Диссертация (1154712)
Текст из файла
Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования «Российский университет дружбы народов»На правах рукописиШЕМЯТОВСКИЙ КИРИЛЛ АЛЕКСАНДРОВИЧАСПЕКТЫ БИОСОВМЕСТИМОСТИ СЕТЧАТЫХЭНДОПРОТЕЗОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ ГЕРНИОПЛАСТИКЕ(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)14.01.17 – хирургияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессор Смирнова Э.Д.Научный консультант:кандидат химических наук Гевондян Н.М.Москва - 2017ОглавлениеСписок сокращений ................................................................................................
4Введение .................................................................................................................. 5Глава 1. Обзор литературы .................................................................................. 111.1 Биосовместимость сетчатых эндопротезов, используемых пригерниопластике, и реакция организма на их имплантацию .......................... 111.1.1 Реакция тканей на инородное тело ......................................................
121.1.2 Реакция гуморального иммунитета на имплантированныйинородный материал ...................................................................................... 181.2 Сетчатые эндопротезы, используемые в герниологии............................. 211.2.1 Классификация сетчатых эндопротезов .............................................. 231.2.3 Конструктивные особенности сетчатых эндопротезов .....................
261.2.3 Материалы для изготовления сетчатых эндопротезов ...................... 28Глава 2. Материалы и методы исследования ..................................................... 372.1 Материалы исследования ............................................................................ 372.2 Методы исследования ................................................................................. 422.2.1 Морфологический и морфометрический методы ..............................
422.2.2 Иммуногистохимический метод .......................................................... 442.2.3 Иммунологический метод .................................................................... 452.2.4 Статистическая обработка .................................................................... 47Глава 3. Результаты исследований ......................................................................
483.1 Имплантация полипропиленового и титанизированногополипропиленового сетчатых эндопротезов в мягкие ткани ........................ 483.1.1 Реакция мягких тканей .......................................................................... 483.1.2 Влияние на протективную активность В-системы иммунитета ....... 583.2 Моделирование паховой герниопластики с использованиемполипропиленового и титанизированного полипропиленового сетчатыхэндопротезов ...................................................................................................... 653.2.1 Реакция тканей органов репродуктивной системы ............................
6523.2.2 Влияние на протективную активность В-системы иммунитета ....... 76Обсуждение результатов и заключение ............................................................. 83Выводы .................................................................................................................. 94Список литературы ............................................................................................... 963Список сокращенийВААТ – высокоавидные антителаИГХ – иммуногистохимияНААТ – низкоавидные антителаБОС – белочная оболочка семенникаПП – полипропиленРНИТ – реакция на инородное телоСТПСВП – соединительнотканная пластина семявыносящего протокаТПП – титанизированный полипропиленЭСВП – эпителий семявыносящего протокаIgG – иммуноглобулины G4ВведениеГрыжевые выпячивания передней брюшной стенки являются одним изсамых распространенных хирургических заболеваний.
Так, по даннымстатистики грыжами страдает до 10 % населения планеты. В мире ежегоднопроизводится несколько миллионов герниопластик по поводу грыж переднейбрюшной стенки различной локализации [Емельянов С.И. и соавт., 2000;Савельев В.С. и соавт., 2009; Битенская Е.П., 2014; Williams KB at al., 2014].Уже более 50 лет для пластики передней брюшной стенки используютсясетчатые эндопротезы. Ненатяжные способы герниопластики стали «золотымстандартом» современной герниологии, улучшив результаты оперативноголечения грыж [ Нетяга А.А. и соавт., 2007; Паршиков В.В.
и соавт., 2015]. Внастоящеевремяизвестноболее150сетчатыхэндопротезовдлягерниопластки. Они различаются по химическому составу материаловизготовления, текстуре волокон, а также имеют структурные различия - видыплетения, формы и размеры ячеек. [Klinge U. et al., 2012].
Совокупностьхимическихиструктурныххарактеристиксетчатогоэндопротезапредопределяют его биосовместимость и механические свойства, что играетважную роль в достижении благоприятных послеоперационных результатов[O’Dwyer P.J. et al., 2005].Эндопротезирование передней брюшной стенки позволило многократноснизить количество рецидивов грыж, упростить технику герниопластики,уменьшитьоперационнуютравмуисократитьколичествопослеоперационных осложнений, связанных с оперативным вмешательством[ Егиев В.Н. и соавт., 2000; Емельянов С.В.
