), страница 21
Текст из файла (страница 21)
д,J7A,7a 5.0, J7B,7a 9.6, H-7a), 2.85 (1H, д. д, J7B,7a 9.6, J7A,7B 13.1, H-7B), 2.07 (1H, д. д. д, J5,7A 2.2,J7a,7A 5.0, J7A,7B 13.1, H-7A), 1.58 (3H, c, CH3); ЯМР13С (150.9 МГц, CDCl3) 172.4, 138.7, 129.0,125.1, 120.1, 89.5, 88.0, 60.4, 57.0, 51.1, 51.1, 36.0, 18.1; Масс-спектр (ИЭР), m/z 404 [M+Н]+ (для81Br), 402 [M+Н]+ (для 81Br, 79Br), 400 [M+Н]+ (для 79Br).Метиловыйэфир(3aS*,4R*,5R*,6S*,7S*,7aR*)-4,5-дибромо-1-оксо-2-фенилоктагидро-3a,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновой кислоты (17e).
Метод 1. К раствору 1 г124(3.5 ммоль) метилового эфира 5a в 30 мл CHCl3 добавляют 2.5 г (14 ммоль) Nбромсукцинимида и кипятят в течение 56 часов (контроль ТСХ). Реакционную смесь выливаютв воду (100 мл), экстрагируют CHCl3 (3×50 мл), а органические вытяжки осушают безводнымNa2SO4. После отгонки растворителя коричневое масло очищают колоночной хроматографией(SiO2, 15×1.8 см, элюент гексан→EtOAc/гексан 1:15). Получают 0.22 г (14%) продукта 17е.Метод 2. Раствор 1 г (3.5 ммоль) метилового эфира 5a и 1.45 г (3.5 ммоль) дибромбромата бисдиметилацетамида водорода в 30 мл CHCl3 кипятят в течение 7 часов (контроль ТСХ).Реакционную смесь выливают в воду (100 мл), экстрагируют CHCl3 (3×50 мл), а органическиевытяжки осушают безводным Na2SO4.
После отгонки растворителя получают оранжевыекристаллы, которые очищают перекристаллизацией из системы EtOH/EtOAc (3:2). Получают0.48 г (31%) 17е.Метод 3. Раствор 0.5 г (1.75 ммоль) метилового эфира 5a и 1.16 га (3.67 ммоль) пербромидагидробромида пиридина в 30 мл CH2Cl2 кипятят в течение 20 часов (контроль ТСХ).Реакционную массу выливают в воду (100 мл), экстрагируют CH2Cl2 (3×50 мл) и органическиевытяжки осушают безводным Na2SO4.После отгонки растворителя получают желтыекристаллы и перекристаллизовывают из системы EtOAc/гексан (1.5:1) получают 0.2 г (12%)дибромпроизводного 17е.
Белые тонкие иглы; т. пл. 241-242 °С; [Найдено: C, 43.11; H, 3.32; N,3.29; C16H15Br2NO4 вычислено С, 43.18; H, 3.40; N, 3.15%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1734 (N-C=O),1704 (O-C=O), 692 (C-Br); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.53 (2 H, д, J 7.6, Н-2, Н-6 Ph), 7.35 (2H, т,J 7.6, H-3, H-5 Ph), 7.16 (1H, м, H-4 Ph), 4.85 (1H, д, J4,5 2.8, Н-4), 4.49 (1H, д. д, J4,5 2.8, J5,6 4.8,H-5), 4.21 (1H, д, J5,6 4.8, H-6), 4.09 и 4.07 (2Н, два д, J3A,3B 14.7, H-3A, H-3B), 3.92 (1H, д, J7,7a9.6, H-7a), 3.77 (3H, c, CO2СН3), 3.25 (1H, д, J7,7a 9.6, H-7); ЯМР13С (150.9 МГц, CDCl3) 170.3,168.9, 138.5, 129.1, 125.5, 120.5, 88.6, 82.6, 55.0, 53.3, 52.8, 52.5, 50.4, 46.8; Масс-спектр (ЭУ, 70эВ), m/z (Iотн, %): 447 [M]+ (для 81Br) (44), 445 [M]+ (для 81Br, 79Br) (81), 443 [M]+ (для 79Br) (45),306 (22), 253 (16), 226 (14), 225 (32), 224 (15), 197 (11), 173 (14), 172 (68), 119 (22), 113 (37), 104(67), 91 (20), 81 (68), 77 (100), 65 (28), 59 (53), 51 (30), 39 (24).(4R*,4aR*,5R*,6S*,7aS*)-4,5-Дибромо-2-фенилоктагидро-1H-4,6-эпоксициклопента[c]пиридин-1-он (18a).
