Диссертация (1155368), страница 18
Текст из файла (страница 18)
д, J3а,3А 4.3, J3а,3В 9.6, Н-3а), 2.16 (1H, д. т,J3а,3B 4.3, J3А,3В 12.8, Н-3B), 1.81 (1Н, д. д, J3а,3A 9.6, J3А,3В 12.8, Н-3A); ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3)172.7, 149.0, 147.8, 131.0, 120.7, 111.9, 111.4, 85.1, 75.6, 56.0 (2С), 50.2, 49.3, 49.0, 48.6, 44.4, 33.4,31.2; Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 331 [M]+ (9), 180 (8), 165 (10), 164 (100), 151 (40),107 (10), 77 (7), 42 (10).112CO2 MeOOON MeМетиловый эфир (1aS*,2S*,3R*,3aR*,6aS*,6bS*)-5-метил-4-оксооктагидро-2,6a-эпоксиоксирено[e]изоиндол-3-карбоновой кислоты (8d). Прозрачные пластинки, 0.66 г(19%); т. пл.
174-175 °С; [Найдено: C, 55.18; H, 5.44; N, 5.98; C11H13NO5 вычислено С, 55.23; H,5.48; N, 5.86%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1743 (N-C=O), 1687 (O-C=O); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 4.70(1H, c, H-2), 3.81 и 3.66 (2H, два д, J6A,6B 11.7, H-6A, H-6B), 3.70 (3H, c, CO2CH3), 3.48 (1H, д,J6b,1a 3.4, H-6b), 3.40 (1H, д, J6b,1a 3.4, H-1a), 2.95 (1H, д, J3,3a 9.6, H-3), 2.88 (1H, д, J3,3a 9.6, H-3a),2.83 (3H, c, NCH3); ЯМР13С (150.9 МГц, CDCl3) 170.4, 169.3, 84.6, 77.8, 52.8, 52.2, 49.5, 49.2,48.9, 47.6, 30.1; Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 239 [M]+ (100), 207 (44), 178 (26), 152(26), 150 (70), 128 (27), 122 (32), 109 (24), 94 (41), 81 (38), 67 (30), 44 (39), 42 (68).Метиловыйэфир(1aS,2S,3S,3aR,6aS,6bS)-5-[2-(4-метоксифенил)этил]-4-оксооктагидро-2,6a-эпоксиоксирено[e]изоиндол-3-карбоновойкислоты (8e).
Бежевые кристаллы, 2.00 г (38%); т. пл. 148-149 °С; [Найдено: С 63.45, Н 5.82, N4.03; С19H21NO6 вычислено С 63.50, Н 5.89, N 3.90%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1737 (N-C=O), 1688 (OС=О); ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3) 7.12 (2Н, д, J 8.7, Н-2, H-6 Ph), 6.83 (2Н, д, J 8.7, Н-3, Н-5 Рh),4.74 (1Н, с, Н-2), 3.78 (3Н, с, ОСН3), 3.74 (3Н, с, ОСН3), 3.71-3.66 (1Н, м, NСН2А), 3.59 и 3.56(2Н, два д, J6А,6В 11.9, Н-6А, Н-6В), 3.41 (1Н, д, J6b,1a 3.2, Н-1а), 3.38 (1Н, д, J6b,1a 3.2, Н-6b), 3.353.30 (1Н, м, NСН2B), 2.91 (1Н, д, J3а,3 9.6, Н-3а), 2.88 (1Н, д, J3а,3 9.6, Н-3), 2.83-2.73 (2Н, м,NCH2CH2); ЯМР13С (100 МГц, CDCl3) 170.4, 169.4, 158.4, 130.5, 129.7, 114.1, 84.8, 76.8, 55.3,53.1, 52.2, 49.3, 49.0, 48.2, 47.8, 44.8, 32.8; Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 359 [М+] (3),207 (5), 134 (100), 121 (65), 91 (9), 78 (9).Этиловыйэфир(1aS*,2S*,3R*,3aR*,6aS*,6bS*)-4-оксо-5-фенилоктагидро-2,6a-эпоксиоксирено[e]изоиндол-3-карбоновой кислоты (8f). Светло-бежевые тонкие иглы,2.76 г (60%); т.
