Диссертация (1154767), страница 9
Текст из файла (страница 9)
3).Таблица 3. Сравнение групп пациентов в зависимости от снижения уровняЛПНП на 50% на фоне терапии.ПоказателиМужчины, n (%)Средний возраст, годыОжирение (ИМТ≥30 кг/м2),n (%)Курение, n (%)Артериальная гипертония,n (%)Инфаркт миокарда ванамнезе, n (%)Инсульт в анамнезе, n (%)Сахарный диабет, n (%)СнижениеЛПНП < 50%(n=63)48 (76)61 (53-70)СнижениеЛПНП > 50%(n=26)20 (77)63,5 (60-70)НДНД29 (46)10 (38)НД24 (38)4 (15)< 0,0548 (76)20 (77)НД3 (5)3 (12)НД0 (0)17 (27)2 (8)5 (19)НДНДр57Фибрилляция предсердий,n (%)ХБП, n (%)3 (5)1 (4)НД7 (11)2 (8)НДИнфаркт миокарда с27 (43)8 (31)подъемом сегмента ST, nПрием статинов до ОКС, n6 (10)3 (12)(%)Аторвастатин, n (%)24 (38)16 (62)Розувастатин, n (%)39 (62)10 (38)Гемодинамические и эхокардиографические параметрыЧСС, уд/мин72 (68-85)74 (68-85)ЧДД, движ/мин18 (16-21)19 (17-22)САД, мм рт.ст.133 (120-150)130 (120-160)ДАД, мм рт.ст.80 (72-89)80 (70-95)ФВ ЛЖ, %46 (41-50)48 (42-51)КДР ЛЖ, см3,6 (3,4-4,2)3,7 (3,5-4,2)ЛП, cм3,8 (3,8-4,2)3,8 (3,6-4,1)Лабораторные показателиОХ, ммоль/л4,7 (4,1-5,3)5,4 (4,5-5,7)ЛПНП, ммоль/л3,1 (2,3-3,6)3,0 (2,9-3,7)ЛПВП, ммоль/л1,0 (0,8-1,2)1,0 (0,9-1,2)ТГ, ммоль/л1,8 (1,3-2,6)1,8 (1,5-2,1)Гемоглобин, г/л140 (130-151)136 (127-144)НДНДНДНДНДНДНДНДНДНДНДНДНДНДНДНДЭритроциты, х1012/л4,6 (4,3-4,9)4,7 (4,3-4,8)НДЛейкоциты, х109/л7,5 (5,6-8,4)6,7 (5,8-8,5)НД235 (207-299)270 (206-316)НДТромбоциты, х109/лТропонин, нг/мл0,4 (0,1-3,1)0,3 (0,1-2,1)НДГлюкоза, ммоль/л5,5 (5,0-7,0)5,5 (5,1-6,6)НДвчСРБ, мг/дл1,8 (1,1-3,6)1,9 (1,0-4,7)НДСКФ по CKD-EPI,76,2 (66,0-83,5) 74,8 (65,4-87,6)НДмл/мин/1,73м2Количественные данные представлены в виде медианы и межквартильногоразмаха [Me (IQR)].58Через 6 месяцев терапии статинами у 10 пациентов (11%) былозарегистрировано снижение ЛПНП ниже целевых значений, для дальнейшегоанализа пациенты объединены в 1 группу - менее 1 ммоль/л (таб.
