Диссертация (1154712), страница 3
Текст из файла (страница 3)
и соавт., 1999].Погибшие нейтрофилы, продукты распада тканей подвергаются фагоцитозумакрофагами. При помощи поверхностных рецепторов активированныемакрофаги контактируют с белками первичной матрицы. Адгезия макрофаговреализуется через взаимодействие фагоцитарных интегринов Mac-1,CD11b иCD18 с белковыми лигандами на поверхности имплантата [Zaveri T.D. et al.,2014].Макрофаги оказывают значительное влияние на последующее развитиеРНИТ [Xing S. et al., 2002]. Как и нейтрофилы, макрофаги обладаютспособностью к фагоцитозу, производству химически активных веществ иферментов, а также возможностью представлять антигены для другихиммунокомпетентных клеток.
В попытке фагоцитировать чужеродныйматериал макрофаги сливаются, образуя гигантские клетки инородных тел[Yang J. et al., 2014]. Последние обладают способностью секретироватьразличные химические агенты, в том числе активные формы кислорода,ферменты деградации, кислоты, что приводит к повреждению имплантата.Как показали исследования, в процессе воспаления буферизация иингибированиеданныхвеществзначительноснижаются.Степеньповреждения имплантата активными веществами зависит от выраженностивоспалительной реакции и чувствительности материала к биодеградации15[Wiggins M.J. et al., 2001; Anderson J.M., 2008].
Мигрирующиеиадгезированные на поверхности имплантата макрофаги в свою очередьявляются распространителями дополнительных хемоаттрактантных сигналов.Результатом клеточно – молекулярных и межклеточных взаимодействийявляется мощная биохимическая сигнализация воспалительного ответа.Биологически активные вещества стимулируют приход в зону интеграции Тклеток, гранулоцитов, фибробластов, формирующих вокруг нитей имплантатагранулему, являющуюся предшественницей фиброзной капсулы [Buscaroli S.et al. 1990; Hernandez-Pando R. et al., 2000; Krishnan A. et al., 2006; AndersonJ.M., 2008; Galli S.J. et al., 2011; Arujuna A. et al.,2012].Макрофаги при наличии инородного тела и невозможности егоэлиминациипродуцируютхемоаттрактанты,привлекающиебольшоеколичество фибробластов [Yaszay B. et al., 2001].
Постепенно фибробластыстановятся основными клетками в инфильтрате и начинают формироватьэкстрацеллюлярный матрикс [Williams R.L. et al., 1995]. В естественныхусловияхпризаживлениираныфибробластыпродуцируютсоединительнотканные волокна взамен разрушенных при повреждениитканей. Такие волокна не имеют ориентации, образуя рыхлую волокнистуюсоединительную ткань [ Safferling K.
et al., 2013]. Присутствие инородноготелаизменяеттечениеКонцентрическимакрофагами,естественногоориентированныепродуцируютпроцессазаживленияфибробласты,внеклеточныйматрикс,раны.активированныепреимущественнопредставленный коллагеновыми волокнами, которые охватывая нитиимплантата, образуют фиброзную капсулу [Anderson J.M. et al., 2008; MoraisJ.M. et al., 2010; Brokopp C.E. at al., 2010].В организме человека существует порядка 19 типов коллагенов, изкоторых 95% составляют коллаген I и III типов [Cuschieri A. at al., 1995 ].Соотношение данных типов коллагенов определяет свойства соединительнойткани.Тонкий,В процессе заживления ран соотношение коллагенов меняется.эластичный,незрелыйколлаген16IIIтипапреобладаетвгрануляционной и ранней рубцовой ткани, являясь временным матриксом впроцессе заживления раны.
Поэтому на ранних стадиях рубец обладаетслабыми прочностными характеристиками. Прочность рубца прогрессивноповышается с течением времени за счет увеличения содержания коллагена Iтипа. Преобразование коллагена III в I характеризуется утолщением фибрилли повышением их прочности.
Так, коллаген I типа определяется в волокнахплотной волокнистой соединительной ткани. Изменение соотношенияколлагенов в сторону преобладания коллагена III типа приводит куменьшению прочности соединительнотканного рубца и соединительнойткани [Leischmajer R. et al., 1990; Stadelmann W.K. et al., 1998; Luijendijk R.W.,2000; Zheng Н. et al., 2002; Jansen P.L. et al., 2004; Rosch R. et al., 2006].Целью образования фиброзной капсулы является изоляция имплантатаот окружающих тканей. Такая изоляция является последней попыткойоградить инородное тело от организма при невозможности его элиминации.Процесс инкапсуляции и фиброза в зоне имплантации напрямую зависит отвыраженности РНИТ, что может в дальнейшем привести как к сморщиваниюсетчатого эндопротеза, так и к контрактуре мягких тканей в зоне егоимплантации [Hwang K., 2010; Rennert R.C., 2014].Экстрацеллюлярныйматрикс, включая образованную фиброзную капсулу, находится в постоянномдинамическом процессе синтеза и деградации соединительной ткани за счетсекреции макрофагами и гигантскими клетками инородных тел матричныхметаллопротеаз [Amr E.l.
