Диссертация (1154740), страница 17
Текст из файла (страница 17)
При этом различий междуисследуемыми типами мембран мы не получили. Иную картину наблюдали приисследовании через 30 дней после цистопластики. В обеих группах отмеченоувеличениеамплитудапикаС1,свидетельствующееовосстановлениикровоснабжения исследуемой зоны. Однако степень восстановления оказаласьпочти в 1,5 раза выше в опытах, где для цистопластики использовали мембрану скультуральной средой. Но в опытах с простой резекцией мочевого пузыря безпластики коллагеновой мембраной восстановление кровоснабжения в зонеоперации происходило еще более интенсивно — пик С1 был практически в 2 раза104выше, чем в других опытах. Такую ситуацию мы объясняем тем, что при простомушивании дефекта стенки мочевого пузыря у регенерирующих сосудов нетмеханическогопрепятствияввидебесклеточнойдостаточноплотнойколлагеновой мембраны, а они врастают в мало измененную, хотя итравмированную ткань. Кроме того, в зону регистрации в этих опытах неизбежнопопадает интактная окружающая ткань с нормальной микроциркуляцией (а, повсей видимости, и в состоянии реактивной гиперемии), что в значительноменьшей степени происходит при цистопластике коллагеновой мембраной.Нафоненовообразованнойпостепенностенкенормализующейсямочевогопузырямикроциркуляциивосстанавливаласьврегуляциякровоснабжения при изменении функциональной нагрузки на орган.
Из данныхлитературы известно, что в физиологических условиях наполнение мочевогопузырядомаксимальныхзначений(нодоначаламочеиспускания)сопровождается усилением интрамурального кровотока в его стенке. В процессепроведения инфузионной цистометрии в обеих сериях мы выявили достоверную,практически двукратную интенсификацию микроциркуляции в новообразованнойстенке в процессе наполнения мочевого пузыря от опорожненного состояния домаксимальной емкости, то есть имела место нормальная динамика.
При этом вопытах с использованием мембраны с культуральной средой измененияпроисходили при более высоких показателях. Поддержание в течение 10 минутповышенного внутрипузырного давления вело к постепенному ухудшениюкровоснабженияоргана,болеевыраженномувопытахсостандартнойколлагеновой мембраной. Кровоток у этих животных уменьшался до исходныхзначений, тогда как в серии опытов с использованием мембраны с продуктамисекреции стволовых клеток он оставался выше исходного уровня.Восстановлениерегуляциикровоснабжениямочевогопузырясвидетельствует, что наряду с развитием неоангиогенеза может происходить ирегенерация нервных структур в новообразованной стенке. Мы этот вопросспециально не исследовали, но по данным ряда авторов, при пластике мочевогопузыря коллагеновым матриксом с препаратами стволовых клеток наряду с105регенерацией сосудов и гладкомышечных клеток в имплантате в значительномколичестве регенерировали нейроны, что свидетельствовало о восстановлениинейрогенной регуляции в реконструированной области [89, 190, 195].Болееполноценнаярегенерациястенкимочевогопузырядолжнаобеспечивать и более полное восстановление функции поврежденного органа.Проведениефункциональныхисследованийпоказало,чтомаксимальнаяцистометрическая емкость после резекции мочевого пузыря уменьшалась до60,5% от нормальныхзначений, а через 1 месяцона увеличиваласьнезначительно — до 65,8%.
В опытах с реконструкцией мочевого пузырянативной коллагеновой мембраной через 1 месяц после ее имплантациимаксимальная емкость составила 68,4%, то есть незначительно отличалась отрезультатов опытов контрольной серии (резекция без цистопластики). В серииэкспериментовсцистопластикойколлагеновоймембраной,содержащейкультуральную среду стволовых клеток, через 1 месяц после операции выявилипочтиполнуюнормализациюэтогопоказателя.Максимальнаяемкостьреконструированного мочевого пузыря составила 92,1% от нормы.Приисследованиидинамикироставнутрипузырногодавлениявзависимости от введенного объема жидкости при инфузионной цистометрии(определение зависимости «объем/давление») в опытах с простой резекциеймочевого пузыря или при цистопластике стандартной коллагеновой мембранойнаблюдали быстрый рост внутрипузырного давления уже при незначительномнаполнении мочевого пузыря, значительно превышающий таковой в интактном(неоперированном) мочевом пузыре.
В то же время в опытах, в которых дляцистопластики использовали мембрану со средой культивирования стволовыхклеток,динамикавозрастаниявнутрипузырногодавлениявпроцессеинфузионной цистометрии была практически такая же, как в норме.Такимобразом,вэтихопытахкомплаентностьмочевогопузыряпрактически полностью восстановилась, в отличие от других серий.Способность детрузора к активному расслаблению при наполнениимочевого пузыря зависит как от исходного тонуса гладкомышечных клеток, так и106отсостоянияегонейрогеннойрегуляции(активностиадренэргическихвоздействий, стимулирующих β-адренорецепторы). Повышенный исходный тонусгладкомышечных клеток может быть обусловлен воспалительным процессом в егостенке в ответ на операцию.