4). Вгруппе пациентов уровнем ЛПНП<1,0 ммоль/л был достоверно нижеисходный уровень ОХ (р=0,04).Таблица 4. Характеристика группы пациентов со снижением уровняЛПНП<1,0 ммоль/л.ПоказателиМужчины, n (%)Средний возраст, годыОжирение (ИМТ≥30 кг/м2),n (%)Курение, n (%)Артериальная гипертония, n(%)Инфаркт миокарда ванамнезе, n (%)Инсульт в анамнезе, n (%)Сахарный диабет, n (%)Фибрилляция предсердий, n(%)ХБП, n (%)Инфаркт миокарда сподъемом сегмента ST, nПрием статинов до ОКС, n(%)Аторвастатин, n (%)Розувастатин, n (%)ЛПНП < 1,0ммоль/л(n=10)8 (80)64 (44-69)ЛПНП > 1,0ммоль/л(n=79)60 (76)62 (54-67)НДНД3 (30)36 (46)НД1 (10)27 (34)НД7 (70)61 (77)НД1 (10)5 (6)НД0 (0)1 (10)2 (3)21 (27)НДНД0 (0)4 (5)НД0 (0)9 (11)НД5 (50)30 (38)НД1 (10)8 (10)НД7 (70)3 (30)33 (42)46 (58)НДНДрГемодинамические и эхокардиографические параметрыЧСС, уд/минЧДД, движ/минСАД, мм рт.ст.75 (70-83)16 (16-20)130 (129-143)74 (68-85)19 (17-22)135 (120-155)НДНДНД59ДАД, мм рт.ст.ФВ ЛЖ, %КДР ЛЖ, смЛП, cм75 (70-88)80 (73-90)47 (43-54)46 (41-50)3,5 (3,5-4,1)3,7 (3,5-4,2)3,7 (3,7-4,0)3,8 (3,6-4,1)Лабораторные показателиНДНДНДНД4,0 (3,5-5,0)4,9 (4,2-5,6)< 0,052,2 (2,0-3,2)0,9 (0,8-1,2)2,0 (0,9-2,2)134 (130-142)3,0 (2,4-3,6)1 (0,8-1,2)1,7 (1,3-2,5)140 (128-151)НДНДНДНДЭритроциты, х1012/л4,4 (4,3-4,7)4,6 (4,3-4,9)НДЛейкоциты, х109/л7,0 (5,8-8,3)7,3 (5,7-8,5)НД299 (192-309)244 (208-305)НДОХ, ммоль/лЛПНП, ммоль/лЛПВП, ммоль/лТГ, ммоль/лГемоглобин, г/лТромбоциты, х109/лТропонин, нг/мл0,1 (0,1-0,5)0,4 (0,1-2,5)НДГлюкоза, ммоль/л5,6 (5,1-6,9)5,5 (5,0-6,8)НДвчСРБ, мг/дл2,31 (1,0-4,7)1,8 (1,1-3,6)НДСКФ по CKD-EPI,72,7 (66,5-83,4) 76,2 (65,4-85,8)НДмл/мин/1,73м2Количественные данные представлены в виде медианы и межквартильногоразмаха [Me (IQR)].Методом многофакторного корреляционно-регрессионнного анализабыли выявлены следующие независимые предикторы раннего ответа навысокодозовую терапию статинами у пациентов с ОКС:Для достижения целевого уровня ЛПНП <1,8 ммоль/л: курение(ОШ=0,18, 95% ДИ 0,06-0,56, р=0,002)Для снижения уровня ЛПНП на 50% и более: курение (ОШ=0,21, 95%ДИ 0,06-0,72, р=0,01).Не выявлено ассоциации достижения целевых уровней липидов сполом, возрастом и другими клинико-демографическими показателями,анамнезом ССЗ и другими факторами риска, с коморбидным фоном, в том60числе с наличием или отсутствием сахарного диабета.
Так же не былоустановлено связи с приемом статинов до развития ОКС.3.3. Изучение генетических детерминант эффективности статиновВ общей группе (n=60) носительство генотипа TT варианта rs3798220гена LPA составило 87%, генотипа TC – 13%. У пациентов с генотипом ТСвыявлен исходно высокий уровень липопротеина (а) в крови: 97,9 мг/дл(85,7-141,0 мг/дл) при генотипе ТС и 15,1 мг/дл (4,2-31,1 мг/дл) при генотипеТТ (p<0,001).ТТ вариант гена АРОА5 определялся у 87% пациентов, ТС – у 13%.При генотипе ТС снижение уровня триглицеридов через 6 месяцев составило1,37 ммоль/л (-1,65-3,8 ммоль/л), при генотипе ТТ 0,49 ммоль/л (-1-2,16ммоль/л), p<0,05. Уровни ОХ, ЛНП и ЛВП в разных группах пациентов,выделенных в зависимости от генотипа и аллельных вариантов гена АРОА5,значимо не отличались (p>0,05).При анализе генетической информации по полиморфизму гена APOErs7412 носительство генотипа СС встречалось в 77% случаев, генотипаСТ/ТТ – в 23% (СТ – 21%, TT – 2%). Исходные уровни ОХ, ЛНП, ЛВП и ТГне зависели от генотипа и аллельных вариантов (p>0,05).
При генотипе ССснижение уровня ЛПНП на фоне терапии через 6 месяцев составило 0,7 (01,8 ммоль/л) при генотипе CT/ТТ 1,5 (0,4-2,0) ммоль/л, p<0,05 (рис. 8). Пригенотипе СС снижение уровня ОХ на фоне терапии через 6 месяцевсоставило 1,2 (0,7-2,1) ммоль/л, при генотипе CT/ТТ 2,3 ммоль/л (2,0-2,7мг/дл), p<0,05 (рис. 9). У носителей генотипов СС изменение уровнятриглицеридов составило 0,5ммоль/л (0,2-1,0 ммоль/л), при генотипеCT/ТТ- 1,0 ммоль/л (0,6-1,6 ммоль/л), (p=0,08) (табл. 5).Таблица 5.
