Диссертация (1154712), страница 6
Текст из файла (страница 6)
et al., 1963; Coda A. et al., 2012].В наши дни, несмотря на значительный прогресс в химическойпромышленности,полипропиленостаетсянаиболееиспользуемымсинтетическим материалом для изготовления сетчатых эндопротезов для30герниопластики [Coda A. et al., 2012; Todros S. et al., 2015]. Популярностьполипропилена обусловлена его положительными свойствами, такими какмеханическая прочность и стабильность, химическая резистентность, котораяявляется следствием гидрофобности. Эндопротезы, изготовленные изполипропилена,обладаютудовлетворительнойбиосовместимостьюирезистентностью к деградации [Read R.C.
et al., 2004]. Помимо этоготехнологический процесс производства полипропилена прост, а имплантаты,изготавливаемые из него, отличаются низкой стоимостью [Robinson T.N. et al.,2005].К недостаткам полипропиленовых эндопротезов относится болеевыраженная реакция на инородное тело, что приводит к развитию такихосложнений, как хронический болевой синдром, сморщивание имплантата,формированиегрубогосоединительнотканногорубца,нарушающегобиомеханику передней брюшной стенки, образование спаек при контакте свнутренними органами. Кроме того, в отдаленные сроки после операции,поверхность имплантата подвергается повреждению из-за оксидативногостресса [Mary C.
et al., 1998; Klinge U. et al., 1998; Lauwers P. et al., 2003].В 1956 году при герниопластике паховых и вентральных грыж впервыебыли использованы полиэстеровые имплантаты [Wolstenholme J.T. et al.,1956]. В краткосрочных исследованиях полиэстеровые имплантаты показалиряд преимуществ над полипропиленовыми. В частности, при использованииполиэстера отмечена более высокая скорость регенерации соединительнойткани, минимальный воспалительный ответ, по сравнению с полипропиленом[Gonzalez R. et al., 2005; Burger J.W.
et al., 2006]. Однако, главным недостаткомданного материала является его деградация с течением времени, вплоть дополной резорбции через нескольких десятков лет [Maarek J.M. et al., 1984;Riepe G. et al., 1997].В 1957 году впервые в герниологии был использован растянутыйполитетрафлюороэтилен (ePTFE) - микропористый, гидрофобный химическиинертный материал. ePTFE производится в форме пластины, что препятствует31его интеграции в ткани, приводя к инкапсуляции и сморщиванию имплантатаи повышая уровень рецидивов [Van der Lei B.
et al., 1989; Schumpelick V.E. etal., 2004]. Поэтому его применение в герниологии вскоре было прекращено[Harrison J.H., 1957; Gibson L.D. 1964].Из преимуществ эндопротезов, изготовленных из данного материала, можноотметить высокие антиадгезивные свойства, благодаря которым еPTFE сталширокоприменятьсяприинтраабдоминальнойинтраперитонеальнойгерниопаластике [Bellon J.M. et al., 2007].Одним из редко встречающихся полимеров для производства сетчатыхэндопротезов является поливинилденфторид (PVDF).Данный материалявляетсяИзначальнонебиодеградирующимфторполимером.ониспользовался в качестве шовного материала в кардиохирургии [Wada A.
etal., 2001]. По сравнению с полипропиленовыми и полиэстеровыми сетчатымиимплантатами данный материал обладает большей устойчивостью кгидролизу и деградации. При гистологическом исследовании подтвержденалучшая интеграция имплантата в ткани по сравнению с полипропиленом,благодаря менее выраженному воспалительному процессу [Klinge U. et al.,2002]. Данные о клиническом применении имплантатов из PVDF крайнескудно освещены в отечественной и зарубежной литературе.Ктретьейгруппесинтетическихсетчатыхэндопротезов,различающихся по способности материалов, входящих в их состав кбиодеградации, относят частично биодеградирующие имплантаты.
Они былиразработаны для улучшения манипуляционных возможностей и сниженияматериалоемкости. Основной идеей введения рассасывающихся компонентовбыло уменьшение объема инородного материала без ущерба механическойстабильностиимплантата.рассасывающиесясетчатыеКакпоказалиимплантатыисследования,хорошочастичноинтегрируютсявокружающие ткани и формируют адекватный соединительнотканный рубец[Bellon J.M. et al., 2007; Bellon J.M. et al., 2008]. Помимо сетчатыхэндопротезов, изготовленных из различных синтетических материалов и их32комбинаций,в последнее время получают распространение сетчатыеимплантаты с покрытием нитей различными веществами, либо полученныеметодом сополимеризации с использованием более одного полимера.
Такиекомбинации материалов оказывают влияние на протекание воспалительнойреакции при интеграции в ткани, а также придает имплантату дополнительныесвойства [Bellon J.M. et al., 2005]. Ярким примером получения имплантатомновых свойств является покрытие нитей полипропиленового сетчатогоэндопротеза полимолочной кислотой. Известно, что интраперитонеальнаяимплантацияполипропиленовогосетчатогоэндопротезаприводиткинтенсивной адгезии к нему внутренних органов и образованию кишечныхсвищей. Однако, полипропиленовые сетчатые эндопротезы, покрытыеполимолочной кислотой, обладают противоспаечными свойствами, что былоподтверждено в эксперименте на крысах [Zhang Z. еt al., 2014].Одним из способов придания полимерам новых свойств является ихсоединение с другими материалами в процессе изготовления. Такое явлениеноситназваниесополимеризации.Примеромэффективнойсополимеризациии материалов является добавление частиц металла ксинтетическому волокну, из которого изготавливается сетчатый эндопротез.Благодаря этому в послеоперационном периоде становится возможнойвизуализация имплантата при помощи магнитно-резонансной томографии, аследовательно и контроль его расположения в тканях [Ciritsis A.
