Диссертация (1154767), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Динамика уровней показателей функции печени, маркеров мышечного повреждения и углеводногообмена и на фоне терапии статинами.ПоказательАСТ, ед/лАЛТ, ед/лКФК, ед/лСКФ по CKD-EPI, мл/мин/1,73м2Глюкоза, ммоль/лHbA1c, %Исходно6 месяцев28,022,0(20,0-46,0)(18,0-27,0)22,025,0(18,0-32,0)(18,0-34,0)101,5111,5(70,0-165,0)(77,0-147,0)76,282,2(65,4-85,5)(72,8-98,2)5,55,7(5,0-6,8)(5,2-7,2)5,76,0(5,4-6,3)(5,7-6,6)Сравнение сΔΔ%1,06(-6,0-3,0)(-31-13)3,017(-14,0-4,0)(-58-16)1,01(-40,0-29,0)(-36-23)32,29(2,9-73,2)(-12-14)0,12(-0,7-1,2)(-11-18)0,23(-0,1-0,6)(-2-8)исх. (p)*0,070,350,630,870,860,03Количественные данные представлены в виде медианы и межквартильного размаха [Me (IQR)].Отмечено значимое повышение уровняHbA1cна фоне терапиистатинами в высоких дозах через 6 месяцев (p=0,03).На фоне терапииповышение уровня HbA1c через 3 месяца составило 0 (-5-3) %, через 6месяцев - 3 (-2-8) %.
Характеристика групп пациентов с и без СД в анамнезев зависимости от динамики HbA1c представлена в таблицах 8 и 9. В группепациентов с СД и нарастанием уровня HbA1c было достоверно большекурильщиков. В группе пациентов без СД и с нарастанием уровня HbA1cбыло достоверно меньше больных, достигших уровня ЛПНП<1,8 ммоль/л иисходный уровень HbA1c был ниже.Таблица 8. Характеристика пациентов с СД в анамнезе в зависимости отдинамики HbA1c.без увеличенияHbA1c(n=9)с увеличениемHbA1c(n=13)р6 (67)61 (60-64)8 (62)62 (60-64)НДНДОжирение (ИМТ≥30 кг/м2), n(%)6 (67)11 (85)НДКурение, n (%)0 (0)6 (46)< 0,05Артериальная гипертония, n(%)6 (67)9 (69)НДИнфаркт миокарда ванамнезе, n (%)1 (11)1 (8)НДХБП, n (%)0 (0)3 (23)НДИнфаркт миокарда сподъемом сегмента ST, n5 (56)4 (31)НДПрием статинов до ОКС, n(%)1 (11)2 (15)НДАторвастатин, n (%)5 (56)5 (38)НДРозувастатин, n (%)4 (44)8 (62)НДПоказателиМужчины, n (%)Средний возраст, годы68Достигшие уровняЛПНП<1,8 ммоль/л, n (%)4 (44)4 (31)НДЛабораторные показателиОХ, ммоль/л5,2 (4,5-5,5)5,1 (4,6-5,8)НДЛПНП, ммоль/л2,9 (2,3-3,6)3,1 (2,5-4,3)НДЛПВП, ммоль/лТГ, ммоль/л0,9 (0,8-1,1)2,2 (1,9-3,3)0,9 (0,8-1,2)НД2,1 (1,5-2,6)НД6,7 (5,6-8,0)НДHbA1c, %7,5 (6,8-10,9)Количественные данные представлены в виде медианы и межквартильногоразмаха [Me (IQR].Таблица 9.
