Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1155368), страница 9

Файл №1155368 Диссертация (Синтез и химические превращения 3a,6-эпоксиизоиндолов и фуро[2,3-f]изоиндолов) 9 страницаДиссертация (1155368) страница 92019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 9)

т.OOR1NOR 2 MeOHHNO2a-e (21-70%)R2R3MeOHClOArB(OH)2,Pd(PPh)4BrHNBnN R2OPhH, к. т.1NaBH4R 1=BrCO2 H OR1R1R3 O1N R2OEt3 N, PhH илиPhMe , 1 M KOH, THF65°C, 4–8 чдля R 1=Ar7625343a-r (20-81%)ClOCCO2 Et OCO 2EtEt 3N, PhH, R1N R2O4a-e (36-70%)Реакцией фурфуриламинов 1 с малеиновым ангидридом в бензоле при комнатнойтемпературе были получены 3а,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновые кислоты 2a-e с выходом 2170%. Реакции 1 с акрилоилхлоридом, метакрилоилхлоридом и хлорангидридом моноэтиловогоэфира фумаровой кислоты проводили в присутствии избытка триэтиламина в кипящем бензолеили толуоле. В результате были получены соответствующие эпоксиизоиндолы 3a-r, 4a-d сбольшим интервалом выходов 20-81%.3а,6-Эпоксиизоиндолы 2a-c, 3a,b, 3d, 3g, 3j,k, 3r получены ранее [4, 5, 22, 78, 79, 80],остальные синтезированы в ходе настоящей работы, а их выходы и значение заместителей Rпредставлены в таблице 2.1.Таблица 2.1.

Заместители R1, R2 и R3 в 3а,6-эпоксиизоиндолах 2, 3 и 4, и их выходыИзоиндолR1R2R3Выход, %2aHPhH482bMePhH612cHBnH702dHMeH632eH4-MeOC6H4(CH2)2H823aHPhH653bMePhH203cEtPhH353dPrPhH453eDPhH403fClPhH5264Таблица 2.1. Заместители R1, R2 и R3 в 3а,6-эпоксиизоиндолах 2, 3 и 4, и их выходы3gBrPhH433hIPhH383iTMSPhH63jHBnH813kPhBnH433l4-Cl,3-FC6H3BnH603m4-MeC6H4BnH233n2-MeC6H4BnH203oH4-MeOC6H4(CH2)2H553pH3,4-(MeO)2 C6H3(CH2)2H313qHPhMe203rHBnMe464aHPhH574bHBnH574cH2-ФурфурилH704dH3,4-(MeO)2C6H3(CH2)2H364eMePhH46Образование эпоксиизоиндольного цикла подтверждено наличием дублетных сигналовпротонов 4-CH и 5-CH (в случае наличия заместителя при С-6) в области δ 6.1-6.7 м. д. с КССВJ4,5 = 5.5-6.2 Гц, либо дублет-дублетных сигналов протонов 5-СН с КССВ J5,6 = 1.3-2.1 Гц (вслучае отсутствия заместителя при С-6) в спектрах ЯМР 1Н, а также наличием моль-пика вмасс-спектрах и полосы валентных колебаний циклической амидной группы N-C=O при ν =1650-1720 см-1 в ИК-спектрах.Интересно отметить, что изоиндол 3i, имеющий объёмную триметилсилильную группу восновании кислородного мостика (С-6) был выделен из реакционной смеси с выходом лишь6%.

Основным компонентом смеси являлся продукт ацилирования фурфуриламина 1акрилоилхлоридом, который не подвергался дальнейшей реакции внутримолекулярногоциклоприсоединения ни при кипячении в толуоле, ни в о-ксилоле. Для подтверждения этихрезультатов была проведена съёмка ЯМР 1Н спектров чистого продукта ацилирования приразличных температурах от 30 °С до 110 °С в ДМСО-d6. На рисунке 1 представлены данные длятемператур 30°, 50°, 70°, 90° и 110°, а также фрагмент спектра аддукта 3i.6.76.66.56.366.46110°6.356.473I.ESP6.46.35.575.565.546.176.166.066.046.025.9970°СИзоиндол 3i6.26.16.0Chemical Shift (ppm)5.95.85.75.65.5390°С6.016.086.206.196.216.205.555.585.586.186.166.1750°С5.565.556.156.146.576.576.046.025.985.575.605.606.226.186.586.586.1730°С6.096.076.176.166.576.565.985.605.586.226.186.586.586.17Рисунок 2.1.Температурныйэксперимент ЯМР 1Н6.056.026.196.196.576.566566В представленном интервале от 5.52 до 6.73 м.д.