et al., 2014].Помимо сополимеризации с металлами, синтетические волокна могутбыть ими покрыты. В 2001 годув Германии были разработанытитанизированныесетчатыеполипропиленовыеэндопротезы-TiMesh(BioCer). Как известно, титан является одним из самых инертных дляорганизмаматериалов[JacobB.P.etal.,2007].Покрытиеимполипропиленового волокна устраняет негативные свойства полимера,сохраняя конструктивные и манипуляционные свойства эндопротеза.Титановое покрытие в сетчатом имплантате представлено несколькимиатомными слоями титана, нанесенными на полипропиленовые волокна33техникойплазма-активированногохимическогонапыления.Благодарянапылению титана не происходит прямого контакта полипропилена сокружающими тканями, что вместе с легким весом и большими порамисетчатогоимплантатапродемонстрированоулучшаетприегосравнениибиосовместимость,сдругимичтобылоимплантатамивэкспериментальных и клинических исследованиях [Scheidbach H. et al., 2004;Klosterhalfen B.
et al., 2005; Tamme C. et al., 2005; Horstmann R. et al., 2006;Hollinsky C. et al., 2008; Koch A. et al., 2008; Pereira-Lucena C.G. et al., 2010].Титанизированные полипропиленовые сетчатые эндопротезы приинтеграции в тканях вызывают непродолжительную, маловыраженную РНИТс формированием прочного соединительнотканного рубца.[Scheidbach H. et al., 2004; Junge K. et al., 2005; Schug-Pass C. et al., 2006; BellonJ.M. et al., 2009; Schopf S. et al., 2011].В экспериментальных исследованиях показано, что титанизированныйполипропиленовыйсетчатыйэндопротезподвергаетсянаименьшемусокращению своей площади после имплантации в тканях, по сравнению сдругими имплантатами, в том числе полипропиленовым [Scheidbach H et al.,2004].Из-за менее выраженной воспалительной реакции покрытые титаномполипропиленовыеимплантатыуменьшаютвыраженностьпослеоперационной боли в раннем периоде и соответственно снижаютнеобходимостьиспользованияанальгетиков,укорачиваютпериодвыздоровления [Scheidbach H et al., 2004, Koch A.
et al., 2008; Köckerling F. etal., 2014]. Кроме того, благодаря улучшению качества послеоперационногорубца, TiMesh снижает количество рецидивов паховых и послеоперационныхвентральных грыж в отдаленном послеоперационном периоде [Luijendijk R.W.et al., 2000].Таким образом, вопрос биосовместимости сетчатых эндопротезов,используемых при герниопластике, в экспериментальных и клиническихисследованиях является актуальной темой, имеющей большое количество34аспектов. В существующей литературе подробно освещены фундаментальныеосновы взаимодействия имплантируемого материала с тканями организма,выражающиеся в развитии реакции на инородное тело – начиная сбиохимическихреакцийнаповерхностиимплантата,заканчиваямежклеточной сигнализацией и ее молекулярной регуляцией, зависящие отматериала имплантата и определяющие в дальнейшем формированиесоединительнотканного рубца.
Определены качественный и количественныйсоставы соединительнотканных рубцов, формирующихся вокруг различныхсетчатыхэндопротезов,изависимостьмеждуконструктивнымиособенностями имплантатов и качеством формирующейся рубцовой ткани.Однако, до настоящего времени вопросы гуморального иммунного ответа наимплантацию сетчатых эндопротезов в литературе освещены недостаточно.Это может быть следствием дороговизны лабораторных исследований и малойосведомленности о практическом аспекте применения их результатов.Изучение такой характеристики функции гуморального иммунитета,какпротективная активность В- системы на основании определения авидностиантител, может стать одним из критериев оценки биосовместимости сетчатыхимплантатов в эксперименте и шагом к разработке послеоперационнойрегуляции формирования соединительно – тканного рубца в клинике приненатяжной герниопластике.Использованиетитанизированногополипропиленовогосетчатогоэндопротеза, по данным клинических исследований, позволило улучшитьрезультатыненатяжныхгерниопластикпосравнениюсдругимисинтетическими имплантатами.
В ряде экспериментальных исследованийбыли показаны отдельные сравнительные характеристики титанизированногополипропиленового и полипропиленового эндопротезов: выраженностьвоспалительной реакции, способность к адгезии, тенденция к сокращению.Однако, нет исследований, демонстрирующих различия в формированиисоединительнотканной капсулы вокруг нитей сетчатых эндопротезов взависимости от материала изготовления. Мы не встретили в литературе работ,35в которых изучалось влияние титанизированного полипропиленовогоэндопротеза на ткани репродуктивных органов при моделировании паховойгерниопластики в эксперименте.
Таким образом, отсутствуют работы,изучающиеаспектыбиосовместимостиполипропиленовогоититанизированного полипропиленового эндопротезов как со стороны местнойреакции тканей, так и общей реакции организма на уровне гуморальногоиммунитета. Комплексный подход к изучению данных аспектов позволитболее широко рассмотреть проблему биосовместимости рассматриваемыхэндопротезов, с учетом их незначительного отличия.36Глава 2 Материалы и методы исследования2.1 Материалы исследованияЭкспериментальное исследование выполнено на 106 белых крысахсамцах линии Вистар весом 250 - 300 г, содержащихся в стандартных условияхвивария.Материалами для исследования служили легкие сетчатые эндопротезыParietene Light, 38 г/м2 (Covidien, Франция) - полипропиленовый эндопротез(ПП) и TiMesh, 35г/м2 (BioCer, Германия) – титанизированныйполипропиленовый эндопротез (ТПП).Животные были распределены на три экспериментальные группы(табл.