и соавт. 2000; Grant A.М., 2000;Гогия Б.Ш. и соавт., 2002; Тимошин А.Д. и соавт., 2003; Burger J.W. et al., 2004;Зотов В.А. и соавт., 2006]. Несмотря на все положительные стороныиспользования сетчатых эндопротезов при герниопластике, возможноразвитие осложнений оперативных вмешательств, ассоциированных среакциейорганизманаимплантируемыйинородныйматериал:патологический фиброз тканей, сморщивание эндопротеза, приводящие к5рецидиву заболевания; хронический болевой синдром, инфицированиеэндопротеза,образование фистул и спаек, деградация эндопротеза,нарушение репродуктивной функции при паховой герниопластике [Ott V. Etal., 2005; Seker D.
et al., 2011; Tekatli H. et al., 2012; Насибян А.Б., 2014].Развитие осложнений, равно как и положительные результаты ненатяжнойгерниопластики, обусловлены в том числе и биосовместимостью сетчатыхэндопротезов.Одним из основных процессов, лежащих в основе биосовместимости,является реакция на инородное тело, возникающая при интеграцииэндопротезов в ткани организма и сохраняющаяся на протяжении всеговремени их пребывания.
Ее выраженность находится в прямой зависимости отматериала эндопротеза, его количества, структуры, и влияет на качествоформирующегося соединительнотканного рубца и развитие возможныхпослеоперационных осложнении [Wilson C.J. at al., 2005; Ma P.X., 2008]. Влитературе значительное количество работ посвящено исследованиямреакции на инородное тело и ее последствий – от изучения молекулярныхоснов межклеточной сигнализации при развитии воспаления до оценкивыраженности морфологических изменений в месте имплантации различныхматериалов [Wilson C.J.
et al., 2005; Amr E.l. et al., 2006; Le N.T., et al., 2007;Anderson J.M. et al., 2008; Zaveri T.D. et al., 2014; Lambris J.D. et al., 2015].Однако, в реакции на имплантированные инородные материалы так жеактивное участие принимает гуморальный иммунитет, показатели которогомогут служить маркером оценки биосовместимости эндопротезов. Вотечественной и зарубежной литературе вопрос о влиянии сетчатыхэндопротезов на гуморальный иммунитет освещен крайне скудно.Для пластики грыжевых ворот в разное время предлагались эндопротезыиз материалов как естественного, так и искусственного происхождения:металлы, полимеры, биополимеры, углеродсодержащие и др.
Часть из нихотторгалась, подвергалась биодеструкции, не обладала механическойпрочностью и деформировалась. Несколько десятков лет практического и6экспериментального опыта выявили оптимальные материалы как по своимфизическим свойствам, так и по биосовместимости [Debord J.R., 1998].В настоящее время, несмотря на широкий ассортимент материаловэндопротезовдлягерниопластики,наиболееиспользуемымостаетсяполипропилен [Coda A., et al., 2012; Todros S ., et al., 2015]. Помимоположительных свойств, полипропилен вызывает выраженную реакцию наинородное тело, определяющую развитие грубого соединительнотканногорубца и ассоциированных с ним осложнений [Mary C.
et al., 1998; Klinge U. etal.,1998].Для устранения негативных свойств полипропилена была разработанатехнология нанесения на его волокна слоя титанового покрытия. Так былисозданытитанизированные(BioCer,Германия).полипропиленовыеБлагодарятитановомуэндопротезыTiMeshTMпокрытиюуменьшаетсявыраженность реакции на инородное тело, тем самымустраняютсянегативные свойства полипропилена при его интеграции в ткани [KöckerlingF. et al., 2014]. По данным зарубежной литературы, использованиетитанизированных полипропиленовых эндопротезов (ТПП) для ненатяжнойгерниопластики улучшает результаты оперативного лечения грыж посравнению с полипропиленовыми эндопротезами (ПП) [Scheidbach H.
et al.,2004; Koch A. et al., 2008].В ряде экспериментальных исследований были продемонстрированыотдельныеаспектыбиосовместимостиППиТППэндопротезов:выраженность реакции на инородное тело, морфологические различия вобразованных вокруг нитей эндопротезов соединительнотканных капсулах,уменьшение площади эндопротезов при их интеграции в ткани, способность кадгезии [Scheidbach et al., 2004; Junge K. et al., 2005; Schug-Pass C. et al., 2006;Bello´n J.M.
et al., 2009; Pereira-Lucena et al., 2010; Schopf S. et al., 2011]. Вместес тем отсутствуют работы, достоверно демонстрирующие различия вформировании соединительнотканной капсулы и ее связи с качествомвходящих в ее состав коллагеновых волокон в зависимости от материала7эндопротеза; влияние титанизированного полипропиленового эндопротеза наткани репродуктивных органов при моделировании паховой герниопластикив эксперименте. Местная реакция организма на инородный материал при егоимплантации в ткани является процессом, который подвергается в том числесистемной регуляции на уровне гуморального звена иммунитета.
Однако,известны лишь единичные работы, демонстрирующие влияние материалаэндопротеза на гуморальный иммунитет [Schlosser M. et al., 2002].Таким образом, отсутствуют экспериментальные исследования, вкоторых проводилась бы комплексная оценка биосовместимости различныхсетчатых эндопротезов.Цель исследованияИзучить биосовместимость сетчатых эндопротезов, используемых пригерниопластике в эксперименте.Задачи исследования1. Изучитьреакциюполипропиленовогомягкихитканейприимплантациититанизированноговнихполипропиленовогосетчатых эндопротезов.2.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.