Диссертация (1154767), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Значимого повышения печеночных ферментов, СКФ,глюкозы и уровня КФК выявлено не было. Интенсивная терапия статинамихорошо переносится, не было случаев отмены терапии. Снижение уровняЛПНП менее 1 ммоль/л на фоне интенсивной терапии статинами являетсябезопасным и не требует коррекции дозы препарата.Нами впервые изучено совместное влияние генов на безопасностьтерапии статинами, однако, учитывая отсутствиевлияния отдельныхполиморфизмов на параметры безопасности, мы провели многофакторныйдисперсионный анализ, в ходе которого было установлено повышениеуровня КФК при сочетании полиморфизмов следующих генов: СС/СТ гена86SLCO1B1 rs4149056 и CT гена APOC3 rs2854116.
Ранее многими авторамиотмечалось частое развитие миопатии у пациентов с генотипами CT и CCгена SLCO1B1 rs4149056 [108]. В РФ Петров В.И. и соавт. обнаружиливзаимосвязь между носительством С аллеля и повышенным уровнем КФКпри применении статинов у 31 пациента с мышечными симптомами [17].Так же нами отмечена тенденция к повышению уровня HbA1c присочетании варианта ТТ гена SLCO1B1 rs4149056 и CС гена APOC3 rs2854116на фоне интенсивной липид снижающей терапии, в литературе нет данных оналичии как индивидуального, так и совместного влияния генов SLCO1B1 иAPOC3 на уровень HbA1c на фоне терапии статинами.Суммируя выше изложенное, полученные результаты свидетельствуют,что терапия статинами безопасна, однако, пациенты с такими факторамириска, как ожирение и гипертриглицеридемия, относятся к группеповышенного риска развития сахарного диабета.
В целом терапия статинамив высоких дозах хорошо переносится.87ВЫВОДЫ1. Интенсивная липидснижающая терапия, начатая в первые сутки острогокоронарного синдрома, в стабильной дозе ассоциируется с достижениемцелевого уровня ЛПНП у 27% и 29% пациентов через 4 недели и 3 месяцасоответственно, в то время как через 6 месяцев терапии происходитувеличению количества пациентов, достигших целевых значений ЛПНП, до47%.2. Не установлено значимых клинико-демографических предикторов (типинфаркта миокарда, объем поражения миокарда, пол, возраст, анамнезсердечно-сосудистыхзаболеванийисахарногодиабета)ответаналипидснижающую терапию, за исключением курения.3. Генотип CT/ТТ гена APOE ассоциирован со значимым снижением уровняЛПНП на фоне терапии статинами.
Влияния других полиморфизмов надинамику показателей атерогенных липидов крови на фоне приема статиноввыявлено не было.4. Сочетание полиморфизмов генов APOE rs7412 и APOC3 rs2854117, APOErs7412 и APOC3 rs2854116 ассоциировано с выраженным снижением ЛПНПна фоне терапии статинами у пациентов с острым коронарным синдромом.5. На фоне интенсивной липидснижающей терапия отмечается достоверноеувеличение уровня HbA1c через 6 месяцев у пациентов с и без сахарногодиабета, без значимого повышения уровня глюкозы.6.
Продемонстрирована безопасность применения высоких доз статинов вотношении мышечной системы, печени и почек.Зарегистрированноенезначимое бессимптомное повышение уровня КФК от 4 недель до 6 месяцевлечения, ассоциированное с сочетанием полиморфизмов следующих генов:СС/СТ гена SLCO1B1 rs4149056 и CT гена APOC3 rs2854116.88ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Пациентов с острым коронарным синдромом следует информировать освязи курения с недостижением целевых значений ЛПНП.2.Пациентамсострымкоронарнымсиндромомужевпериодгоспитализации рекомендуется сообщать о низкой частоте возникновенияпобочных эффектов высокодозовой терапии статинами, что может привестик большей приверженности к терапии и меньшей частоте отмены такойтерапии.3.Пациентамс острым коронарным синдромом с точки зренияперсонифицированноймедициныможнорекомендоватьфармакогенетическое тестирование с определением полиморфизма CC генаAPOE для прогнозированияответа на терапию статинами.
Так жеустановленная ассоциация сочетания полиморфизмов генов APOE rs7412 иAPOC3 rs2854117, APOE rs7412 и APOC3 rs2854116 с выраженнымснижением уровня ЛПНП, что позволяет использовать определение этихполиморфизмов в качестве предиктора эффективности статинов.89СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАД – артериальное давлениеАГ – артериальная гипертонияАЛТ – аланинаминотрасферазаАСТ – аспартатаминотрасферазаВГН – верхняя граница нормыВРС – взвешенная разность среднихвчСРБ – высокочувствительный С-реактивный белокГБ – гипертоническая болезньГМГ-КоА - 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим АДАД – диастолическое артериальное давлениеДИ – доверительный интервалИБС – ишемическая болезнь сердцаИМ – инфаркт миокардаИМТ – индекс массы телаКДР – конечный диастолический размерКФК – креатинфосфокиназаЛП – левое предсердиеЛПВП – холестерин липопротеидов высокой плотностиЛПЛ – липопротеинлипазаЛПНП – холестерин липопротеидов очень низкой плотностиЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотностинеЛПВП – холестерина липопротеидов невысокой плотностиОКС – острый коронарный синдромОТ – окружность талииОХ – общий холестеринОШ – отношение шансовППК – площадь под кривойПЦР – полимеразная цепная реакция90РНК – Рибонуклеиновая кислотаСАД – систолическое давлениеСД – сахарный диабетСКФ по СKD EPI – скорость клубочковой фильтрации, рассчитаннаяпо формуле СKD EPIСМИ – средства массовой информацииСН – сердечная недостаточностьСРБ –С-реактивный белокТГ – триглицеридыУЗИ – ультразвуковое исследованиеФВ – фракция выбросаФП – фибрилляция предсердийХБП – хроническая болезнь почекЧДД – частота дыхательных движенийЧКВ – чрескожное коронарное вмешательствоЧСС – частота сердечных сокращенийЭКГ – электрокардиограммаЭХО-КГ – эхокардиография91СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Агапов, А.А.
