Диссертация (1154712), страница 12
Текст из файла (страница 12)
(в 2,3 раза), сопровождаласьнезначительным повышением титра низкоавидных антител с 15.7% до 30.3%.При этом титр высокоавидных так же изменился незначительно от исходныхданных и составил 69.6% от общего титра (рис.30, табл.8, 9).45Титр IgG в у.е.4035302520151050дооперации7суткидооперацииППэндопротез7суткиТППэндопротезВысокоавидныеантителаНизкоавидныеантителаРис. 30. Изменение титра IgG на 7 сутки после операцииНа 14 сутки после моделирования паховой герниопластики отмечалосьусилениепролиферативныхпроцессовВ–системыиммунитетапроявляющееся в максимальном увеличении титра IgG в группе сиспользованием ПП эндопротеза до 68.5±2.9 у.е. (в 6 раз по сравнению сисходными титрами) (р<0,05) и стойким сохранением низкоавидных антител78до 82,4% от общего титра антител.
При использовании ТПП эндопротезаопределялось менее выраженное увеличение титра IgG до 35.4±1.8 у.е. ( в 3.2раза по сравнению с исходными титрами) (р<0,05). При этом отмеченоповышение титра низкоавидных антител до 54.9% от общего титра (табл.8,9).Таким образом, на 14-е сутки после моделирования паховой герниопластикина фоне активации процессов антителогенеза, при использовании ППэндопротезаотмечаетсявыраженное,априиспользованииТПП-незначительное снижение протективной активности В-системы иммунитета(рис.31).80Титр IgG в у.е.706050403020100дооперации7сутки14суткидооперацииППэндопротез7сутки14суткиТППэндопротезВысокоавидныеантителаНизкоавидныеантителаРис. 31. Изменение титра IgG на 7 и 14 сутки после операции.Исследование сывороток крови на 30 сутки после моделированияпаховой герниопластики с использованием ПП эндопротеза показалонезначительные отличия от результатов, полученных на 14 сутки.
(табл. 8 итабл.9). Отмечено незначительное снижение антителогенеза с уменьшениемтитра IgG до 58.7±9.4 у.е. (в 1.1 раз по сравнении с 14 сутками, р<0,05). Наэтом фоне определяется усиленная секреция низкоавидных антител до 85,3%от общего титра. В группе с использованием ТПП эндопротезов на фоненезначительного снижения антителогенеза с уменьшением титра IgG до25.7±2.4 у.е. ( в 1.3 раза по сравнению с 14 сутками (р<0,05)) отмечаетсянарастание супрессии протективной активности В-системы иммунитета,79выражающейся в увеличении секреции низкоавидных антител до 62.2% отобщего титра (рис.32).8070Титр IgG в у.е.6050403020100до7суткиоперации14сутки 30суткидо7суткиоперацииППэндопротез14сутки 30суткиТППэндопротезВысокоавидныеантителаНизкоавидныеантителаРис.
32. Изменение титра IgG на 7, 14 и 30 сутки после операцииК 90-м суткам послеоперационного наблюдения при моделированиипаховой герниопластки с использованием ПП эндопротеза отмечено снижениеантителогенеза с уменьшением титра IgG до 34,3±1.1 у.е.(в 1,7 раз по сравнению с 30 сутками (р<0,05)), и увеличение секрециинизкоавидных антител до 86% в структуре общего титра (табл.8 и табл.9).Полученные данные свидетельствуют о глубокой супрессии протективнойактивности В-системы иммунитета и снижении ее адаптивных возможностей.В группе животных с использованием ТПП эндопротеза определяетсяснижение антителогенеза с уменьшением титра IgG до 17.6±1.2 у.е.(в 1.4 раза по сравнению с 30 сутками, р<0,05). При этом сохраняетсястабильный титр высокоавидных антител – до 30,5% от общего титра(табл.8,9).Полученныеданныесвидетельствуют80остабилизациигуморального ответа и определяют тенденцию к снижению общейиммунореактивности на имплантируемый материал (рис.33).807060Титр IgG в у.е.50403020100дооперации7сутки 14сутки 30сутки 90суткидооперации7сутки 14сутки 30сутки 90суткиППэндопротезТППэндопротезВысокоавидныеантителаНизкоавидныеантителаРис.