Динамика показателей липидного спектра у носителей аллельных вариантов гена APOE rs7412.ПолиморфизмПоказательисходноОбщий холестерин,ммоль/лЛПНП, ммоль/лЛПВП, ммоль/лТГ, ммоль/л*p<0,05,**p=0,08APOE CТ/ТT (23%)APOE CC (77%)через 6месяцевΔ абс.исходночерез 6Δ абс.месяцев4,93,51,25,33,12,3(4,5-5,6)(3,0-4,4)(0,7-2,1)*(4,5-5,8)(2,5-4,2)(2,0-2,7)*3,12,20,73,21,81,5(2,5-3,6)(1,6-2,9)(0-1,8)*(2,6-3,7)(1,0-2,5)(0,4-2,0)*0,91,10,21,01,20,2(0,8-1,1)(1,0-1,2)(0,3-0)(0,8-1,3)(1,0-1,3)(0,4-0)2,01,40,52,01,41,0(1,5-2,5)(1,2-2,0)(0,2-1,0)**(1,7-3,3)(1,1-2,0)(0,6-1,6)**исходнымзначениемпосравнениюсвтойжегруппеРисунок 8. Динамика уровня ЛПНП (ммоль/л) на фоне терапиистатинами у носителей генотипов СC и CТ/TT варианта rs7412 гена APOЕ(р=0,02).Рисунок 9.
Динамика уровня ОХ (ммоль/л) на фоне терапии статинамиу носителей генотипов СC и CТ/TT варианта rs7412 гена APOЕ (р=0,02).63Данные по частотам различных вариантов гена APOC3 представлены втаблице 6.Таблица 6. Частота выявления различных генотипов APOC3.генотипTCTTCCCTCCTTGCGGSNPrs2854116 (-455A>G)rs2854117 (-482C>T)rs5128 (3238C>G)n232116282391446%38,30%35,00%26,70%46,70%38,30%15,00%23,30%76,70%Исходный уровень триглицеридов при генотипе СТ варианта rs2854117гена APOC3 составил 2,5 ммоль/л (1,0-7,1 ммоль/л), при генотипе ТТ 2,2ммоль/л (1,2-4,0 ммоль/л), при генотипе СС 1,8 ммоль/л (0,6-4,4 ммоль/л),(p<0,05). При анализе полиморфизмов rs2854116 и rs7412 гена APOC3 необнаруженаразницамеждуисследуемымигруппамииснижениемсодержания уровня липидов крови на фоне лечения статинами.При анализе полиморфизма гена SLCO1B1 rs4149056 носительствогенотипа ТТ встречалось в 63% случаев, генотипа СТ/СС – в 37% (СС – 2%,TС – 35%).
Генотип TT гена SLCO1B1 rs4149056 ассоциировался с исходноболее низким уровнем ЛПВП (0,97 ммоль/л; 0,78-1,17) по сравнению стаковым при генотипе СС/СТ (1,12 ммоль/л, 0,89-1,35) , p=0,05.С помощью многофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) былиизучены взаимосвязи различных комбинаций генов APOC3, APOA5, APOE,LPA, SLCO1B1 и динамики уровня атерогенных липидов на фонеинтенсивной терапии статинами в течение 6 месяцев у пациентов с ОКС.БолеевыраженноеснижениеЛПНПнаблюдалосьприсочетанииполиморфизмов следующих генов: CТ/ТT гена APOE rs7412 и CC генаAPOC3 rs2854117 (рис. 10), CТ/ТT гена APOE rs7412 и СТ гена APOC364rs2854116 (рис.
11). Также отмечена тенденция к снижению уровня общегоОХ при сочетании этих же полиморфизмов (p=0,056 и p=0,076).Рисунок 10. Снижение уровня ЛПНП(ммоль/л) на фоне терапиистатинами у носителей генотипов СC и CТ/TT варианта rs7412 гена APOЕ игенотипов СC, CТ и TT варианта rs2854116 гена APOС3 (р=0,05).При анализе сочетания других полиморфизмов не обнаружена разницамежду исследуемыми группами и снижением содержания атерогенныхлипидов крови на фоне лечения статинами.65Рисунок 11. Снижение уровня ЛПНП(ммоль/л) на фоне терапиистатинами у носителей генотипов СC и CТ/TT варианта rs7412 гена APOЕ игенотипов СC, CТ и TT варианта APOC3 rs2854117 (р=0,04).3.4.
Изучение частоты побочных эффектов интенсивной терапиистатинами у больных ОКСУ пациентов с ОКС на фоне интенсивной терапией розувастатином иаторвастатином за время наблюдения не было зафиксировано случаевклинически значимого повышения уровней КФК, глюкозы, CКФ, АСТ иАЛТ. Так же не было зафиксировано жалоб со стороны печени и мышечнойсистемы. Динамика уровней АСТ, АЛТ, КФК, CКФ, HbA1c и глюкозыпредставлена в таблице 7.Таблица 7.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
