Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1155368), страница 11

Файл №1155368 Диссертация (Синтез и химические превращения 3a,6-эпоксиизоиндолов и фуро[2,3-f]изоиндолов) 11 страницаДиссертация (1155368) страница 112019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 11)

т., (13)Структура соединения 19b однозначно подтверждена также методом РСА (рисунок 2.4).Продукт лактонизации 19b включает в себя конденсированную трициклическую системуоктагидро-3,4a-метанофуро[3’,4’:4,5]фуро[2,3-c]пиррола, в которой два тетрагидрофурановыхцикла принимают обычную конформацию конверт, а 2-оксо-тетрагидрофурановый ипирролидин-2-оновый циклы – конформацию искажённый конверт. Кристалл 19b являетсярацемическим и состоит из энантиомерных пар со следующей относительной конфигурациейцентров: rac-3R*,3aS*,4aS*,7aR*,7bR*,8S*.77Рисунок 2.4. Молекулярная структура бромпроизводного 19b.При галогенировании изоиндолов 3 и метилового эфира 5а хлоридом йода (I) вхлористом метилене при комнатной температуре также образуются продукты перегруппировкиВагнера-Меервейна - 4-хлор-5-йодэпоксициклопента[c]пиридины 20 с умеренными выходами.Интересно отметить, что образования продуктов электрофильного присоединения молекулы IClпо кратной связи оксабициклогептенового фрагмента не наблюдалось, а реакция этиловогоэфира 4а в этих же условиях, как и ожидалось, привела к образованию продукта йодлактонизации 21 с хорошим выходом (схема 2.11).

Значения заместитеей R1-R3 и выходыпродуктов 20 представлены в табице 2.8.Схема 2.11Табица 2.8. Заместители R1 и R2 и выходы продуктов 20ПродуктR1R2Выход, %20aHH4320bMeH3820cBrH4020dHCO2Me32Структуры полученных продуктов 20 и 21 подтверждены спектральными данными, и хорошосогласуются с ранее полученными результатами. Так для продуктов перегруппировки 20наблюдается наличие двух синглетных сигналов протонов 5-СН и 6-СН в обасти δ 4.0-4.3 м.д. и4.8-5.0 м.д. соответственно. Для продукта 21 присутствует синглетный сигнал протона 8-СН с δ4.53 м.д., а также дублетный сигнал протона 3-СН с δ = 5.35 м.д. (КССВ J3,3a = 4.5 Гц) в спектреЯМР 1Н, и полоса поглощения циклической лактонной группы О-С=О со значением 1811 см-1 вИК-спектре.

В масс-спектрах наблюдается наличие двух моль-пиков для изотопов128IиI, а12778для продукта 20с присутствует три моль-пика для пар изотопов (81Br, 128I), (81Br, 127I), (79Br, 127I).Расположение атома хлора при С-4 и атома йода при С-5 доказано рентгеноструктурныманализом эпоксициклопента[c]пиридина 20а (рисунок 2.5). Молекула 20a аналогично продуктуперегруппировки 18b, содержит конденсированную трициклическую систему, в которойциклопентановое и тетрагидрофурановое принимают обычную конформацию конверт. Атомыхлора и йода находятся в стерически неблагоприятной син-перипланарной конфигурацииотносительно тетрагидрофуранового кольца.Рисунок 2.5. Молекулярная структура соединения 20а.Предполагаемый механизм скелетной перегруппировки 3а,6-эпоксиизоиндолов поддействием брома, как молекулярного, так и генерируемого in situ из таких агентов как,диоксандибромид и пербромид гидробромида пиридиния а так же хлорида йода (I) представлен,в общем виде на схеме 2.12 и согласуется с ранее опубликованными результатами для реакцииВудворда [21].

На первой стадии происходит атака электрофильной частицей (Br+ или I+)кратной связи оксабициклогептенового кольца с образованием промежуточного карбокатионаА, в котором далее происходит миграция σ-связи С-3а-С-7а, и завершается присоединением кобразовавшемуся карбокатиону В анионного остатка галогенирующего агента (Br- или Cl-).Схема 2.12Предполагаемый химизм процесса лактонизации, как под действием бромирующихагентов, так и хлорида йода (I) представлен на схеме 2.13.79Схема 2.13Двойная связь оксабициклогептенового фрагмента в 3а,6-эпоксиизоиндолах, подобнократной связи алкенов, вступает в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения с различными1,3-диполями, в частности с о-нитрофенилазидом и диазометаном. При взаимодействииизоиндолов 3 и эфиров соответствующих карбоновых кислот 4 и 5 с о-нитрофенилазидом [84] втолуоле прикомнатнойтемпературе,экзо-присоединение протекаетстерео-, нонерегиоселективно – образуется как один изомер, так и смесь изомеров.

В большинстве случаев(для3b,3q,r,4a,4c,d)образуются3-(2-нитрофенил)-4,8a-эпокси[1,2,3]триазоло[4,5-e]изоиндолы 22. В случае 3j образуется - 1-(2-нитрофенил)-4,8a-эпокси[1,2,3]триазоло[4,5e]изоиндол 23a. В остальных случаях образуются смеси региоизомеров в различныхсоотношениях (схема 2.14).Возможно, наличие заместителей в оксабициклогептеновомфрагменте способствует образованию региоизомеров типа 22, либо преобладанию их в смесиизомеров (для 22h и 22i), а отсутствие заместителей приводит к региоизомерам 23, либопреобладанию его в смеси региоизомеров (для 23g). Также, интересно отметить, что в случаеэкзо-расположения сложноэфирной группы при С-7 реакция идёт не региоселективно иприводит к смеси изомеров, а в случае эндо-расположения образуется лишь один региоизомер22.80Схема 2.14Значения заместителей R1-R5, а также выходы и время проведения реакции для триазолов 22 и23 указаны в таблице 2.9.Табица 2.9.