Национальные рекомендации по лечению острогокоронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ/ А.А.Агапов, Р.С. Акчурин, Б.Г. Алекян и др. // Кардиоваскулярная терапия ипрофилактика. — 2006. — 8(5). — С. 412.2.Бойцов,С.А.Централизованноеисследованиепооценкеэффективности лечения гиперхолестеринемии в россии (CEPHEUS) /С. АБойцов,Ю.В.Хомицкаяотименигруппыисследователей//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2013. — 12 (4). — С. 67–74.3.Бойцов, С.А. Актуальные вопросы терапии статинами в клиническойпрактике / Бойцов С.А., Сусеков А.В., Аронов Д.М.
и др. // Атеросклероз идислипидемии. –2011. – № 1. – С. 65–66.4.Воскобойников,аллельномувариантуА.М.ФармакогенетическоеSLCO1B1*5:значениедлятестированиепоперсонализациидозирования статинов у пациентов с гиперлипидемиями / ВоскобойниковА.М., Грачев А.В., Князева Г .П., Сычев Д.А. // Бюллетень МедицинскихИнтернет-конференций. — 2013. — 3(6). — C.975-976.5.Группа экспертов ВНОК. Подготовка текста Грацианский H.A.Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъёма сегмента ST наЭКГ / Грацианский H.A.
И др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.— 2006. — 8 (5). — Приложение 1.6.Группа экспертов ВНОК. Председатель Руда М.Я. Диагностика илечение больных острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST наЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — 6 (8). —Приложение 1.7.Драпкина, О.М. Статины и риск развития сахарного диабета / О.М.Драпкина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.
— 2013. — 9(4).— C.444-447.928.Ежов, М.В. Последние достижения в применении высоких дозаторвастатина у больных с ишемической болезнью сердца / М.В. Ежов //Рациональная Фармакотерапия в кардиологии. — 2010. — 6(4). — C.573577.9.Ершова, А.И. Диагностика и лечение больных с выраженнойгиперхолестеринемией в реальной амбулаторно-поликлинической практике(по данным регистра РЕКВАЗА) / А.И. Ершова, А.Н. Мешков, С.С. Якушин идр. // Рациональная Фармакотерапия в кардиологии. — 2014.—10(6).—C.612-616.10.Задионченко, В.С. Особенности фармакологических и клиническихсвойств розувастатина / В.С.
Задионченко, Н.Б. Шахрай, Г.Г. Шехян и др. //РМЖ. – 2011. – №12. – С. 772–778.11.Кобалава,Ж.Д.Предикторыраннегоответанастартовуювысокодозовую липидснижающую терапию у пациентов очень высокогосердечно-сосудистого риска / Ж. Д. Кобалава, С.В. Виллевальде, М.А.Воробьева // Клиническая фармакология и терапия. — 2016. — № 3. — С.37-41.12.Кухарчук, В.В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обменас целью профилактики и лечения атеросклероза / В.В.
Кухарчук ,Г.А.Коновалов, А.С. Галявич и др // Российские рекомендации. V пересмотр.Атеросклероз и дислипидемии. — 2012. — 4(5).– C.61.13.Латфуллин, И.А. Плейотропность статинов. Имеются ли возможностиобъяснения феномена? / И.А. Латфуллин, Л.Ф. Галиуллина,И.З.Рахматуллин и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.— 2015.— 11(6). — C. 634-637.14.Марцевич, С.Ю. Реальная практика назначения статинов и еезависимость от наблюдения в специализированном медицинском центре убольных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по даннымрегистра ПРОФИЛЬ) / С.Ю. Марцевич, О.В. Гайсенок, С.Г. Трипкош и др. //93Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2013.
— 9(4). — C.362367.15.Оганов,Р. Г.Сосудистаякоморбидность:общиеподходыкпрофилактике и лечению / Р. Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия вкардиологии. — 2015 — 11(1). —C. 4-7.16.Оганов, Р.Г. Сохраняющиеся нарушения показателей липидногоспектра у пациентов с дислипидемией, получающих статины, в реальнойклиническойпрактикевРоссийскойФедерации(российскаячастьисследования DYSIS) / Р.Г. Оганов, В.В. Кухарчук, Г.П. Арутюнов и др. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2012.
— 11(4). — C. 70-78.17.Петров,В.И.Комплекснаяоценкапредикторовстатин-ассоциированного мышечного поражения мышечной ткани у пациентов сишемической болезнью сердца /В.И. Петров, О.Н. Смусева, Ю.В.Соловкина // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2013. — 9(3).— C.247-250.18.Сусеков, А В. Основные результаты Московского Исследования поСтатинам (Moscow Statin Survey, MSS) / А В. Сусеков, М.Ю. Зубарева, А.Д.Деев и др. // Сердце.
— 2006. — 6.— C. 324-328.19.Сусеков, А.В. Гиполипидемическая терапия: взгляд в прошлое иперспективы на ближайшее будущее / А.В. Сусеков // Кардиология. — 2016.— 56(6). — С. 81-88.20.Сычев, Д.А. Прикладные аспекты применения фармакогенетическоготестированияпоSLCOB1дляпрогнозированияразвитиястатин-индуцированной миопатии и персонализации применения статинов / Д.А.Сычев, Г.Н. Шуев, А.Б. Прокофьев // Рациональная фармакотерапия вкардиологии. – 2013.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