пл. 176-177 °С; [Найдено: C, 64.70; H, 5.38; N, 4.57; C17H17NO5 вычислено С,64.75; H, 5.43; N, 4.44%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1724 (N-C=O), 1695 (O-C=O); ЯМР 1Н (400 МГц,CDCl3) 7.58 (2H, д, J 7.3, H-2, H-6 Ph), 7.37 (2H, т, J 7.3, H-3, H-5 Ph), 7.16 (1H, т, J 7.3, H-4 Ph),4.82 (1H, д, J2,3 5.0, H-2), 4.32 и 4.11 (2H, два д, J6A,6B 11.9, H-6A, H-6B), 4.23 (2H, кв, JCH2,CH3 7.3,113OCH2CH3), 3.60 (1H, д, J6b,1a 3.2, H-6b), 3.56 (1H, д. д, J3,3a 4.1, J2,3 5.0, H-3), 3.48 (1H, д, J6b,1a 3.2,H-1a), 3.32 (1H, д, J3,3a 4.1, H-3a), 1.31 (3Н, т, JCH2,CH3 7.3, OCH2CH3); ЯМР13С (100.5 МГц,CDCl3) 170.9, 169.6, 138.9, 129.1, 125.2, 120.2, 85.1, 76.6, 61.9, 53.0, 51.2, 49.6, 48.7, 48.6, 14.3;Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 315 [M]+ (96), 270 (18), 240 (24), 214 (24), 212 (51), 185(15), 184 (25), 156 (15), 121 (18), 119 (34), 104 (77), 95 (24), 81 (36), 77 (100), 65 (28).Этиловыйэфир(1aR*,2S*,3R*,3aR*,6aS*,6bS*)-2-метил-4-оксо-5-фенилоктагидро-2,6a-эпоксиоксирено[e]изоиндол-3-карбоновойкислоты(8g).Светло-желтые иглы, 2.78 г (58%); т.
пл. 166-167 °C; [Найдено: C, 65.58; H, 5.76; N, 4.36; C18H19NO5вычислено С, 65.64; H, 5.82; N, 4.25%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1727 (N-C=O), 1693 (O-C=O); ЯМР 1Н(600 МГц, CDCl3) 7.54 (2H, д, J 7.6, H-2, H-6 Ph), 7.32 (2H, т, J 7.6, H-3, H-5 Ph), 7.11 (1H, т, J7.6, H-4 Ph), 4.23 и 4.04 (2H, два д, J6A,6B 11.7, H-6A, H-6B), 4.21-4.15 (2H, м, OCH2CH3), 3.60(1H, д, J6b,1a 3.4, H-6b), 3.35 (1H, д, J3,3a 4.1, H-3a), 3.29 (1H, д, J6b,1a 3.4, H-1a), 3.14 (1H, д, J3,3a4.1, H-3), 1.64 (3Н, с, СН3), 1.27 (3Н, т, JCH2,CH3 7.3, OCH2CH3); ЯМР13С (150.9 МГц, CDCl3)171.1, 169.7, 138.8, 129.0, 125.0, 120.1, 85.1, 84.0, 61.6, 55.8, 54.7, 51.2, 50.3, 49.7, 16.1, 14.2;Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 329 [M]+ (64), 240 (60), 213 (26), 212 (84), 184 (34), 138(17), 121 (23), 119 (32), 104 (36), 95 (18), 77 (56), 65 (22), 43 (100).2-Бензилоктагидро-3a,6-эпоксиизоиндолы 9. Общая методика.
К раствору 0.94 ммольгексагидро-3а,6-эпоксиизоиндолона 6 в абсолютном ТГФ порциями добавляют 73 мг (1.9ммоль) LiAlH4. Реакционную смесь перемешивают в атмосфере аргона в течение 2 ч при 60°C (контроль ТСХ). После охлаждения реакционной смеси добавляют 20 мл этилацетата допрекращениявыделенияводорода.Реакционнуюсмесьвыливаютв30млводы,образовавшийся осадок отфильтровывают, маточный раствор экстрагируют этилацетатом (3×20мл), органические фракции объединяют и сушат безводным MgSO4.
После упариванияэкстракта получают целевые октагидро-3а,6-эпоксиизоиндолы 9.(3aS*,6R*,7aS*)-2-Бензилоктагидро-3a,6-эпоксиизоиндол (9a). Бежевое масло,0.15 г (74%); [Найдено: С 74.50; Н 8.29; N 6.15; С15H19NO вычислено С 74.56; Н 8.35; N 6.11%];ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3) 7.36-7.23 (5H, м, Ph), 4.57 (1H, т, J6,7 = J6,5 4.8, H-6), 3.75 и 3.70 (2Н,два д, JNCH2A,NCH2B 12.6, NCH2), 3.18 и 2.83 (2Н, два д, J3A,3B 11.5, H-3А, Н-3В), 3.00 (1Н, д. д,J1А,1В 6.9, J1В,3а 7.8, H-1В), 2.33-2.26 (1Н, м, H-7a), 2.26-2.19 (1Н, м, H-1A), 1.90-1.82, 1.72-1.61,1141.56-1.50 и 1.27 (7Н, три м и уш. с, H-7, Н-3а, Н-4, Н-5); ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3) 129.1, 128.4,127.3, 93.8, 78.2, 60.5, 60.0, 56.0, 46.9, 36.9, 30.8, 30.5, 29.7; Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн,%): 229 [M]+ (4), 170 (8), 152 (12), 138 (18), 118 (7), 91 (100), 67 (10), 65 (23), 41 (16).(3aS*,6R*,7aS*)-2-Бензил-6-фенилоктагидро-3a,6-эпоксиизоиндол (9b).Жёлтое масло, 0.24 г (84%); [Найдено: С 82.54; Н 7.55; N 4.68; С21H23NO вычислено С 82.58; Н7.59; N 4.59%]; ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.41-7.24 (10H, м, Ar), 3.80 и 3.75 (2Н, два д,JNCH2A,NCH2B 12.8, NCH2), 3.67-3.62 (1Н, м, H-1A), 3.29 и 3.27 (2Н, два д, J3A,3B 11.6, H-3А, Н-3В),3.09 (1Н, д.
д, J1А,1В 7.0, J1В,3а 7.8, H-1В), 2.52-2.47 (1Н, м, H-7a), 2.36 (1Н, д. д. д, J7B,3а 9.1, J7А,7В9.9, H-7B), 2.11-2.07, 1.97-1.87 и 1.70-1.66 (6Н, три м, H-7A, Н-3а, Н-4, Н-5); ЯМР13С (150.9МГц, CDCl3) 142.6, 138.5, 129.1, 128.4, 128.3, 127.2, 127.1, 125.2, 94.1, 89.1, 62.8, 60.5, 56.4, 48.3,37.8, 32.6, 30.0; Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 305 [M]+ (26), 214 (12), 186 (14), 174 (19),120 (11), 105 (17), 91 (100), 77 (17), 65 (12).5-Бензилоктагидро-2,6a-эпоксиоксирeно[2,3-e]изоиндолы 10.
Общая методика. К раствору1.9 ммоль соответствующего эпоксиоксиреноизоиндолона 8 в 10 мл абс. ТГФ добавляют 0.27 г(7.1 ммоль) LiAlH4. Кипятят 1 ч (контроль ТСХ), реакционную смесь охлаждают, избытокLiAlH4 разлагают 10 мл EtOAc, выливают в 50 мл воды, образующийся осадокотфильтровывают. Фильтрат экстрагируют EtOAc (3×20 мл), органический экстракт осушаютбезводным MgSO4. После упаривания экстракта и перекристаллизации остатка из смесигексан/EtOAc (для продукта 10a) или колоночной хроматографии (для продукта 10b - SiO2,элюент:гексан→смесьгексан/EtOAc10/1)получаютсоответствующиеэпоксиоксираноизоиндолы.(1aR*,2R*,3аR*,6aR*,6bR*)-5-Бензилоктагидро-2,6a-эпоксиоксирeно[2,3e]изоиндол (10a). Бесцветные иглы, 0.23 г (50%), т. пл.
