Диссертация (1155368), страница 13
Текст из файла (страница 13)
3а,6-Эпоксиизоиндолы 2a-c, 3a,b, 3d, 3g, 3j,k, 3r получены ранее [4, 5, 22,78, 79, 80].3а,6-Эпоксиизоиндол-7-карбоновые кислоты 2. Общая методика. Растворяют 18 ммольсоответствующего фурфуриламина 1 и 1.8 г (18 ммоль) малеинового ангидрида в 150 млбензола и перемешивают при комнатной температуре на магнитной мешалке в течение двухсуток. Кислоты 2 выпадают в виде бежевых кристаллов, которые отфильтровывают иперекристаллизовывают из этанола.CO2 H OON Me(3aS*,6R*,7S*,7aR*)-2-Метил-1-оксо-1,2,3,6,7,7a-гексагидо-3a,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновая кислота (2d). Светло-бежевые прозрачные призмы, 2.4 г(63%), т.
пл. 177-178 °C; [Найдено: C, 57.37; H, 5.27; N, 6.81; C10H11NO4 вычислено С, 57.41; H,5.30; N, 6.70%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1703 (N-C=O), 1638 (O-C=O), 2877 (OH); ЯМР 1Н (400 МГц,ДМСО-d6) 12.13 (1H, уш. с, CO2H), 6.56 (1H, д, J4,5 6.0, H-4), 6.41 (1H, д. д, J4,5 6.0, J5,6 1.5, H-5),4.97 (1H, д, J5,6 1.5, H-6), 3.99 и 3.55 (2Н, два д., J3A,3B 11.3, H-3A, H-3В), 2.74 (3Н, с, СН3), 2.72(1H, д, J7,7a 9.1, H-7a), 2.44 (1H, д, J7,7a 9.1, H-7); ЯМРС (150.9 МГц, ДМСО-d6) 173.0, 170.3,13136.7, 135.7, 88.3, 81.1, 50.0, 49.8, 44.4, 29.4; Масс-спектр (ИЭР), m/z 210 [M+Н]+.(3aS*,6R*,7S*,7aR*)-2-(4-Метоксифенэтил)-1-оксо-1,2,3,6,7,7aгексагидро-3a,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновая кислота (2e).
Светло-бежевые тетраэдры, 4.8г (82%), т. пл. 143-144 °C; [Найдено: C, 65.58; H, 5.75; N, 4.38; C18H19NO5 вычислено С, 65.64; H,5.82; N, 4.25%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1721 (N-C=O), 1642 (O-C=O), 3090 (OH); ЯМР 1Н (400 МГц,ДМСО-d6) 12.09 (1H, уш. c, СO2H), 7.15 (2Н, д, J 8.7, H-3, H-5 Ar), 6.85 (2Н, д, J 8.7, H-2, H-6Ar), 6.56 (1H, д, J4,5 5.7, H-4), 6.41 (1H, д. д, J4,5 5.7, J5,6 1.6, H-5), 4.97 (1H, д, J5,6 1.6, H-6), 3.96 и3.55 (2Н, два д., J3A,3B 11.6, H-3A, H-3В), 3.72 (3H, c, OCH3), 3.53-3.45 и 3.28-3.21 (2Н, два м,NCH2), 2.70 (1H, д, J7,7a 9.2, H-7a), 2.71-2.67 (2H, м, NCH2CH2), 2.45 (1H, д, J7,7a 9.2, H-7); ЯМРС (150.9 МГц, CDCl3) 173.0, 172.5, 158.3, 137.1, 134.8, 130.2, 129.6, 114.0, 88.9, 82.3, 55.2, 50.5,1349.7, 45.8, 45.0, 32.6; Масс-спектр (ИЭР), m/z 330 [M+H]+.3a,6-Эпоксиизоиндолы 3.
Типовая методика. Растворяют 0.01 моль соответствующего Nфенилфурфуриламина 1 и 0.02 моль (2.8 мл) триэтиламина в толуоле. К реакционной смесиприбавляют по каплям 0.015 моль (1.22 мл) акрилоилхлорида и кипятят с обратным93холодильником в течение 2-9 часов (контроль ТСХ). Выливают в воду и доводят рН донейтрального значения, экстрагируют этилацетатам (4х50 мл). Органические вытяжкиобъединяют и сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя получаютмасло, которое либо кристаллизуют в эфире и чистят перекристаллизацией из системыEtOAc/гексан,либоочищаютколоночнойхроматографиейнаSiO2(15×2.3см,гексан→EtOAс/гексан 1:10-1:2).(3aS*,6R*,7aR*)-6-Этил-2-фенил-2,3,7,7a-тетрагидро-3a,6эпоксиизоиндол-1(6H)-он (3c). Светло-бежевый тонкий порошок, 1.3 г (35%), т.