Характеристика пациентов без СД в анамнезе в зависимости отдинамики HbA1c.ПоказателиМужчины, n (%)Средний возраст, годыОжирение (ИМТ≥30 кг/м2), n(%)Курение, n (%)Артериальная гипертония, n(%)Инфаркт миокарда ванамнезе, n (%)ХБП, n (%)Инфаркт миокарда сподъемом сегмента ST, nПрием статинов до ОКС, n(%)Аторвастатин, n (%)Розувастатин, n (%)без увеличенияHbA1c(n=35)с увеличениемHbA1c(n=32)р28 (80)65 (61-70)26 (81)60 (46-65)НДНД7 (20)15 (47)НД8 (23)14 (44)НД27 (77)26 (81)НД3 (9)1 (19)НД3 (9)3 (9)НД8 (23)18 (56)НД4 (11)2 (6)НД17 (49)18 (51)13 (41)19 (59)НДНД69Достигшие уровняЛПНП<1,8 ммоль/л, n (%)ОХ, ммоль/лЛПНП, ммоль/лЛПВП, ммоль/лТГ, ммоль/л23 (66)11 (34)< 0,05Лабораторные показатели4,5 (3,7-5,4)2,7 (2,0-3,3)1,0 (0,8-1,2)1,8 (1,1-2,5)5,0 (4,6-5,4)НД3,0 (2,5-3,4)НД1,0 (0,9-1,2)НД1,7 (1,3-2,4)НД5,5 (5,3-5,7)< 0,05HbA1c, %5,8 (5,6-6,0)Количественные данные представлены в виде медианы и межквартильногоразмаха [Me (IQR].Было зарегистрировано 3 (4,5%) случая нового сахарного диабета, всепациенты были с ИМТ более 27 кг/м2 и высоким исходным уровнем ТГ(более 1,7 ммоль/л), 2 пациента не достигли целевого уровня ЛПНП на фонетерапии, у 1 пациента через 6 месяцев терапии уровень ЛПНП снизился до1,6 ммоль/л, все пациенты получали розувастатин (2 пациента получали 40мг, 1 пациент - 20 мг), динамика уровня HbA1c представлена на рисунке 12.Рисунок 12.
Динамика уровня HbA1c (%) на фоне терапии статинами упациентов с новыми случаями СД 2 типа.70Не было выявлено различий в частоте возникновения других побочныхэффектов (за исключением нарастания уровня HbA1c) на фоне терапиистатинами между группами достигших и не достигших целевых значенийЛПНП (менее 1,8 ммоль/л). Так же не было выявлено различий между этимигруппами и пациентами с уровнем ЛПНП <1,0 ммоль/л.На фоне терапии статинами в высоких дозах не было зарегистрированослучаев отмены или непереносимости терапии.С помощью многофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) также были изучены взаимосвязи различных комбинаций генов APOC3,APOA5, APOE, LPA, SLCO1B1 на динамику уровня HbA1c, КФК, CКФ,глюкозы, АСТ и АЛТ на фоне терапии статинами в максимальных дозах втечение 6 месяцев у больных ОКС.
Повышение уровня КФК от 4 недель до 6месяцев наблюдалось при сочетанииполиморфизмов следующих генов:СС/СТ гена SLCO1B1 rs4149056 и CT гена APOC3 rs2854116 (рис. 13).71Рисунок 13. Изменений уровня КФК (%) на фоне терапии статинами втечение 6 месяцев у носителей генотипов TT и CC/CT варианта rs4149056гена SLCO1B1 и генотипов СC, CТ и TT варианта APOC3 rs2854116 (р=0,05).Также отмечена тенденция (p=0,07) к повышению уровня HbA1c присочетании варианта ТТ гена SLCO1B1 rs4149056 и CС гена APOC3 rs2854116(рис.
14).Рисунок 14. Изменений уровня HbA1c (%) на фоне терапии статинамиу носителей генотипов TT и CC/CT варианта rs4149056 гена SLCO1B1 игенотипов СC, CТ и TT варианта APOC3 rs2854116 (р=0,07).3.5. Оценка осложнений ОКС за время наблюденияЗа время стационарного наблюдения из 89 пациентов у 2 пациентовтечение инфаркта миокарда осложнилось развитием отека легких на 1 и 272сутки, у 4 – фибрилляцией желудочков в первые сутки с последующимиуспешными реанимационными мероприятиями.Через 6 месяцев зарегистрировано 12 случаев (у 10 пациентов)повторных госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам: повторныйинфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность(СН). Повторная госпитализация по поводу нестабильной стенокардии былау 3 (3,4%) пациентов, по поводу повторного ИМ у 4 (4,5%) пациентов,повторная госпитализация по поводу сердечной недостаточности у 5 (5,6%)пациентов (в том числе у 2 пациентов с повторным ИМ), характеристикапациентов представлена в таблице 10.