33. Изменение титра IgG на 7, 14, 30 и 90 сутки после операцииДостоверные отличия между титрами антител в группах животных примоделировании паховой герниопластики с использованием ПП и ТППэндопротезов на одинаковых сроках наблюдения выявляются при измененииобщего титра IgG и титра низкоавидных антител (табл.8). Титрывысокоавидных антител отличаются незначительно. Это обусловлено тем, чтоизменение общего титра IgG осуществляется преимущественно за счетбиосинтезанизкоавидныхантител.Однако,меняетсясоотношениенизкоавидные/высокоавидные антитела (табл.
9) с достоверной разницейколичества антител между двумя группами на всех сроках наблюдения(р<0,05).В сыворотках крови контрольной группы животных определялсястабильный титр IgG с преобладанием высокоавидных антител, чтосвидетельствует оботсутствии признаков недостаточности В-системыиммунитета.81Наши исследования показали, что при моделировании паховойгерниопластики с использованием ПП эндопротеза происходит выраженнаяактивация антителогенеза с максимальным повышением титра IgG на раннихсроках наблюдения ( с 7 до 14 суток) и его последующим незначительнымснижением в более поздние сроки.
При этом отмечается значительноепреобладание низкоавидных антител в общем титре, без динамики кнормализации их соотношения с высокоавидными антителами на протяжениивсего срока наблюдения (до 90суток), что свидетельствует о стойкойсупрессии протективной активности В-системы иммунитета.При использовании ТПП эндопротеза, в отличие от ПП эндопротеза,происходит умеренная активации антителогенеза с повышением титра IgG исохранением нормального соотношения высокоавидных и низкоавидныхантител на ранних сроках наблюдения ( с 7 по 14 сутки), что говорит обостутствии супресссии протективной активности В-системы иммунитета.
Напоздних сроках наблюдения (с 30 по 90 сутки) происходит постепенноеуменьшение антителогенеза со снижением титра IgG и изменениемсоотношениявысокоавидныхинизкоавидныхантителвсторонупреобладания последних, что свидетельствует о супрессии протективнойактивности В- системы иммунитета.Таким образом, моделирование операции паховой герниопластики сиспользованием ПП и ТПП сетчатых эндопротезов приводит к однотипнойактивацииантителогенеза, сопровождающаяся увеличением титра IgG инарушением нормального распределения высоко- и низкоавидных антител спреобладанием последних. При этом наблюдается различное влияние ПП иТПП на активацию антителогенеза и качество синтезируемых антител,демонстрирующеелучшуюбиосовместимостьТППэндопротеза,заключающуюся в умеренной активации антителогенеза и отсутствиисупрессии протективной активности В-системы иммунитета на ранних срокахнаблюдения, что необходимо для оптимального иммунологического ответа вусловиях острой реакции воспаления.82Обсуждение результатов и заключениеВ настоящее время для оперативного лечения грыж передней брюшнойстенки используется большое количество сетчатых эндопротезов, числокоторых увеличивается с каждым годом.
Прежде всего это связано спопыткамиулучшенияструктурныхихсвойствфизико-химических,длядостижениябиомеханическихнаиболееиоптимальнойбиосовместимости, и, как следствие, лучших результатов оперативноголечения.Большинствоэндопротезовдлягерниопластикихорошоинтегрируются в ткани при их имплантации, выполняя свою функцию.Однако, по-прежнему отмечаются осложнения операций, являющиесяследствиемнеудовлетворительнойбиосовместимостиэндопротезов:рецидивы грыж вследствие недостаточности соединительнотканного рубца;хронический болевой синдром; формирование сером, фистул; развитиеспаечного процесса; нарушение репродуктивной функции при паховойгерниопластике и другие.Несмотря на широкое разнообразие материалов для изготовлениясетчатых эндопротезов, наиболее используемым в настоящее время остаетсяполипропилен.