et al., 2006; Le N.T. et al., 2007; Jones J.A. et al., 2008].Наиболееяркопоследствияреакциинаинородноетелоисформированного соединительнотканного рубца проявляют себя при паховойгерниопластике сетчатыми имплантатами в виде нарушения репродуктивнойфункции у мужчин [Tekatli H. et al., 2012]. В паховом канале РНИТ сформированием рубцовой ткани после имплантации сетчатого эндопротезаможет приводить к обструкции сосудов яичка и семявыносящего протока.Следствием данных процессов является нарушение сперматогенеза и развитиедегенеративных изменений в репродуктивных органах [Ridgway P.F.
et al.,172002; Shin D. et al., 2005]. Данный клинический факт был продемонстрированв ряде экспериментальных исследований. Различные варианты паховойгерниопластики с использованием сетчатых имплантатов моделировались вэксперименте на животных. Выявлена однонаправленность патологическихизменений в репродуктивных органах, которые являлись следствиемвовлечения в воспалительный процесс семенного канатика с находящимися внем сосудами и семявыносящим протоком [Михалева Л.М. и соавт., 2008;Протасов А.В. и соавт., 2010; Uzzo R.G. et al., 1999; Peiper C. et al., 2005;Goldenberg A.
et al., 2005; Peiper C. et al., 2006; Maciel L.C. et al., 2007]. Приэтомстепеньиспользуемогоизмененийсетчатогонапрямуюзависелаэндопротеза.Приотбиосовместимостиимплантациисетчатыхэндопротезов с различным удельным весом изменения в репродуктивныхорганах были менее выражены в случае меньшего веса эндопротеза. Важнуюроль в биосовместимости играет так же материал имплантата. В частности,полипропиленовые имплантаты, по сравнению с политетрофторэтиленовымии полиэстеровыми, вызывают более выраженную РНИТ с формированиемгрубогосоединительнотканногорубца,чтонапрямуюрепродуктивные органы при паховой герниопластикевлияетна[Михалева Л.М. исоавт., 2012; Протасов А.В. и соавт., 2014; LeBlanc K.A.
et al., 1998; Rosch R.et al., 2003; Goldenberg A. et al., 2005].1.1.2Реакциягуморальногоиммунитетанаимплантированныйинородный материалВ реакции на имплантированный инородный материал помимоклеточного иммунного ответа активное участие принимает гуморальныйиммунитет,показателикоторогомогутслужитьмаркеромоценкибиосовместимости и интеграции имплантатов в ткани. В отечественной изарубежной литературе вопрос влияния имплантатов на гуморальныйиммунитет освещен крайне скудно.Одну из ключевых ролей в развитии гуморального иммунитета играют18макрофаги, выполняя роль антигенпрезентирующей клетки [Pruett S.B.,2003;Muno D.
et al., 2000]. Фагоцит может транслоцировать фрагментфагоцитированного материала на поверхности клетки, инициируя какпервичный иммунный ответ, представляя антиген нативным Т-лимфоцитам,так и вторичный при презентации Т-лимфоцитам, подвергающимсявоздействиюантигена.Т-лимфоцитыотвечаютзаклеточно–индуцированный, а В-лимфоциты - за гуморальный иммунный ответ свыработкой антител – иммуноглобулинов (Ig), функцией которых являетсявнеклеточная антигенспецифическая защита [Gary E. et al., 2008].Антитела, связываясь с антигеном, образуют комплекс, являющийсяактиватором системы комплемента по классическому пути.
Также антителавыступают в качестве лигандов между двумя антигенами, образуя такимобразом имунные комплексы, которые с легкостью фагоцитируютсянейтрофилами и макрофагами. Все антитела (иммуноглобулины) состоят издвух легких и двух тяжелых цепей, связанных между собой водородом идисульфидными связями. Только лишь концевая часть иммуноглобулинаявляется переменной, что обуславливает существование их различныхклассов: IgG, IgM, IgD,IgA,IgЕ. Из них основным является IgG, составляющий75% всей фракции иммуноглобулинов [ Trowbridge H. et al., 1997].Известно, что не только количественный состав антител в сывороткекрови определяет эффективность гуморального иммунного ответа, но и ихкачественные характеристики.
Одной из таких характеристик являетсяавидность антител, под которой понимают силу взаимодействия антигена сантителом [Гевондян В.С. и соавт., 1999; Багдасарова Е.А. и соавт., 2009;Jeffrey A., 2014]. Авидность антител зависит от способности различных клоновВ-лимфоцитов распознавать антиген.
В начале развития инфекционногопроцесса в организме, когда количества антигена велико, клоны В лимфоцитов вырабатывают большое количество антител, как следствиеобладающих различным сродством к антигену. В ходе развития инфекцииколичество антигенов уменьшается, а в иммунном ответе остаются19участвовать лишь В-лимфоциты, рецепторы которых обладают наибольшимсродствомкантигену.Данноеявлениеприводиткобразованиювысокоавидных IgG. Таким образом, от протективной (защитной) функции Влимфоцитов зависит количество и качество вырабатываемых антител.
Даннаяособенность изменения авидности антител широко используется длядиагностики острой фазы многих инфекционных заболеваний, например,токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции, краснухи [Bodeus M. et al.,1998; Cozon G.J. et al., 1998; Woznicova V. et al., 2001; Гевондян Н.М. и соавт.,2003].Существует мнение, что высокое содержание иммуноглобулинов всыворотке крови свидетельствует о ее более эффективной защитной функции.Однако, между количеством Ig и их протективной активностью не всегдаотмечается прямая зависимость. Необходимо отметить, что протективнаяактивность сыворотки крови определяется в большей степени соотношениемвысокоавидных и низкоавидных специфических антител.