Метод 1. Раствор 0.2 г (0.8 ммоль) изоиндолона3a и 45 мкл (0.8 ммоль) брома в 15 мл CHCl3 перемешивают в течение 3 часов (контроль ТСХ).125Отгоняют растворитель и получают светло-жёлтые мелкодисперсные кристаллы, которыеперекристаллизовывают из системы EtOAc/гексан (3:1) и получают 0.28 г (82%) 18a.Метод 2. Раствор 0.5 г (2.2 ммоль) изоиндолона 3a и 1.42 г (4.5 ммоль) пербромидагидробромида пиридина в 30 мл CH2Cl2 кипятят с обратным холодильником в течение 30 часов(контроль ТСХ). После отгонки растворителя к остатку добавляют воду (50 мл) и экстрагируютэтилацетатом (3×50 мл). Органические вытяжки осушают безводным Na2SO4.
Растворительотгоняют и получают тёмно-коричневые кристаллы, которые перекристаллизовывают изсистемы EtOAc/гексан (3:1). Получают 40 мг (5%) 18a.Метод 3. Раствор 0.5 г (2.2 ммоль) изоиндолона 3a и 0.54 г (2.2 ммоль) диоксандибромида в 30мл CH2Cl2 перемешивают на 11 суток (контроль ТСХ). После отгонки растворителя получаютсветло-бежевые мелкодисперсные кристаллы, которые перекристаллизовывают из системыEtOAc/гексан (3:1). Получают 50 мг (6%) 18a. Прозрачные тонкие иглы, т. пл. 204 °С; [Найдено:C, 43.38; H, 3.31; N, 3.71; C14H13Br2NO2 вычислено С, 43.44; H, 3.39; N, 3.62%]; ИК (KBr), ν, см1: 1670 (N-C=O), 696 (C-Br); ЯМР 1Н (600 МГц, ДМСО-d6) 7.40 (2H, т, J 7.8, H-3, H-5 Ph), 4.29-4.27 (3Н, м, Н-4, Н-6, Н-2 Рh), 4.94 (1Н, уш.
с, Н-6), 4.70 и 4.15 (2Н, два д, J3A,3B 13.1, H-3A, H3В), 4.62 (1H, уш. с, Н-5), 3.69 (1Н, д, J4a,7a 4.0, H-4a), 2.96 (1Н, д. т, J7endo,7a = J4a,7a 4.0, J7exo,7a 11.3,H-7a), 2.43 (1Н, т. д, J7exo,7a 11.3, J7exo,7endo 12.8, H-7exo), 1.55 (1H, д. д, J7endo,7a 4.0, J7exo,7endo 12.8,H-7endo); ЯМР13С (150.9 МГц, ДМСО-d6) 169.7, 141.0, 128.9, 126.8, 126.0, 125.7, 99.3, 86.0,60.5, 51.8, 48.4, 36.5; Масс-спектр (ИЭР), m/z 390 [M+H]+ (для 81Br), 388 [M+H]+ (для 81Br, 79Br),386 [M+H]+ (для 79Br).(4R*,4aR*,5R*,6S*,7aS*)-4,5-Дибромо-6-метил-2-фенилоктагидро-1H-4,6эпоксициклопента[c]пиридин-1-он (18b).