97-98 °С; [Найдено: С 73.99; Н 7.00; N5.87; С15H17NO2 вычислено С 74.05; Н 7.04; N 5.76%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1146, 864 (C–O–C);ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3) 7.34-7.26 (5Н, м, Ph), 4.56 (1Н, д, J2,3В 4.8, Н-2), 3.74 (2Н, с, NCH2),3.40 и 3.34 (2Н, два д, J1а,6b 3.2, Н-1a, Н-6b), 3.47 и 2.75 (2Н, два д, J6А,6В 11.9, Н-6А, Н-6В), 3.02(1Н, д. д, J4А,4В 8.2, J4А,3а 7.3, Н-4А), 2.34-2.27 (1Н, м, Н-3а), 2.19 (1Н, д.
д, J4А,4В 8.2, J4В,3а 9.6, Н4В), 1.71 (1Н, д. т, J3А,3В 12.4, J3B,2 4.8, Н-3B), 1.62 (1Н, д. д, J3А,3В 12.4, J3а,3A 8.2, Н-3A); ЯМР 13С(100 МГц, CDCl3) 138.3, 128.8, 128.4, 127.2, 91.8, 76.7, 60.1, 57.4, 53.5, 50.6, 50.4, 46.1, 32.0;Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 243 [М]+ (22), 152 (24), 91 (100), 81 (10), 65 (24), 39 (23).115(1aR*,2R*,3аS*,6aR*,6bR*)-5-Бензил-3a-метилоктагидро-2,6a-эпоксиоксирeно[2,3-e]изоиндол (10b).
Вязкое жёлтое масло, 0.42 г (87%); [Найдено: С 74.62; Н7.38; N 5.56; С16H19NO2 вычислено С 74.68; Н 7.44; N 5.44%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1155, 865 (C–O–C); ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3) 7.38–7.27 (5Н, м, Ph), 4.52 (1Н, д, J2,3В 4.9, Н-2), 3.78 (2Н, с,NCH2), 3.48 и 3.41 (2Н, два д, J1а,6b 3.2, Н-1a, Н-6b), 3.49 и 2.79 (2Н, два д, J6А,6В 11.9, Н-6А, Н6В), 2.71 и 2.54 (2Н, два д, J4А,4В 8.2, Н-4А, Н-4В), 1.29 (3Н, с, СН3), 1.98 (1Н, д. д, J3А,3В 12.4,J3B,2 4.9, Н-3B), 1.26 (1Н, д, J3А,3В 12.4, Н-3A); ЯМР13С (100 МГц, CDCl3) 139.6, 128.5, 128.3,126.9, 91.9, 76.5, 64.8, 60.1, 53.0, 52.7, 49.9, 49.5, 39.6, 19.9; Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн,%): 257 [М]+ (5), 123 (5), 91 (100), 77 (5), 65 (18), 41 (12), 39 (13).Раскрытие кислородного мостика в пергидро-3а,6-эпоксиизоиндолах. Общая методика.Растворяют 2 ммоль пергидроизоиндола 6 в перегнанном уксусном ангидриде (10 мл),добавляют 0.62 мл (5 ммоль) эфирата трёхфтористого бора и перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 15 мин – 3 часов (контроль ТСХ).
Затем выливают в воду (50 мл),нейтрализуют растворомNa2CO3иэкстрагируютCH2Cl2(3×30мл).Объединённыеорганические вытяжки сушат безводным Na2SO4. Отгоняют растворитель при пониженномдавлении и получают желтые или коричневые кристаллы, либо светло-желтое масло. Послеперекристаллизации из системы этилацетат/гексан 1:2 (для 11a, 12d, 13b, 13d-f, 14), либоколоночнойхроматографии(для11b,12a-c,13a,13c,SiO2,15×1.8см,гептан→этилацетат/гептан 1:5-1:2) получают чистые продукты 11,12 и 13.OAcON Ph(5R*)-3-Оксо-2-фенил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-изоиндол-5-илацетат(11a).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