пл. 100-102 °С;[Найдено: C, 75.20; H, 6.64; N, 5.63; C16H17NO3 вычислено С, 75.27; H, 6.71; N, 5.49%]; ИК(KBr), ν, см-1: 1688 (N-C=O); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.63 (2H, д, J 7.6, H-2, H-6 Ph), 7.36 (2H,д, J 7.6, H-3, H-5 Ph), 7.13 (1H, т, J 7.6, H-4 Ph), 6.47 и 6.34 (2Н, два д, J4,5 5.8, H-4, Н-5), 4.39 и4.13 (2Н, два д, J3A, 3B 11.4, H-3A, H-3B), 2.72 (1H, д. д, J7a,7B 3.4, J7a,7A 8.9, H-7a), 2.04 (1H, д. д,J7a,7B 3.4, J7B,7A 12.0, H-7B), 1.98 (2Н, д. к., JCH2A,CH2B 2.0, JCH2,CH3 7.6, CH2CH3), 1.72 (1Н, д. д,J7a,7A 8.9, J7А,7В 12.0, H-7А), 1.06 (3H, т, JCH2,CH3 7.6, CH2CH3); ЯМР 13С (150.9 МГц, CDCl3) 173.7,139.6, 139.3, 133.7, 128.9, 124.6, 120.2, 91.7, 87.7, 51.7, 51.2, 33.2, 25.8, 9.3; Масс-спектр (ЭУ, 70эВ), m/z (Iотн, %): 255 [M]+ (7), 198 (2), 109 (100), 94 (4), 77 (10), 55 (13), 43 (16), 27 (7).(3aS*,6R*,7aR*)-6-Дейтеро-2-фенил-2,3,7,7a-тетрагидро-3a,6эпоксиизоиндол-1(6H)-он (3e).
Светло-оранжевые прямоугольные кристаллы, 0.95 г (40%), т.пл. 127-128 °С; [Найдено: C, 73.62; H, 6.14; N, 6.21; C14H12DNO2 вычислено С, 73.66; H, 6.18; N,6.14%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1686 (N-C=O); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.65 (2H, д, J 7.8, H-2, H-6Ph), 7.38 (2H, т, J 7.8, H-3, H-5 Ph), 7.16 (1H, т, J 7.8, H-4 Ph), 6.49 и 6.46 (2Н, два д, J4,5 5.8, H-4,H-5), 4.47 и 4.15 (2Н, два д, J3A,3B 11.5, H-3A, H-3В), 2.66 (1Н, д.
д, J7a,7B 3.7, J7a,7A 8.6, H-7a),2.33 (1H, д. д, J7a,7B 3.7, J7B,7A 11.9, H-7B), 2.27 (1H, д. д, J7a,7A 8.6, J7B,7A 11.9, H-7А); ЯМР13С(150.9 МГц, CDCl3) 173.3, 139.3, 137.2, 132.9, 128.8, 124.5, 120.0, 87.9, 79.1, 50.7, 48.6, 28.7;Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 228 [M]+ (3), 104 (5), 82 (100), 77 (16), 55 (36), 54 (33), 51(11).94(3aS*,6R*,7aR*)-6-Хлоро-2-фенил-2,3,7,7a-тетрагидро-3a,6эпоксиизоиндол-1(6H)-он (3f).
Светло-оранжевые призмы, 1.35 г (52%); т. пл. 163-164 °C;[Найдено: C, 64.20; H, 4.57; N, 5.43; C14H12ClNO4 вычислено С, 64.25; H, 4.62; N, 5.35%]; ИК(KBr), ν, см-1: 1690 (N-C=O), 759 (C-Cl); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.61 (2H, д, J 7.4, H-2, H-6Ph), 7.39 (2H, т, J 7.4, H-3, H-5 Ph), 7.19 (1H, т, J 7.4, H-4 Ph), 6.62 и 6.46 (2Н, два д, J4,5 5.8, H-4,H-5), 4.43 и 4.17 (2Н, два д, J3A,3B 11.9, H-3A, H-3В), 2.86 (1Н, д. д, J7a,7B 3.3, J7a,7A 8.2, H-7a),2.57 (1H, д. д, J7a,7B 3.3, J7B,7A 12.0, H-7B), 2.27 (1H, д.
д, J7a,7A 8.2, J7B,7A 12.0, H-7А); ЯМР13С(150.9 МГц, CDCl3) 171.6, 139.8, 138.8, 134.2, 128.9, 125.0, 120.2, 99.1, 86.8, 51.6, 50.6, 38.1;Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 263 [M]+ (для 37Cl) (10), 262 [M]+ (для 37Cl, 35Cl) (6), 261[M]+ (для 35Cl) (25), 226 (12), 198 (23), 172 (10), 117 (28), 115 (100), 104 (16), 87 (23), 77 (48), 55(34).OION Ph(3aS*,6R*,7aR*)-6-Йодо-2-фенил-2,3,7,7a-тетрагидро-3a,6-эпоксиизоиндол-1(6H)-он (3h). Тёмно-коричневые прямоугольные кристаллы, 1.32 г (38%); т.