для изоиндола характерно наличие двухдублетных сигналов протонов при кратной связи С-4-С-5, тогда как для продукта ацилированияприсутствуют дублетные или дублет-дублетные сигналы протонов при С-2 и С-3 фурановогоцикла и протонов винильного фрагмента.2.2 Химические превращения 3a,6-эпоксиизоиндолов, 3a,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновыхкислот и их производныхС целью увеличения разнообразия изучаемых гетероциклических структур и улучшениярастворимости карбоновых кислот 2 в органических растворителях, они были превращены вметиловые эфиры. Реакция этерификации проводилась кипячением соответствующих кислот вметиловом спирте в присутствии каталитического количества H2SO4 (схема 2.2).Схема 2.2CO2H OR1MeOH, H2SO4ON R22a-eRCO2MeO1ON R25a-e (75-97%)Значения заместителей R и выходы метиловых эфиров 5 представлены в таблице 2.2 (эфиры 5aи 5b были получены ранее [4]).Таблица 2.2.

Заместители R1 и R2 в эфирах 5, и их выходыМетиловый эфирR1R2Выход, %5aHPh855bMePh825cHBn755dHMe825eH4-MeOC6H4(CH2)297На следующем этапе работы было осуществлено восстановление кратной связиоксабициклогептенового фрагмента 3a,6-эпоксиизоиндолов 3, карбоновых кислот 2, этиловых иметиловых эфиров 4 и 5 в проточном гидрирующем реакторе «H-Cube ProTM». Гидрированиеосуществляли при комнатной температуре и атмосферном давлении, в условиях генерацииводорода «in situ» электролизом деионизированой воды. В ходе выполнения работы былиустановлены оптимальные условия восстановления кратной связи -режим «full», сиспользованием съёмного картриджа, содержащего 10% Pd/C и 0.025 М раствораэпоксиизоиндола в ДХМ или этаноле при скорости потока 1 мл/мин (схема 2.3).67Схема 2.3Все пергидроэпоксиизоиндлы 6 были получены с количественными или близкими к нимвыходами, в виде бесцветных кристаллов, или стеклообразных масел.

Наименьшие выходыбыли зафиксированы для этиловых эфиров 6t-w, и не превышали 72%, а также из общейкартины выбивается 6-йодпергидроизоиндол 6h и кислота 6о с выходами 66 и 64%соответственно. Образование пергидроэпоксиизоиндолов 6 легко подтверждается спектрамиЯМР 1Н, в которых протоны 4-CH2 и 5-CH2 выходят в виде мультиплетов в области δ = 1.4-2.1м.д., в отличие от изоиндолов 2-5, в которых аналогичные протоны при кратной связи 4-CH и 5СН выходят дублетными сигналами в области δ = 6.1-6.7 м.д. Заместители R1-R5 и выходыпродуктов восстановления кратной связи представлены в таблице 2.3.Таблица 2.3.

Заместители R1 – R5 в пергидроэпоксиизоиндолах 6, и их выходыПергидро-R1R2R3R4R5Выход, %6aHPhHHH876bMePhHHH866cEtPhHHH886dPrPhHHH996eDPhHHH956fClPhHHH856gBrPhHHH926hIPhHHH666iHPhMeHH936jHBnHHH876kHBnMeHH946lPhBnHHH946m4-MeC6H4BnHHH906n4-Cl,3-FC6H3BnHHH946oHMeHCO2HH646pHBnHCO2HH876qHPhHCO2MeH99изоиндол68Таблица 2.3. Заместители R1 – R5 в пергидроэпоксиизоиндолах 6, и их выходы6rMePhHCO2MeH916sHBnHCO2MeH816tHPhHHCO2Et716uMePhHHCO2Et466vHBnHHCO2Et576wH2-ФурфурилHHCO2Et72Меченые атомами дейтерия органические соединения имеют большое практическоезначение в медицине, масс-спектрометрии, ЯМР-спекстроскопии и органической химии,поэтому разработка эффективных методов введения изотопных меток является актуальнойзадачей, особенно ввиду сложности работы с газообразным дейтерием.