Летальных исходов не было.Таблица 10. Характеристика пациентов с повторными госпитализациями поповоду сердечно-сосудистых событий.Пациенты сповторнымигоспитализациями(n=10)Пациенты безповторныхгоспитализаций(n=79)р6 (60)64 (58-64)62 (78)62 (52-65)НДНД7 (70)32 (41)НД4 (40)24 (30)НД10 (100)58 (73)НД3 (30)3 (4)< 0,050 (0)6 (60)2 (3)16 (20)НДНД1 (10)3 (4)НД1 (10)8 (10)НДИнфаркт миокарда сподъемом сегмента ST, n2 (20)33 (42)НДПрием статинов до ОКС, n (%)3 (30)6 (8)НДПоказателиМужчины, n (%)Средний возраст, годыОжирение (ИМТ≥30 кг/м2), n(%)Курение, n (%)Артериальная гипертония, n(%)Инфаркт миокарда в анамнезе,n (%)Инсульт в анамнезе, n (%)Сахарный диабет, n (%)Фибрилляция предсердий, n(%)ХБП, n (%)73Аторвастатин, n (%)Розувастатин, n (%)6 (60)4 (40)34 (43)45 (57)НДНДГемодинамические и эхокардиографические параметрыЧСС, уд/минЧДД, движ/минСАД, мм рт.ст.ДАД, мм рт.ст.ФВ ЛЖ, %КДР ЛЖ, смЛП, cм69 (64-78)74 (68-85)18 (17-20)18 (17-22)140 (130-165)130 (120-155)85 (70-98)80 (71-90)46 (40-50)48 (42-50)3,7 (3,4-4,0)3,6 (3,5-4,1)3,8 (3,6-4,1)3,7 (3,4-4,0)Лабораторные показателиОХ исходно, ммоль/л4,6 (4,1-5,6)4,8 (4,1-5,5)ЛПНП исходно, ммоль/л2,5 (2,0-3,4)3,0 (2,2-3,6)ЛПВП исходно, ммоль/л1,1 (0,9-1,3)1,0 (0,8-1,2)ТГ исходно, ммоль/л2,1 (1,1-2,5)1,8 (1,3-2,5)ОХ через 6 месяцев, ммоль/л3,4 (3,0-4,3)3,2 (2,7-4,2)ЛПНП через 6 месяцев,1,8 (1,4-2,6)1,9 (1,4-2,5)ммоль/лЛПВП через 6 месяцев,1,1 (0,9-1,3)1,0 (0,9-1,2)ммоль/лТГ через 6 месяцев, ммоль/л1,9 (1,4-2,9)1,9 (1,4-2,9)Гемоглобин, г/л134 (123-140)140 (129-151)НДНДНДНДНДНДНДЭритроциты, х1012/л4,6 (4,3-4,7)4,6 (4,3-4,9)НДЛейкоциты, х109/л5,6 (5,4-6,0)7,6 (5,9-8,5)НД180 (147-281)245 (212-306)НДТромбоциты, х109/лНДНДНДНДНДНДНДНДНДТропонин, нг/мл0,5 (0,1-1,4)0,4 (0,1-3,1)НДГлюкоза, ммоль/л6,1 (5,4-9,4)5,4 (5,0-6,8)НДвчСРБ, мг/дл3,76 (1,0-7,9)1,8 (1,1-3,6)НДСКФ по CKD-EPI,70,1 (64,1-77,3)76,2 (66,7-85,8)НДмл/мин/1,73м2Количественные данные представлены в виде медианы и межквартильногоразмаха [Me (IQR)].74В группе пациентов с повторными госпитализациями было достовернобольше больных с ранее перенесенным ИМ.
Между пациентами с и безповторных госпитализаций не выявлено достоверных различий по полу,возрасту, наличию ожирения, курению, не было выявлено достоверныхразличий в наличии ГБ, СД, ФП, ХБП, а так же в исходном уровне ЧДД, АДи ЧСС, группы не различались по эхокардиографическим и лабораторнымпараметрам.Проанализировано влияние достигнутого через 6 месяцев уровняЛПНП на прогноз. Не выявлено ассоциации достижения целевых уровнейлипидов с исходами. Так же не было установлено связи с приемом статиновдо развития ОКС с исходами.75ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВБольным с ОКС статины рекомендуется назначать в первые дниболезни в высоких дозах [126]. После инфаркта миокарда лечение статинамив сочетании с изменением образа жизни и диетой продолжают пожизненно.Такая терапия значительно снижает риск повторных сердечно-сосудистыхосложнений [1].Впредставленнойработеизученавариабельностьответанаинтенсивную терапию статинами у больных ОКС, а так же клинические игенетические предикторы раннего ответа на такую терапию.Ограничения исследования – небольшой размер выборки и периоднаблюдения, что следует учитывать при оценке результатов.В крупных исследованиях (PROVE-it, TNT, IDEAL,ASCOT,JUPITER)сиспользованиемстатиновбылаPROSPER,доказанаихэффективность в отношении снижения уровня ЛПНП, а так же повышенияЛПВП [25, 62, 74, 118, 127,129, 131].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