По данным наших опытов, он наиболее выражен прииспользовании стандартной коллагеновой мембраны и в наименьшей степени —при использовании мембраны со средой культивирования стволовых клеток. Тоесть, фактор воспаления может иметь существенное значение для нормализациикомплаентности стенки мочевого пузыря. Восстановление иннервации инейрогеннойрегуляциивновообразованнойстенкетакжеможетбытьсущественным фактором. Косвенные данные могут указывать, что регенерациянейронов идет более интенсивно при использовании мембраны с продуктамисекреции стволовых клеток.Проанализировавпосчиталивозможнымрезультатыпровестиэкспериментальныхклиническуюисследований,апробациюмыиспользованияпрепаратов коллагена 1-го типа для заместительной пластики мочевых путей.
Убольной с протяженным ятрогенным дефектом стенки мочеточника на границеверхней и средней трети, развившимся при контактной литотрипсии ипаранефральнойгематомой,заменилиповрежденныйучастоктрубчатымколлагеновым имплантатом. В течение 8 месяцев имплантат обеспечиваладекватный транспорт мочи, но позднее начали развиваться обструктивныеосложнения. Причина их точно неизвестна. Предположительно, формированиестриктурымочеточникамоглобытьследствиемсклерозированияпериуретральных тканей как последствие периренальной гематомы.
Косвенно обэтом свидетельствует позднее начало обструктивной симптоматики. Если быстриктура сформировалась вследствие сморщивания коллагенового имплантата,то симптомы нарушения оттока мочи от почки появились бы значительно раньше.Его замещение тканями организма, по нашим данным, происходит в течение1 месяца и к этому сроку он должен был давно рассосаться.Поскольку в этом наблюдении был использован коллагеновый протез, несодержащий продуктов секреции стволовых клеток, то, согласно нашим данным107он должен был заместиться преимущественно соединительной тканью, нодлительностьадекватногодренированияпочкивтечение8месяцевсвидетельствует, что это не ухудшило транспорт мочи.В последствии все манипуляции были направлены на восстановление оттокамочи.
После установки спирали «Мемокат» проходимость мочеточника былавосстановлена и адекватный дренаж мочи обеспечивался в течение 1,5 лет, послечего вновь появились симптомы обструкции. Обследование показало, что егопричиной было избыточное разрастание слизистой оболочки и ее протрузия черезспираль, что является нередким осложнением этого вида эндопротезирования. Тоесть, последующее рецидивирование нарушения оттока мочи уже не было связанос коллагеновым имплантатом, а являлось следствием реакции тканей мочеточникана имплантированный эндопротез.Проведенный анализ этого случая позволил заключить, что хотя у этойбольной отдаленный послеоперационный период требовал периодическихмедицинских вмешательств, тем не менее он подтвердил принципиальнуювозможность использования коллагенового материала для пластики мочевыхпутей.
Однако, безусловно, необходимы специальные исследования для отработкипоказаний и противопоказаний для этого вида лечения урологических больных.Полученные результаты позволяют сделать следующие выводы:1. Коллагеновые мембраны, изготовленные из тканей свиньи, вызываютменее выраженную воспалительную реакцию в окружающих тканях, посравнению с мембранами из бычьего коллагена.2. Коллагеновые мембраны, изготовленные из тканей свиньи, обладаютбольшей биоинертностью и способностью инкорпорироваться в ткани мочевогопузыря, чем мембраны из коллагена крупного рогатого скота.
При заместительнойпластике уретры также происходит инкорпорация коллагенового протеза всобственные ткани.3. Имплантированная коллагеновая мембрана постепенно замещаетсятканью мочевого пузыря и уретры с практически полнойрезорбцией коллагена через 1 месяц после цистопластики.эпителизацией и1084. Включение в состав мембраны из свиного коллагена кондиционированнойсреды культивирования мезенхимальных стволовых клеток жировой тканичеловека ускоряет регенерацию новообразованной стенки мочевого пузыря послеего резекции.5.Привключениивсоставмембраныизсвиногоколлагенакондиционированной среды культивирования мезенхимальных стволовых клетокжировой ткани человека происходит более полноценная реваскуляризацияновообразованной стенки мочевого пузыря с врастанием в нее гладкомышечныхклеток детрузора, тогда как при использовании мембран без культуральной средыколлагеновый протез замещается преимущественно соединительной тканью.6.
Использованиеколлагеновыхмембран,содержащихкондиционированную среду культивирования мезенхимальных стволовых клетокжировой ткани человека, для заместительной цистопластики способствует болееполноценному восстановлению функции реконструированного мочевого пузыряпо сравнению с использованием мембран, не содержащих среду культивирования,и при простом ушивании резецированного мочевого пузыря.7. Клиническое применение коллагенового имплантата для заместительнойпластики мочеточника выявило принципиальную возможность использованияэтого метода лечения.Полученныевыводыпозволяютсформулироватьпрактическиерекомендации:1.
Модель пластики мочевого пузыря целесообразно использовать дляизучения пригодности различных материалов для заместительной пластикимочевыхпутейвсвязисеетехническойпростотойивысокойвоспроизводимостью.2. При пластике уретры различными биологическими или синтетическимипротезами ключевым моментом в достижении результатов является обеспечениеадекватного дренирования мочевых путей в течение 3-5 дней после операции, длячего необходимо использовать специальные приемы и осуществлять ежедневныйконтрользаживотными.Неадекватноедренированиеуретрыведетк109формированию мочевых затеков, воспалению и формированию свищей иоблитерации уретры.3. Для заместительной пластики мочевых путей предпочтительнееиспользование мембран из коллагена 1-го типа, изготовленных из ткани свиней.Перспективы дальнейшей разработки темы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