Поэтому нами былвыбран подход, аналогичный гидрированию, путём замены деионизированной воды натяжёлую. Дейтерирование эпоксиизоиндолов 3а, 4a и 5a проводилось в тех же условиях ивыходы продуктов указаны на схеме 2.4. Оба атома дейтерия в дидейтеропроизводных 7 экзоориентированы, что следует из значений КССВ протонов при С-6, С-5 и С-4 – J4,5 = 8.9 Гц, J5,6 =0 Гц (схема 2.4).Схема 2.4Двойнаясвязь3а,6-эпоксиизоиндоловлегкоокисляетсяпоПрилежаевудосоответствующих эпоксидов 8.

Окисление осуществляли избытком м-хлорнадбензойнойкислоты в ДХМ при комнатной температуре, аналогично литературным методикам [1-4] (схема2.5).Схема 2.5Диэпоксиды 8a-g получены с выходами от 19 до 75 % и оба кислородных мостика в них цисориентированы о чём свидетельствуют значения КССВ протонов 1a-CH, 6b-CH и 2-CH - J1а,6b =693.1-3.5 Гц и J1a,2 = 0 Гц. Значения заместителей R1-R4 и выходы диэпоксидов представлены втаблице 2.4.Таблица 2.4. Заместители R1-R4 и выходы диэпоксидов 8ДиэпоксидR1R2R3R4Выход, %8aHBnHH758bH4-MeOC6H4(CH2)2HH708cH3,4-(MeO)2C6H3(CH2)2HH258dHMeCO2MeH198eH4-MeOC6H4(CH2)2CO2MeH388fHPhHCO2Et608gMePhHCO2Et58Помимо кратной связи в эпоксиизоиндолах 6 и 8 было осуществлено восстановлениециклической амидной группы алюмогидридом лития в кипящем абсолютном ТГФ.Восстановление лактамного фрагмента происходит хемоселективно, раскрытия эпоксидногомоста и оксиранового цикла в эпоксидах 6 и 8 не наблюдалось, даже под действием избыткаLiAlH4, о чём свидетельствуют значения КССВ протонов 1a-СН, 6b-СН и 2-СН (J1а,6b = 3.2 и J1a,2= 0 Гц) и появление в спектрах ЯМР 1Н сигналов протонов 4-СНАНВ (J4А,4В = 8.2, J4А,3а = 7.3 иJ4В,3а = 9.6 Гц для соединения 10а, J4А,4В = 8.2 Гц для соединения 10b), или 1-СHACHB (J1А,1В =6.9-7.0 Гц и J1В,3а = 7.8 Гц для продуктов 9).

Так же в ИК спектрах продуктов 9 и 10 отсутствуетполоса валентных колебаний амидной группы. Во всех случаях образуются пергидроизоиндолы9 и 10 с хорошими выходами от 50 до 87%.Схема 2.6Диэпоксид 8h (R2=Me) был синтезирован и описан ранее [5].Последующиехимическиепревращенияоснованынапревращенияхоксабициклогептенового фрагмента в условиях генерации электрофила. Нами была изучена70стерео- и регионаправленность раскрытия эпоксидного мостика в полученных пергидро-3а,6эпоксиизоиндолах6идидейтеро-3а,6-эпоксиизоиндоле7аподдействиемэфирататрёхфтористого бора в уксусном ангидриде при комнатной температуре.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
5,81 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Синтез и химические превращения 3a,6-эпоксиизоиндолов и фуро[2,3-f]изоиндолов
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6367
Авторов
на СтудИзбе
310
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее