Диссертация (1154712), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Изучить протективную активность В-системы иммунитета приимплантациивмягкиетканиполипропиленовогоититанизированного полипропиленового сетчатых эндопротезов.3. Изучить реакцию тканей органов репродуктивной системы крыссамцовпримоделированиииспользованиемпаховойполипропиленовогоигерниопластикиститанизированногополипропиленового сетчатых эндопротезов.4. Изучитьпротективную активность В-системы иммунитета примоделированиипаховойполипропиленовымигерниопластикититанизированнымсетчатыми эндопротезами.8укрыссамцовполипропиленовым5.
Сравнить биосовместимость титанизированногополипропиленового и полипропиленового сетчатых эндопротезов.Научная новизна полученных результатовВпервые изучены особенности формирования соединительнотканнойкапсулы вокруг нитей титанизированного полипропиленового эндопротезаприегоимплантациисоединительнотканнойвмягкиекапсулыткани;вокругпроведенонитейсравнениетитанизированногополипропиленового и полипропиленового сетчатых эндопротезов.Впервые изучено влияние титанизированного полипропиленовогоэндопротеза на состояние тканей репродуктивных органов крыс-самцов ипроведено сравнение с полипропиленовым эндопротезом при моделированииоперации паховой герниопластики.Впервые изучена протективная активность В-системы иммунитета приимплантации титанизированного полипропиленового и полипропиленовогоэндопротезов в мягкие ткани и при моделировании операции паховойгерниопластики.Практическая значимость работыПроведенноетитанизированногополипропиленовым,исследованиепоказалополипропиленовогочтопозволяетлучшуюэндопротезарекомендоватьбиосовместимостьпосравнениюститанизированныйполипропиленовый эндопротез для ненатяжной герниопластики в клинике.Используемая методика определения протективной активности Всистемы иммунитета позволяет получить представление о влиянии материалаэндопротеза на гуморальное звено иммунитета, тем самым расширяявозможности оценки биосовместимости сетчатых эндопротезов.9Внедрение результатов исследованияРезультаты исследования внедрены в практическую деятельностьхирургического отделения Центральной клинической больницы Российскойакадемии наук.Результаты исследования используются в учебномпроцессенакафедре оперативной хирургии и клинической анатомии медицинскогоинститута РУДН (Заведующий кафедрой – д.м.н., профессор А.В.Протасов).Апробация работыРезультаты исследования и основные положения диссертациидоложены и обсуждены на 1st World Conference on Abdominal Wall HerniaSurgery (Milan April 25- 29, 2015); на 38th International Congress of the Europeanhernia society (Rotterdam June 5-8, 2016); на XII конференции «Актуальныевопросы герниологии» (Москва, 29 – 30 октября 2015 года); на XIIМеждународной (XXI Всероссийской) Пироговской научной медицинскойконференции студентов и молодых ученых (17 марта 2016 года); наВсероссийскоймежвузовскойнаучно-практическойконференциисмеждународным участием, посвящённой 55-летию медицинского факультетаРУДН (29 сентября 2016 года).ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 5 врецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.10Глава 1.
Обзор литературы1.1 Биосовместимость сетчатых эндопротезов, используемых пригерниопластике, и реакция организма на их имплантациюС каждым годом увеличивается количество оперативных вмешательств,связанных с имплантацией различных материалов в организм человека[Arujuna A. et al., 2012]. Такая тенденция связана в первую очередь сдостижениями научно – технического прогресса в области созданияразличных имплантатов, а также с повышением их доступности. Своимиуспехами имплантология обязана в первую очередь глубокому изучениюбиосовместимости имплантатов.
Именно благодаря новому пониманиювзаимодействия организма хозяина с вживляемыми материалами расширилосьпредставление о биосовместимости и путях ее улучшения.Понятие биосовместимости достаточно неоднозначно. В отечественнойи зарубежной литературе наиболее частым является определение, данное D.F.Williams в 1987 году, которое рассматривает биосовместимость, как«способностьматериалавыполнятьсвоюфункциюприпомощиспецифической ответной реакции хозяина» [Williams D. et al., 1987]. Однако внастоящее время понятие биосовместимости более глубокое и обширное.
ТакB.D. Ratner в своей работе приводит два равноправных определениябиосовместимости [Ratner B., 2016]:1. Биосовместимость - это способность материалов к локальномустимулированиюпроцессазаживленияраны,реконструкциииинтеграции в тканях.2. Биосовместимость - это способность материалов находиться ворганизме в течение длительного времени, вызывая при этомминимально выраженную воспалительную реакцию.Биосовместимость эндопротезов (имплантатов) зависит от ряда параметров[Hamid R.
et al., 2015]:- глубины их залегания в тканях;- структурных параметров имплантатов;11- функций тканей, которые замещаются имплантатом;- времени нахождения имплантата в тканях;- физических и химических свойств материалов имплантатов;- общего состояния пациента.Изучение биосовместимости как материалов, так и имплантатов, изкоторых они изготовлены, проводится in vitro и in vivo. In vitro выполняетсяширокий скрининг материалов на цитотоксичность, изучаются биологическиеи биохимические особенности взаимодействия с культурами клеток.Исследования in vivo подразумеваютимплантацию эндопротеза в тканиэкспериментального животного с дальнейшим их изъятием вместе с тканямии изучением с помощью различных морфологических, биохимических,механических методов [Bryan N et al., 2015].Одним из основных процессов, лежащих в основе биосовместимости,является реакция на инородное тело, возникающая при интеграцииимплантатов в ткани организма и сохраняющаяся на протяжении всеговремени пребывания в них.
Именно она предопределяет клиническуюэффективность использования имплантатов, в том числе развитие осложненийпосле ненатяжной герниопластки.1.1.1 Реакция тканей на инородное телоВпервые реакция тканей на инородное тело (РНИТ) была описана в 1970году. Исследователи охарактеризовали ее как процесс инфильтрациивоспалительными клетками тканей, окружающих имплантат, и формированиевокруг него соединительнотканной капсулы [Homsy C.A., 1970]. С течениемвремени их фундаментальные наблюдения подтвердились. В настоящее времяРНИТ рассматривается как многокомпонентный процесс. Исследования,посвященные изучению РНИТ, рассматривают определенные аспекты ееразвития, включая молекулярные и клеточные механизмы.
При этомсуществуют работы, посвященные специфической роли макрофагов и ихактивациипро-иантивоспалительными12веществами,специфическойдифференцировки коллагенов, развитию фиброзной капсулы, межклеточныммолекулярным взаимодействиям и т.п. [ Lambris J.D. et al., 2015].При отсутствии инородных тел и инфицирования раны процессзаживления в своем развитии проходит ряд последовательных стадий –воспаление,пролиферациясоединительнойткани,образованиеиремоделирование рубца, приводящих к заживлению раны [Safferling K. et al.,2013; Hammerle C.H. et al., 2014].
При наличии в ране инородного тела иневозможности его элиминации запускается каскад молекулярных реакций,приводящих к активизации большого количества иммунокомпетентныхклеток. Таким образом заживление раны идет по пути РНИТ, котораявключает в себя адсорбцию белков на поверхности имплантата сформированием первичной матрицы, макрофагальную инфильтрацию собразованием гигантских клеток инородных тел, активацию фибробластов,разрастание грануляционной ткани и формирование фиброзной капсулывокруг имплантата, при невозможности его элиминации из тканей [AndersonJ.M., 2000; Anderson J.M., 2001; Kyriakides T.R.
et al., 2003; Gretzer C. et al.,2006; Anderson J.M. et al., 2008; Morais J.M. et al., 2010; Bryers J.D. et al., 2012;Namdari S. et al., 2013].В течение нескольких секунд после имплантации сетчатого эндопротезав ткани на его поверхности происходит абсорбция большого количествабелковых молекул плазмы крови, IgG, компонентов системы комплемента,фибриногена, альбумина, фибронектина, витронектина, регуляторных белков– цитокинов, в том числе хемокинов, а также белков системы комплемента, идр. Данные белки входят в состав первичной матрицы и являютсяисточниками дальнейших биохимических и клеточных реакций [Tang L.
at al.,1993; Jenney C.R. at al., 2000; Brodbeck W.G. at al., 2003; Luttikhuizen D.T. et al.,2006]. При этом от свойств материала, из которого изготовлен имплантат,зависит тип, концентрация и конформация абсорбируемых белковых молекул.Абсорбированныенаповерхностиимплантатабелкидалееактивновзаимодействуют с клеточными рецепторами на поверхности моноцитов и13макрофагов, моделируя таким образомострую фазу воспаления и, какследствие, влияя на выраженность реакции на инородное тело. [Wilson C.J. etal., 2005; Ma P.X., 2008].Необходимо отметить, что из – за процессов десорбции и абсорбциибелковых молекул с течением времени количественный и качественныйсостав белков на поверхности имплантата может меняться.
[Jenney C.R. et al.,2000].Ярким примером огромной значимости белковых молекул вформировании реакции на инородное тело является работа Tang L. и соавт.Исследователи показали, что у мышей с гипофибриногенемией наимплантируемый материал не формируется адекватный воспалительный ответ[Tang L. et al., 1993]. Если при этом на материал имплантата нанести слойфибрина, то инициируется нормальная клеточная реакция [Hu W.J. et al.,2001].При имплантации сетчатых эндопротезов происходит повреждениекровеносных сосудов, что обуславливает присутствие большого количестватромбоцитов и тромботических агентов, являющихся источником такиххемоаттрактантов, как трансформирующий фактор роста (TGF – β);тромбоцитарный фактор роста ( PDGF); лейкотриены (LTB4) и интерлейкины(IL1), которые направляют движение иммунокомпетентных клеток в зонуимлплантации [Broughton G.
et al., 2006]. Кроме этого, результатомвзаимодействияимплантатаскровьюявляетсяактивациясистемыкомплемента [Schmidt S. et al., 2003; Feng X.L. et al 2004; Franz S. еt al., 2011].Как было сказано выше, белки, абсорбированные на поверхностиимплантата, стимулируют таксис и активацию фагоцитов. В течениенескольких часов имплантат подвергается инфильтрации белыми клеткамикрови – нейтрофилами и моноцитами, мигрирующими к месту имплантации.Благодаря их массовому таксису происходит формирование лейкоцитарноговала. В естественных условиях основной функцией нейтрофилов являетсяфагоцитоз бактериальных клеток. Одним из видов органелл, входящих всостав нейтрофилов, являются лизосомы, которые содержат большое14количество литических веществ, к основным из которых относятсяколлагеназы, нейтральные протеазы, кислоты, протеолитические ферменты.Их основной функцией является лизис клеточной стенки бактерий [KaplanD.S.
et al., 1995]. Помимо этого нейтрофилы способны вырабатывать не менеехимически агрессивные радикалы кислорода. Таким образом, уже на раннихстадиях развития РНИТ происходит повреждение материала имплантата.Нейтрофилы остаются преобладающими клетками в инфильтрате напротяжении нескольких дней, после чего происходит их апоптоз. Наличиепродуктов деградации клеток, большого количества хемоаттрактантовактивирует созревание макрофагов из моноцитов и их таксис к зонеимплантации. [ Пальцев М.А. и соавт., 2003; Васин С.Л.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