Раствор 0.3 г (1.2 ммоль) изоиндолона 3b и 142 мкл(2.8 ммоль) брома в 5 мл CH2Cl2 перемешивают в течение 4 суток (контроль ТСХ). Затемвыливают в воду и экстрагируют CH2Cl2 (3×20 мл). Органические вытяжки объединяют иосушают безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя получают кристаллыкораллового цвета, которые кристаллизуют из системы этилацетат/гексан (2:1). Получают 0.2 г(40%) светло-бежевых тонких игл, т. пл. 135-136 °С (с разложением); [Найдено: C, 44.87; H,3.71; N, 3.58; C15H15Br2NO2 вычислено С, 44.92; H, 3.77; N, 3.49%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1666 (NC=O), 712 (C-Br); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.43 (2Н, т, J 7.8, H-3, H-5 Ph), 7.32 (1H, т, J 7.8, H4 Ph), 7.25 (2H, д, J 7.8, H-2, H-6 Ph), 4.57 и 4.36 (2Н, два д, J3A,3B 13.6, H-3A, H-3В), 4.13 (1Н, с,126Н-5), 3.54 (1Н, д, J4a,7a 4.0, H-4a), 3.06 (1Н, д.
т, J7endo,7a = J4a,7a 4.0, J7exo,7a 11.4, H-7a), 2.39 (1Н, д. д,J7exo,7a 11.4, J7exo,7endo 13.1, H-7exo), 1.87 (1Н, д. д, J7endo,7a 4.0, J7exo,7endo 13.1, H-7endo), 1.61 (3Н, с,СН3); ЯМР13C (150.9 МГц, CDCl3) 169.8, 140.2, 129.4, 127.5, 125.8, 96.0, 90.8, 61.9, 53.2, 52.9,41.6, 40.0, 16.8; Масс-спектр (ИЭР), m/z 404 [M+H]+ (для7981Br), 402 [M+H]+, 400 [M+H]+ (дляBr).PhBrNOOOO(3R*,3aS*,4aS*,7aR*,7bR*,8S*)-8-Бромо-6-фенилгексагидро-3,4a-метанофуро[3',4':4,5]фуро[2,3-c]пиррол-1,7-дион (19a). Метод 1. Раствор 1 г (3.3 ммоль)этилового эфира 4a и 1.4 г (3.3 ммоль) дибромбромата бис-диметилацетамида водорода в 30 млCHCl3 кипятят в течение 10 часов (контроль ТСХ). Выпавший белый, аморфный осадокотфильтровывают.
Масса 0.17 г. (15%).Метод 2. Раствор 0.2 г (0.67 ммоль) этилового эфира 4a и 40 мкл (0.73 ммоль) брома в 15 млCHCl3 перемешивают в течение 1.5 часов (контроль ТСХ). После отгонки хлороформа в остаткеполучаютсветло-желтыекристаллы,которыеперекристаллизовываютизсистемыEtOH/ДМФА 1:1 и получают белые ромбические кристаллы 19a массой 0.11 г. (48%).Метод 3. Раствор 0.5 г (1.67 ммоль) этилового эфира 4a и 1.1 г (3.5 ммоль) пербромидагидробромида пиридина в 30 мл CH2Cl2 кипятят в течение 22 часов (контроль ТСХ).
Выпавшийбелый осадок отфильтровывают и получают 0.22 г (38%) 19a в виде тонких белых игл; т. пл.308-310 °C; [Найдено: C, 51.38; H, 3.38; N, 4.12; C15H12BrNO4 вычислено С, 51.45; H, 3.45; N,4.00%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1812 (O-C=O), 1708 (N-C=O), 690 (C-Br); ЯМР 1Н (600 МГц, ДМСОd6) 7.65 (2H, д, J 8.9, H-2, H-6 Ph), 7.37 (2H, м, H-3, H-5 Ph), 7.16 (1H, т, J 7.6, H-4 Ph), 5.55 (1H,д. д, J3a,3 5.5, J3a,7b 4.8, H-3a), 5.19 (1H, д, J3,3a 5.5, H-3), 4.65 (1H, c, H-8), 4.31 и 3.94 (2Н, д, J5A,5B11.7, H-5A, H-5B), 3.60 (1H, д, J7a,7b 1.4, H-7a), 3.08 (1H, д.