Главным отрицательным свойством полипропиленовыхэндопротезовявляетсяихнеудовлетворительнаябиосовместимость,проявляющаяся в развитии выраженной реакции на инородное тело приимплантации в ткани и развитии связанных с ней осложнений. Улучшениебиосовместимостисталовозможнымблагодаряуменьшениюматериалоемкости полипропиленовых эндопротезов и, как следствие,снижениюколичестваинородногоматериала,контактирующегосокружающими тканями. Так были разработаны легкие и сверхлегкиеполипропиленовыесетчатыеэндопротезы.биосовместимостиполипропиленовыхДальнейшееэндопротезовулучшениезаключалосьвразработке покрытий, улучшающих биологические свойства полимерногоматериала, контактирующего с окружающими тканями.
Так были разработанылегкиеполипропиленовыеэндопротезы,83покрытыеслоемтитана–титанизированныеполипропиленовыеэндопротезы.Проведенныеэкспериментальные исследования выявили различия отдельных аспектовбиосовместимостиполипропиленовогоититанизированногополипропиленового эндопротезов. Была изучена выраженность реакции наинородное тело, уменьшение площади эндопротезов при их интеграции вткани, способность к адгезии. Однако, мы не встретили исследований,демонстрирующихзависимостьформированиясоединительнотканнойкапсулы и качества входящих в ее состав коллагеновых волокон от материалаэндопротеза. В литературе отсутствуют работы, в которых изучалось влияниетитанизированногополипропиленовогоэндопротезанатканирепродуктивных органов экспериментальных животных при моделированииоперации паховой герниопластики.Необходимоотметить,чтобольшоеколичествоисследованийпосвящено изучению местной реакции тканей на имплантацию эндопротезов.Однако,известныединичныеработы,рассматривающиереакциигуморального звена иммунитета, в частности протективной активности Всистемы иммунитета, несмотря на ее патофизиологическую связь с местнойреакцией тканей.
Определение влияния имплантации эндопротезов нагуморальный иммунитет, в частности протективную активность В-системыиммунитета, может быть одним из критериев оценки биосовместимостисетчатых эндопротезов в эксперименте.Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучениебиосовместимостиполипропиленового(ПП)ититанизированногополипропиленового (ТПП) сетчатых эндопротезов в эксперименте.Исследование было выполнено на 106 белых крысах-самцах линииВистар, в двух экспериментальных группах.В первой группе экспериментов проводилась имплантация ПП и ТППсетчатых эндопротезов в мягкие ткани поясничной области для изучениявлияния материала эндопротеза на реакцию мягких тканей, формированиесоединительной ткани, протективную активность В-системы иммунитета.84Проведенное морфологическое исследование препаратов показало, чтопри имплантации в ткани полипропиленового (ПП) и титанизированногополипропиленового (ТПП) сетчатых эндопротезов развивается однотипнаяреакция мягких тканей на инородное тело, результатом которой являетсяобразование гранулемы и формирование соеднинительнотканной капсулы.Однако, скорость ее формирования и качество входящих в ее составколлагеновых волокон зависят от материала сетчатого эндопротеза.
На раннихсроках наблюдения в гранулемах вокруг нитей ПП и ТПП эндопротезовопределялось различное количество пролиферирующих клеток. На 7 сутки вгранулемах вокруг нитей ТПП эндопротеза было выявлено достовернобольшееколичество пролиферирующих клеток по сравнению с ППэндопротезом. При этом соотношение коллагеновых волокон I и III типов вгранулемах вокруг нитей ТПП было так же достоверно выше. Полученныеданныеуказываютнаболеераннееначалоформированиязрелойсоединительной ткани при имплантации ТПП.К 30 суткам наблюдения пролиферативная активность клеток вгранулемах вокруг нитей в ПП и ТПП сетчатых эндопротезовдостоверноуменьшается по сравнению с 7 сутками. Однако, она по-прежнему остаетсядостоверно выше вокруг нитей ТПП эндопротеза, где формируется болеезрелая соединительная ткань, в которой содержание коллагена I типа вышеотносительно коллагена III-типа по сравнению с ПП эндопротезом, чтосвидетельствует о более эффективной интеграции имплантата в ткани.К 90 суткам наблюдения пролиферативная активность клеток вгранулемах вокруг нитей обоих эндопротезов продолжает снижаться.