пл. 136-137 °C;[Найдено: C, 47.58; H, 3.40; N, 4.08; C14H12INO4 вычислено С, 47.61; H, 3.43; N, 3.97%]; ИК(KBr), ν, см-1: 1688 (N-C=O), 637 (C-I); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.62-7.60 (2H, м, H-2, H-6 Ph),7.40-7.37 (2H, м, H-3, H-5 Ph), 7.19-7.16 (1H, м, H-4 Ph), 6.58 и 6.36 (2Н, два д, J4,5 5.5, H-4, H-5),4.45 и 4.19 (2Н, два д, J3A,3B 11.7, H-3A, H-3В), 2.79-2.74 (2Н, м, H-7a, H-7B), 2.34 (1H, д.
д, J7a,7A8.2, J7B,7A 11.9, H-7А); ЯМР 13С (150.9 МГц, CDCl3) 171.6, 144.2, 138.8, 133.2, 128.9, 125.0, 120.2,87.9, 62.4, 51.2, 50.2, 43.1; Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 354 [M]+ (для 128I) (6), 353 [M]+(для 127I) (42), 226 (85), 207 (96), 179 (45), 172 (40), 143 (16), 130 (42), 115 (14), 104 (27), 91 (19),79 (34), 77 (100), 65 (21), 55 (86), 52 (45).(3aS*,6R*,7aR*)-2-Фенил-6-(триметисилил)-2,3,7,7a-тетрагидро3a,6-эпоксиизоиндол-1(6H)-он (3i). Cветло-бежевые мелкодисперсные кристаллы, 60 мг (6%),т.
пл. 167-168 °С; [Найдено: C, 68.13; H, 7.01; N, 4.79; C17H21NO2Si вычислено С, 68.19; H, 7.07;N, 4.68%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1693 (N-C=O), 842 (Si(CH3)3); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.67-7.66(2H, м, H-2, H-6 Ph), 7.39-7.36 (2H, м, H-3, H-5 Ph), 7.16-7.14 (1H, м, H-4 Ph), 6.47 и 6.36 (2Н, двад, J4,5 5.7, H-4, Н-5), 4.45 и 4.18 (2Н, два д, J3A, 3B 11.4, H-3A, H-3B), 2.67 (1H, д. д, J7a,7B 3.3, J7a,7A8.8, H-7a), 2.19 (1H, д. д, J7a,7B 3.3, J7B,7A 11.7, H-7B), 1.61 (1Н, д. д, J7a,7A 8.8, J7А,7В 11.7, H-7А),950.17 (9H, с, Si(CH3)3); ЯМР 13С (150.9 МГц, CDCl3) 174.0, 139.6, 133.0, 128.8, 124.4, 120.0, 89.8,83.6, 50.8, 50.1, 30.9, 26.7, -3.9; Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 299 [M]+ (27), 153 (100),130 (15), 111 (39), 77 (20), 75 (71), 73 (33), 55 (18).FClOON Bn(3aS*,6R*,7aR*)-2-Бензил-6-(4-хлоро-3-фторофенил)-2,3,7,7а-тетрагидро-3а,6-эпоксиизоиндол-1(6H)-он (3l).
Светло-жёлтые мелкодисперсные кристаллы,1.6 г (60%), т. пл. 111-112 °С; [Найдено: C, 68.14; H, 4.56; N, 3.88; C21H17ClFNO2 вычислено С,68.20; H, 4.63; N, 3.79%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1671 (N-C=O); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.42-7.16(8H, м, Ar), 6.50 и 6.40 (2Н, два д, J4,5 5.5, H-4, H-5), 4.69 и 4.39 (2Н, два д, JNCH2A,NCH2B 15.0,NCH2), 3.86 и 3.63 (2Н, два д, J3А,3В 11.5, Н-3А, Н-3В), 2.71 (1Н, д. д, J7a,7B 3.2, J7a,7A 8.7, H-7a),2.27 (1H, д. д, J7a,7B 3.2, J7В,7А 11.9, H-7В), 2.04 (1Н, д. д, J7a,7A 8.7, J7В,7А 11.9, H-7А); ЯМР13С(150.9 МГц, CDCl3) 173.5, 159.0, 157.3, 139.5, 136.1, 134.2, 130.9, 128.9, 128.1, 127.8, 122.1, 120.7,114.4, 89.9, 89.5, 50.5, 49.2, 46.9, 34.5; Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 371 [M]+ (для 37Cl)(0.5), 369 [M]+ (для 35Cl) (2), 224 (28), 146 (26), 106 (17), 91 (55), 65 (18), 55 (100).(3aS*,6R*,7aR*)-2-Бензил-6-(4-метилфенил)-2,3,7,7а-тетрагидро3а,6-эпоксиизоиндол-1(6H)-он (3m).