д, J7a,7b 1.4, J7b,3a 4.8, H-7b); ЯМР 13С(150.9 МГц, ДМСО-d6) 173.9, 169.1, 138.6, 128.9, 124.8, 119.6, 88.4, 85.9, 81.0, 53.9, 49.8, 49.7,42.8; Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 351 [M]+ (для 81Br) (100), 349 [M]+ (для 79Br) (98),123 (75), 119 (29), 107 (12), 106 (26), 105 (36), 95 (11), 93 (13), 91 (29), 80 (35), 77 (80), 69 (12), 65(27), 53 (22), 44 (15), 43 (48).127(3R*,3aS*,4aS*,7aR*,7bR*,8S*)-6-Бензил-8-бромогексагидро-3,4aметанофуро[3',4':4,5]фуро[2,3-c]пиррол-1,7-дион (19b).
Раствор 0.2 г (0.64 ммоль) этиловогоэфира 4b и 40 мкл (0.7 ммоль) брома в 15 мл хлороформа перемешивают в течение 24 часов(контроль ТСХ). После отгонки хлороформа получают оранжевое масло, которое приохлаждении кристаллизуется. После перекристаллизации из системы EtOAc/гексан (1.5:1)получают 30 мг (13%) прозрачных бесцветных октаэдров, т. пл. 143-145 °С; [Найдено: C, 52.72;H, 3.81; N, 3.96; C16H14BrNO4 вычислено С, 52.77; H, 3.87; N, 3.85%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1803 (OC=O), 1710 (N-C=O), 613 (C-Br); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.32-7.17 (5H, м, Ar), 5.32 (1H, д.
д,J3a,3 4.8, J3a,7b 4.1, H-3a), 5.02 (1H, д, J3a,3 4.8, H-3), 4.51 и 4.45 (2Н, два д, JNCH2A,NCH2B 15.1,NCH2), 4.05 (1H, c, H-8), 3.54 и 3.48 (2Н, два д, J5A,5B 11.7 , H-5A, H-5B), 3.28 (1H, д, J7b,3a 4.1, H7b), 2.96 (1H, уш. с, H-7a); ЯМР 13С (150.9 МГц, CDCl3) 173.2, 168.9, 135.2, 129.0, 128.1, 128.1,89.1, 86.3, 80.9, 54.1, 49.3, 48.4, 47.0, 42.4; Масс-спектр (ИЭР), m/z 366 [M+H]+ (для 81Br).4-Хлоро-5-йодо-2-фенилоктагидро-1H-4,6-эпоксициклопента[c]пиридин-1-оны 20. Общаяметодика. К раствору 1.0 ммоль соответствующего изоиндола 3 в 15 мл CH2Cl2 добавляютраствор 0.18 г (1.1 ммоль) хлорида йода (I) в ДХМ.
Перемешивают при комнатной температурев течение 1-10 суток (контроль ТСХ) и выливают в воду (100 мл). Экстрагируют CH2Cl2 (3×30мл) и осушают безводным Na2SO4. После отгонки растворителя получают бежевые, коричневыеили тёмно-зелёные кристаллы, которые перекристаллизовывают из системы EtOAc/EtOH 20:1(для 20а) или EtOAc/гексан 2:1 (для 20b, 20с и 20d).IOClNPhO(4R*,4aR*,5R*,6S*,7aS*)-4-Хлоро-5-йодо-2-фенилоктагидро-1H-4,6-эпоксициклопента[c]пиридин-1-он (20a). Белые прозрачные тонкие иглы, 0.17 г (43%), т. пл.183-184 °С (с разложением); [Найдено: C, 43.11; H, 3.30; N, 3.72; C14H13ClINO2 вычислено C,43.16; H, 3.36; N, 3.60%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1667 (NCO), 628 (C-I), 709 (C-Cl); ЯМР 1Н (600 МГц,CDCl3) 7.43 (2H, т, J 7.8, H-3, H-5 Ph), 7.31 (1H, т, J 7.8, H-4 Ph), 7.24 (2H, д, J 7.8, H-2, H-6 Ph),4.82 (1H, c, H-6), 4.32 (1H, д, J3A,3B 13.6, H-3A), 4.21 (1H, д, J3A,3B 13.6, H-3B), 4.04 (1H, c, H-5),3.37 (1H, д, J4a,7a 4.0, H-4a), 3.11 (1H, д.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