Заместители R1-R5, выходы и время реакции для 22 и 23ТриазолR1R2R3R4R5Выход, %, (времяреакции, ч, суток)22aHPhMeHH90 (18 сут.)22bHBnMeHH57 (18 сут.)22cMePhHHH48 (28 сут.)22dHPhHHCO2Et63 (13 сут.)22eH2-ФурфурилHHCO2Et53 (18 сут.)22fH3,4-(MeO)2C6H3(CH2)2HHCO2Et67 (24 ч)23aHBnHHН53 (0.5 ч)22g/23gHPhHHH70 (30 ч)22h/23hHBnHCO2MeH95 (2 ч)22i/23iHMeHCO2MeH80 (7 сут.)Структура полученных триазоло[4,5-e]изоиндолов подтверждена набором спектральныхданных, в том числе методом РСА для обоих региоизомеров на примере аддуктов 23a и 22c(рисунок 2.6).

Соединения 23а и 22с включают сочлененные тетрациклические системы изпятичленных циклов – 1,2,3-триазола, пирролидин-2-она и двух тетрагидрофуранов, которыеявляются изомерными друг другу. Триазольный цикл плоский, а пирролидиноновый итетрагидрофурановыециклыпринимаютобычнуюконформациюконверт.Молекулы81соединений 22с и 23а обладают пятью асимметрическими центрами при атомах углерода C-3a,C-4, C-5a, C-8a и C-8b и потенциально могут иметь шестнадцать пар диастереомеров.Кристаллы соединения 23а являются рацемическими и состоят из энантиомерных пар молекулс относительной конфигурацией указанных центров – rac-3aS*,4R*,5aS*,8aR*,8bR*.

Кристаллысоединения 22с хиральные, однако, объективно определить абсолютную конфигурацию егомолекул методом РСА в данном случае не представляется возможным (значение параметраФлэка равно -0.3(5)). Тем не менее, относительная конфигурация молекул соединений 22с и 23аявляется одинаковой. В спектрах ЯМР 1Н триазолов 22 и 23 наибольшую разницу в химическихсдвигах имеют дублетные сигналы геминальных протонов метиленовой группы 8-СН2. Визомерах 22 эти сигналы находятся в области δ 3.5-4.7 м.д., а в изомерах 23 в области δ 2.9-3.7м.д., т.е смещены в сильное поле по сравнению с изомерами 22 на Δδ 0.7–1.4 м.д.22c23aРисунок 2.6.

Молекулярная структура аддуктов 22c и 23aРеакция изоиндолов 3a,j и метиловых эфиров 5а,c с раствором диазометана [85] в эфиретакже проходит как экзо-1,3-присоединение и приводит к образованию смеси региоизомеров24, аналогичных триазолам 22 и 23. Реакцию проводили путём прикапывания эфирногораствора диазометана к раствору 3а,6-эпоксиизоиндолов в ТГФ, ввиду плохой растворимостипоследних в эфире. В случае N-фенилзамещённых изоиндолов, пирролоиндазолы 24 выпадаютиз раствора в виде белого аморфного осадка, а в случае N-бензилзамещённых выделяются послеупаривания растворителя (схема 2.15). В спектрах ЯМР1Н изомерых пирролоиндазоловнаибольшее различие в химических сдвигах, в размере примерно 0.6 м.д., имеют протоны Н-8А,8В и Н-4.82Схема 2.15R2R2OCH 2N 2N R1O55a43a3Nэфир/ТГФ, к. т.3, 558b388bN N11224Aa-24Ad27N R1O3a8O5a47N R1ONR2O24Ba-24Bd24Aa-d + 24Ba-d (65-97%)24a - 1/0.624c - 1/0.524d - 0.3/124b - 0.4/1Значения заместителей R1 и R2, а также выходы и время реакции для пирролоиндазолов 24представлены в таблице 2.10.Таблица 2.10.

Заместители R1 и R2, время реакции и выходы продуктов 24ПирролоиндазолR1R2Выход, %, (время реакции, суток)24Aa/24BaPhH80 (24 ч)24Ab/24BbBnH65 (3 сут.)24Ac/24BcPhCO2Me97 (24 ч)24Ad/24BdBnCO2Me70 (3 сут.)Согласносочленённыелитературнымсданнымоксабициклогептановым[86-89]триазольныйфрагментом,имогутпиразольныйбытьциклы,превращенывсоответствующие азиридиновый или циклопропановый фрагмент путём фотохимическогорасщепления.Изомерныесмесипирролоиндазолов24аи24сбылиподвергнутыультрафиолетовому облучению в ацетоне в фотохимическом реакторе Ace Glass® сиспользованием кварцевой ртутной лампы Ace-Hanovia мощностью 450 Вт.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
5,81 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Синтез и химические превращения 3a,6-эпоксиизоиндолов и фуро[2,3-f]изоиндолов
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее